Tidlig ambulant behandling for COVID-19: Beviserne

Beviserne akkumulerede meget tidligt i pandemien om, at brugen af ​​sekvenserede multilægemidler (SMDT) under lægevejledning var gavnlig, og at nogle medikamenter var sikre og effektive. Vi henviser til genbrugte terapeutiske midler, der er blevet regulatorisk godkendt og har været brugt i nogle tilfælde i årtier til andre sygdomme. 

Vi har i vid udstrækning skrevet og offentliggjort behandlingsalgoritmer og protokoller samt beviser for fordelene ved tidlig ambulant (ambulatorisk) behandling af SARS-CoV-2-virus og den deraf følgende sygdom COVID-19 (1, 2, 3, 4, 5, 6). Med meget målrettede og SMDT-regimer, der inkluderer tidlig påføring af antivirale lægemidler, kombineret med kortikosteroider og anti-blodplade/anti-trombotiske/anti-koagulationsterapi, er risikoen for hospitalsindlæggelse betydeligt reduceret med så meget som med 85 til 90 %, og risikoen. dødsfald er elimineret for højrisikopatienter og yngre personer med alvorlige symptomer. 

COVID-19 viser sig enten som en mild influenzalignende tilstand (asymptomatiske eller milde symptomer) eller mere alvorlig sygdom hos personer med høj risiko. En lille del af personer inficeret med COVID-virus udvikler sig til mere alvorlig sygdom (typisk ældre med underliggende medicinske tilstande, overvægtige eller yngre med underliggende medicinske tilstande/risikofaktorer). Den komplekse og multidimensionelle patofysiologi af livstruende COVID-19 sygdom, herunder viral medieret organskade, cytokinstorm og trombose, berettiger tidlige indgreb for at behandle alle komponenter af sygdommen. 

Som en kort baggrund involverer sygdommen tre faser 1) en indledende virusreplikationsfase, hvor virus kaprer cellernes metaboliske maskineri, som derefter begynder at syntetisere nye virale partikler ii) en mere avanceret inflammatorisk hyper-dysreguleret immunmodulerende florid lungebetændelsesfase hvorved der er en cytokinstorm og problematisk gasudveksling kendt som akut respiratory distress syndrome; ARDS. ARDS er generelt årsagen til de fleste dødsfald, der tilskrives COVID-19; og iii) en trombotisk blodkoagulationsfase, hvorved mikrotrombi udvikler sig i lungerne og i vaskulaturen, hvilket fører til katastrofale komplikationer, herunder dyb hypoxæmi, slagtilfælde og hjerteanfald. 

Den ideelle situation er at standse virussen i den indledende fase, når symptomerne lige er opstået, mens patienten stadig er i hjemmet eller den udvidede pleje. Målet er at forhindre indlæggelse og død.

I lande, hvor der er og var en modvilje mod at behandle inficerede og symptomatiske højrisikopersoner tidligt, resulterede denne terapeutiske nihilisme i eskalerende symptomer, forsinket hospitalsbehandling og død. Heldigvis er hurtig og tidlig initiering af SMDT en bredt og aktuelt tilgængelig løsning til at dæmme op for bølgen af ​​hospitalsindlæggelser og dødsfald. 

Virale sygdomme som COVID-19, med kompleks patofysiologi, reagerer ikke på én lægemiddelbehandling, men kræver en multilægemiddeltilgang. Vi er nødt til at ramme virussen med flere terapier. Denne flerstrengede terapeutiske tilgang omfatter 1) adjuverende kosttilskud; 2) kombination af intracellulær anti-infektionsterapi (antivirale midler og antibiotika); 3) inhalerede/orale kortikosteroider og colchicin; 4) antiblodplademidler/antikoagulanter; 5) støttende pleje, herunder supplerende ilt, overvågning og telemedicin. 

Randomiserede forsøg med individuelle, nye orale terapier har ikke leveret effektive værktøjer. Ingen enkelt terapeutisk mulighed har hidtil været tilstrækkelig, men kombinationer er blevet anvendt med stor succes i klinisk praksis. Behandlende læger, der var modige og modige, mente, at det var presserende at anvende SMDT-tilgangen universelt til gavn for et stort antal akutte COVID-19-patienter, reducere deres intensitet og varighed af symptomer og redde dem fra hospitalsindlæggelse og død. Nøglen er brug af tidlig behandling, så snart symptomer udvikler sig, når virussen er tidligt i replikationsfasen. 

Denne korte kompilering (tabel 1 og figur 1 og 2) beskriver en overfladisk oversigt med de direkte url-links af terapeutiske midler, der har vist sig en vis grad af effektivitet, hvis de er inficeret med COVID-19-virus i nogen af ​​dens variantformer, inklusive Delta og Omicron. 

Mens COVID-19-nødsituationen er ved at afvikles, hvor Omicron tilbyder en frakørselsrampe, eksisterer varianter, inklusive Delta- og Omicron-varianten, stadig og vil fortsætte med at gøre det. Vi mente derfor, at offentligheden (og især dem med høj risiko) burde være opmærksomme på kendte behandlingsmuligheder. Mens de fleste mennesker og især unge og børn faktisk har en meget lav risiko for sygdom og især fra den meget milde næsten 'almindelige forkølelse' Omicron-variant, giver denne tidlige behandlingsvejledning en vigtig ressource, der kan være livreddende, når det er nødvendigt. 

Dette stykke dækker:  

• Ivermectin
• Doxycyclin
• Vitamin D
• Zink
• Colchicin
• Bromhexin
• Budesonid
• Dexamethason
• Monoklonale antistoffer
• Quercetin
• Fluvoxamin
• Prednison
• Azitronmicin
• Hydroxychloroquin

Assistere med denne artikel er 

• Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health) 
• Dr. Howard Tenenbaum, PhD (Det medicinske fakultet, University of Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (konsulent, medicinsk hæmatolog og onkolog)
• Erik Sass, MA (redaktør ved Økonomisk Standard) 

Tabel 1: Evidens om COVID-tidlige behandlingsterapier 

Undersøgelse #	Forfatter, studietitel, url-link PDF, overvejende sammenfattende fund om fordelene ved dette lægemiddel i armamentum af tidlig behandling
Terapeutisk navn: IVERMECTIN (se figur 1 og note om ivermectin til indlæggelsesbehandling samt vejledning til klinikere, venligst klik her.)
1)	Espitia-Hernandez G et al. "Effekter af Ivermectin-azithromycin-cholecalciferol kombineret terapi på COVID-19-inficerede patienter: et proof of concept-studie." Biomedicinsk Forskning 2020; 31 (5): 129-133Download PDFResumé: Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, blev inviteret til at tage Ivermectin (6 mg én gang dagligt på dag 0,1,7 og 8) plus Azithromycin (500 mg én gang dagligt i 4 dage) plus Cholecalciferol (4000 UI to gange dagligt i 30 dage). Behandlingsresultatet blev evalueret på den 10. dag og fremefter fra den første dag af lægemiddelindtagelsen. Restitutionsraten for de 28 patienter, der modtog kombinationsbehandlingen, var 100 %, den gennemsnitlige symptomatiske restitutionsvarighed var 3.6 dage, og negativ PCR blev bekræftet på dag 10.
2)	Samaha Ali et al. "Effekter af en enkelt dosis Ivermectin på virale og kliniske resultater hos asymptomatiske SARS-CoV-2-inficerede forsøgspersoner: Et klinisk pilotforsøg i Libanon." Virus 2021 26. maj;13(6):989. Doi: 10.3390/v13060989Hent PDFResumé: Et randomiseret kontrolleret forsøg blev udført i 100 asymptomatiske libanesiske forsøgspersoner, der testede positive for SARS-CoV2. Halvtreds patienter modtog standard forebyggende behandling, hovedsageligt kosttilskud, og forsøgsgruppen fik en enkelt dosis efter kropsvægt af ivermectin, foruden de samme kosttilskud, som kontrolgruppen modtog. 72 timer efter kuren startede, var stigningen i Ct-værdier dramatisk højere i ivermectin end i kontrolgruppen. Derudover udviklede flere forsøgspersoner i kontrolgruppen kliniske symptomer: tre personer (6%) krævede hospitalsindlæggelse sammenlignet med 0% for ivermectingruppen.
3)	Cadegiani, FA et al. "Tidlig COVID-19-terapi med Azithromycin Plus Nitazoxanid, Ivermectin eller Hydroxychloroquin i ambulante omgivelser reducerede symptomer betydeligt sammenlignet med kendte resultater hos ubehandlede patienter." Nye mikrober og nye infektioner, 7. juli 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Hent PDFSammenfatning: Sammenlignet med CG1 og CG2 viste AG en reduktion på 31.5 til 36.5 % i viral udskillelse (p < 0.0001), 70 til 85 % og 70 til 73 % i varigheden af ​​COVID-19 kliniske symptomer... For hver 1,000 bekræftede tilfælde for COVID-19 blev minimum 140 patienter forhindret i at blive indlagt (p < 0.0001), 50 fra mekanisk ventilation og fem dødsfald.
4)	Biber A et al. "Godt resultat på viral belastning og kulturlevedygtighed ved brug af Ivermectin i tidlig behandling af ikke-hospitaliserede patienter med mild COVID-19 - Et dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret forsøg." medRxiv, 31. maj 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Hent PDFResumé: Det dobbeltblindede forsøg sammenlignede patienter, der fik ivermectin 0 mg/kg i 2 dage vs. placebo hos ikke-hospitaliserede COVID-3-patienter... Det primære endepunkt var reduktion af viral belastning på den 19. dag (tredje dag efter ophør med behandling) som afspejlet af Ct-niveau >6 (ikke-infektiøst niveau)... På dag 30 nåede 6 ud af 34 (47 %) patienter i ivermectin-armen endepunktet sammenlignet med 72/21 (42 %) i placebo-armen … Kulturer på dag 50 til 2 var positive i 6/3 (23 %) af ivermectinprøverne mod 13.0/14 (29 %) i placebogruppen (p=48.2).
5)	Merino J et al. "Ivermectin og oddsene for hospitalsindlæggelse på grund af COVID-19: beviser fra en kvasi-eksperimentel analyse baseret på en offentlig intervention i Mexico City." SocArXiv, 3. maj 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Hent PDFResumé: "Vi estimerede logistisk-regressionsmodeller med matchede observationer justeret efter alder, køn, COVID-sværhedsgrad og komorbiditeter. Vi fandt en signifikant reduktion i hospitalsindlæggelser blandt patienter, der modtog det ivermectin-baserede medicinske kit; rækkevidden af ​​effekten er 52% – 76% afhængigt af modelspecifikation."
6)	Fonseca SNS et al. "Risiko for hospitalsindlæggelse for Covid-19 ambulante patienter behandlet med forskellige lægemiddelregimer i Brasilien: Sammenlignende analyse." Travel Med Infect Dis. 2020 november-december; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Hent PDFResumé: "Brug af hydroxychloroquin (HCQ), prednison eller begge dele reducerede markant indlæggelsesrisikoen med 50-60 %. Ivermectin, azithromycin og oseltamivir reducerede ikke risikoen yderligere."
7)	Lima-Morales R et al. "Effektiviteten af ​​en multilægemiddelbehandling bestående af Ivermectin, Azithromycin, Montelukast og acetylsalicylsyre for at forhindre hospitalsindlæggelse og død blandt ambulante COVID-19 tilfælde i Tlaxcala, Mexico." Int J Infect Dis. 2021 apr; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Hent PDFResumé: "En sammenlignende effektivitetsundersøgelse blev udført blandt 768 bekræftede SARS-CoV-2-tilfælde i alderen 18-80 år, som modtog ambulant behandling... I alt 481 tilfælde modtog TNR4-behandlingen, mens 287 modtog en anden behandling (sammenligningsgruppe). Næsten 85 % af tilfældene, der modtog TNR4, kom sig inden for 14 dage sammenlignet med 59 % i sammenligningsgruppen. Sandsynligheden for helbredelse inden for 14 dage var 3.4 gange større blandt TNR4-gruppen end i sammenligningsgruppen. Patienter behandlet med TNR4 havde en 75 % og 81 % lavere risiko for at blive henholdsvis indlagt eller død end sammenligningsgruppen.”
8)	Loué P et al. "Ivermectin og COVID-19 i plejehjem: sagsrapport." J Infect Dis Epidemiol. 17. april 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Hent PDFResumé: “Af de 25 PCR-positive patienter valgte 10 at tage IVM-behandlingen (gruppe 1) og 15 valgte ikke at tage IVM (gruppe 2). Patienter i gruppe 1 fik en enkelt dosis på 200 mikrogram/kg kropsvægt... Dødelighed forekom hos 1 patient i gruppe 1 og 5 i gruppe 2 (p = 0.34).
Terapeutisk navn: DOXYCYKLIN
1)	Hashim H et al. "Kontrolleret randomiseret klinisk forsøg med brug af Ivermectin med Doxycyclin til behandling af COVID-19-patienter i Bagdad, Irak." medRxiv, 27. oktober 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Hent PDFResumé: Randomiseret kontrolleret undersøgelse af 70 COVID-19 patienter (48 mild-moderat, 11 svære og 11 kritiske patienter) behandlet med 200 ug/kg PO af Ivermectin om dagen i 2-3 dage sammen med 100 mg PO doxycyclin to gange dagligt i 5 -10 dage plus standardbehandling; den anden arm er 70 COVID-19-patienter (48 mild-moderate og 22 alvorlige og nul kritiske patienter) i standardbehandling... blandt alle patienter og blandt svære patienter, 3/70 (4.28%) og 1/11 (9%), henholdsvis udviklet til et mere fremskredent stadium af sygdommen i Ivermectin-Doxycyclin-gruppen mod henholdsvis 7/70 (10 %) og 7/22 (31.81 %) i kontrolgruppen.
2)	Yates P et al. "Doxycyclinbehandling af højrisiko COVID-19-positive patienter med komorbid lungesygdom." Terapeutiske fremskridt i luftvejssygdomme. januar 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Hent PDFResumé: Casestudie af fire højrisiko-symptomatiske COVID-19-patienter, som viste hurtig bedring efter behandling med doxycyclin.
3)	Ahmad I et al. "Doxycyclin og hydroxychloroquin som behandling for højrisiko COVID-19-patienter: Erfaring fra sagsserier med 54 patienter i langtidsplejefaciliteter." medRxiv, 22. maj 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Hent PDFResumé: En serie på 54 højrisikopatienter, som udviklede pludseligt opstået feber, hoste og åndenød (SOB) og blev diagnosticeret eller formodet at have COVID-19, blev startet med en kombination af DOXY-HCQ og 85 % (n=46) patienter viste klinisk bedring defineret som: opløsning af feber og SOB eller en tilbagevenden til baseline-indstillingen, hvis patienterne er ventilatorafhængige. I alt 11 % (n=6) patienter blev overført til akuthospitaler på grund af klinisk forværring, og 6 % (n=3) patienter døde i faciliteterne. Naiv indirekte sammenligning antyder, at disse data var signifikant bedre resultater end data rapporteret i MMWR for sammenlignelige faciliteter.
4)	Gendrot M et al. "In vitro antiviral aktivitet af doxycyclin mod SARS-CoV-2." Molecules, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390/molekyler25215064Hent PDFResumé: Doxycyclin viste in vitro-aktivitet på Vero E6-celler inficeret med en klinisk isoleret SARS-CoV-2-stamme (IHUMI-3) med median effektiv koncentration (EC50) på 4.5 ± 2.9 µM, kompatibel med oral optagelse og intravenøs administration. Doxycyclin interagerede både ved SARS-CoV-2-indtrængen og i replikation efter virusindtrængen. Udover dets in vitro antivirale aktivitet mod SARS-CoV-2, har doxycyclin antiinflammatoriske virkninger ved at reducere ekspressionen af ​​forskellige pro-inflammatoriske cytokiner og kunne forhindre co-infektioner og superinfektioner på grund af bredspektret antimikrobiel aktivitet.
5)	Meybodi ZA et al. "Effektivitet og sikkerhed Doxycyclin til behandling af COVID-19-positive patienter: Et klinisk pilotstudie." Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, juni 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Hent PDFResumé: Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, modtog doxycyclin i en dosis på 100 mg hver 12. time i syv dage og blev derefter evalueret på baseline-dagen. På dag 3, 7 og 14 efter indlæggelse for hoste, åndenød, temperatur og iltmætning. Konstatering: Ud af 21 patienter var 11 patienter mænd, og ti patienter var kvinder. Hoste, åndenød, temperatur og O2 sat forbedret hos både ambulante og indlagte patienter sammenlignet med baseline.
Terapeutisk navn: D-VITAMIN
1)	Kaufman H et al. "SARS-CoV-2-positivitetsrater forbundet med cirkulerende 25-hydroxyvitamin D-niveauer." PLOS One, 17. september 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Hent PDFResumé: Retrospektiv, observationsanalyse for at bestemme, om cirkulerende 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) niveauer er forbundet med positivitetsrater for alvorlig akut respiratorisk sygdom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). I alt 191,779 patienter blev inkluderet, medianalder 54 år, 68% kvinder. SARS-CoV-2-positivitetsraten var højere hos de 39,190 patienter med "mangelfulde" 25(OH)D-værdier (<20 ng/mL) (12.5%, 95% CI 12.2-12.8%) end hos de 27,870 patienter med " tilstrækkelige" værdier (30–34 ng/ml) (8.1 %, 95 % CI 7.8–8.4 %) og de 12,321 patienter med værdier ≥55 ng/mL (5.9 %, 95 % CI 5.5–6.4 %).
2)	Israel A et al. "Forbindelsen mellem D-vitaminmangel og Covid-19 i en stor befolkning." medRxiv, 7. september 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Hent PDFResumé: Populationsbaseret undersøgelse for at vurdere sammenhængen mellem forekomsten af ​​D-vitaminmangel og forekomsten af ​​COVID-19. Matchede 52,405 inficerede patienter med 524,050 kontrolindivider af samme køn, alder, geografiske område og brugte betinget logistisk regression til at vurdere sammenhængen mellem baseline D-vitaminniveauer, erhvervelse af D-vitamintilskud i de sidste 4 måneder og positiv COVID-19. Fandt en meget signifikant sammenhæng mellem prævalensen af ​​D-vitaminmangel og COVID-19-incidensen og mellem kvinde-til-mand-forholdet for alvorlig D-vitaminmangel og kvinde-til-mand-forholdet for COVID-19-hyppigheden. I den matchede kohorte fandt man signifikant sammenhæng mellem lave D-vitamin-niveauer og risikoen for COVID-19, med den højeste risiko observeret for alvorlig D-vitaminmangel. En signifikant beskyttende effekt blev observeret for medlemmer, som erhvervede flydende D-vitaminformuleringer (dråber) inden for de sidste 4 måneder.
3)	Katz J. "Øget risiko for COVID-19 hos patienter med D-vitaminmangel." Ernæring, 2021 apr; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Hent PDFResumé: Patienter med D-vitaminmangel havde 4.6 gange større sandsynlighed for at være positive for COVID-19 (angivet med ICD-10 diagnosekoden COVID19) end patienter uden mangel (P < 0.001). Derudover var patienter med D-vitaminmangel 5 gange mere tilbøjelige til at blive inficeret med COVID-19 end patienter uden mangel efter justering for aldersgrupper (OR = 5.155; P < 0.001).
4)	Baktash V et al. "D-vitaminstatus og resultater for indlagte ældre patienter med COVID-19." Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Hent PDFResumé: Prospektiv kohorteundersøgelse mellem 1. marts og 30. april 2020 for at vurdere betydningen af ​​D-vitaminmangel hos ældre patienter med COVID-19. Kohorten bestod af patienter i alderen ≥65 år med symptomer i overensstemmelse med COVID-19 (n=105). COVID-19-positiv arm viste lavere median serum 25(OH)D-niveau på 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) sammenlignet med COVID-19-negativ arm, med medianniveau på 52 nmol/L (IQR =31.5-71.5 nmol/L) (p-værdi=0.0008). Blandt patienter med D-vitaminmangel var der højere peak D-dimer niveau (1914.00 μgFEU/L vs. 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) og højere forekomst af NIV-støtte og høj afhængighedsindlæggelse (30.77 % vs 9.68 %) p=0.042).
5)	Martín Giménez VM et al. "D-vitaminmangel hos afroamerikanere er forbundet med en høj risiko for alvorlig sygdom og dødelighed af SARS-CoV-2." Journal of Human Hypertension bind 35, side 378-380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zHent PDFSammenfatning: På trods af manglen på undersøgelser til at definere det tilstrækkelige niveau af D-vitamin til at beskytte mod virusinfektion, er vi enige med Grant et al., og vurderer, at et interval mellem 40 og 60 mg/dL og den anbefalede dosis for at opnå dette, mellem 5000 og 10,000 IE/dag i flere uger.
6)	Ricci A et al. "Cirkulerende vitamin D-niveauer status og kliniske prognostiske indekser hos COVID-19 patienter." Respiratory Research vol 22, Artikelnummer: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Hent PDFResumé: D-vitaminniveauer var mangelfulde hos (80%) af patienterne, utilstrækkelige hos (6.5%) og normale hos (13.5%). Patienter med meget lave D-vitamin plasmaniveauer havde mere forhøjede D-Dimer værdier, et mere forhøjet B-lymfocytcelletal, en reduktion af CD8 + T-lymfocytter med et lavt CD4/CD8-forhold, mere kompromitterede kliniske fund (målt ved LIPI- og SOFA-scores) ) og involvering af thorax CT-scanning. D-vitaminmangel er forbundet med kompromitterede inflammatoriske reaktioner og højere pulmonal involvering hos COVID-19-ramte patienter.
7)	Lakkireddy M et al. "Indvirkning af daglig højdosis oral D-vitaminbehandling på de inflammatoriske markører hos patienter med COVID 19 sygdom." Scientific Reports bind 11, 20. maj 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Hent PDFSammenfatning: Terapeutisk forbedring af D-vitamin til 80-100 ng/ml har signifikant reduceret de inflammatoriske markører forbundet med COVID-19 uden nogen bivirkninger.
Terapeutisk navn: ZINK
1)	Carlucci P et al. "Zinksulfat i kombination med en zinkionofor kan forbedre resultaterne hos indlagte COVID-19-patienter." Journal of Medical Microbiology, 15. september 2020, v 69 udgave 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Hent PDFSammenfatning: I univariate analyser øgede zinksulfat hyppigheden af ​​patienter, der blev udskrevet til hjemmet, og reducerede behovet for ventilation, indlæggelse på intensivafdelingen og dødelighed eller overflytning til hospice for patienter, der aldrig blev indlagt på intensivafdelingen.
2)	Dubourg G et al. "Lave zinkkoncentrationer i blodet hos patienter med dårligt klinisk resultat under SARS-CoV-2 infektion: er der behov for at supplere med zink COVID-19 patienter?" Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 13. februar 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Hent PDFSammenfatning: Blandt 275 patienter med COVID-19 fandt vi, at median zinkniveau i blodet var signifikant lavere hos patienter med dårligt klinisk resultat (N=75) sammenlignet med patienter med godt klinisk resultat (N=200) (840 μg/L versus 970 μg/L; p<0.0001), hvilket tyder på, at zinktilskud kan være nyttigt for patienter med svær COVID-19.
3)	Frontera J et al. "Behandling med zink er forbundet med reduceret dødelighed på hospitalet blandt COVID-19-patienter: Et multicenter kohortestudie." BMC Infektionssygdomme [preprint]. 26. oktober 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Hent PDFSammenfatning: Blandt 3,473 patienter (medianalder 64, 1947 [56 %] mænd, 522 [15 %] ventilerede, 545 [16 %] døde), fik 1,006 (29 %) Zn+ionofor. Zn+ionophor var forbundet med en 24% reduceret risiko for hospitalsdødelighed (12% af dem, der fik Zn+ionophor, døde versus 17%, der ikke gjorde det).
4)	Heller RA et al. "Forudsigelse af overlevelse odds i COVID-19 ved zink, alder og selenoprotein P som sammensat biomarkør." Redox Biology, januar 2021, v 38. Doi: 1016/j.redox.2020.101764Hent PDFSammenfatning: Vores data indikerer en dyb og akut zinkmangel hos størstedelen af ​​patienter med COVID-19, når de er indlagt på hospitalet. … Vi konkluderer, at Zn- og SELENOP-status inden for referenceintervallerne indikerer høje overlevelsesodds i COVID-19, og antager, at korrigering af et diagnostisk bevist underskud i Se og/eller Zn med et personligt tilskud kan understøtte rekonvalescens.
5)	Vogel-González M et al. "Lave zinkniveauer ved klinisk indlæggelse associerer med dårlige resultater i COVID-19." medRxiv, 11. oktober 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Hent PDFResumé: Personer med SZC ved indlæggelse <50 µg/dl havde en dødelighed på 21%, der var signifikant højere sammenlignet med 5% dødelighed hos personer med zink ved indlæggelse ≥50 µg/dl; p<0. Vores undersøgelse viser en sammenhæng mellem serumzinkniveauer og COVID-001-resultatet. Serumzinkniveauer lavere end 19 mcgg/dl ved indlæggelse korrelerede med dårligere klinisk præsentation, længere tid til at nå stabilitet og højere dødelighed.
6)	Jothimani D et al. "COVID-19: Dårlige resultater hos patienter med zinkmangel." International Journal of Infection Diseases, november 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Hent PDFResumé: Flere patienter i Zink-mangelgruppen … krævede intensivbehandling (7 mod 2, P=0.266) og registrerede dødsfald (5 mod 0) sammenlignet med patienter med normale zinkniveauer.
7)	Yasui Y et al. "Analyse af de prædiktive faktorer for en kritisk sygdom af COVID-19 under behandling - forholdet mellem serum zink niveau og kritisk sygdom af COVID-19." International Journal of Infectious Diseases, november 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Hent PDFResumé: Baseret på måleresultaterne af serumzinkniveauer hos patienter med COVID-19 på vores hospital, viste næsten alle alvorlige tilfælde subklinisk eller klinisk zinkmangel. Langvarig hypozinkæmi viste sig at være en risikofaktor for et alvorligt tilfælde af COVID-19. Ved evaluering af forholdet mellem serumzinkniveauet og sværhedsgraden af ​​patienter med COVID-19 ved multivariat logistisk regressionsanalyse kan kritisk sygdom forudsiges gennem sensitiviteten og den falske specificitet af en ROC-kurve med en fejlrate på 10.3 % og AUC på 94.2 % af kun to faktorer: serumzinkværdi (P = 0.020) og LDH-værdi (P = 0.026).
8)	Derwand R et al. "COVID-19 ambulante patienter: tidlig risiko-stratificeret behandling med zink plus lavdosis hydroxychloroquin og azithromycin: et retrospektivt case-seriestudie." International Journal of Antimicrobial Agents, december 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Hent PDFResumé: Efter 4 dage (median, IQR 3-6, tilgængelig for N=66/141) efter symptomdebut modtog 141 patienter (medianalder 58 år, IQR 40-67; 73 % mænd) en recept på den tredobbelte terapi i 5 dage. Uafhængige offentlige referencedata fra 377 bekræftede COVID-19-patienter fra samme samfund blev brugt som ubehandlet kontrol. 4 ud af 141 behandlede patienter (2.8 %) blev indlagt, hvilket var signifikant mindre (p<0.001) sammenlignet med 58 ud af 377 ubehandlede patienter (15.4 %) (oddsforhold 0.16, 95 % CI 0.06-0.5). En patient (0.7 %) døde i behandlingsgruppen mod 13 patienter (3.5 %) i den ubehandlede gruppe (oddsforhold 0.2, 95 % CI 0.03-1.5; p=0.12).
Terapeutisk navn: KOLCHICIN
1)	Tardif JC et al. "Colchicin til samfundsbehandlede patienter med COVID-19 (COLCORONA): et fase 3, randomiseret, dobbeltblindet, adaptivt, placebokontrolleret, multicenterforsøg." Lancet Respir Med. 2021 27. maj; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Hent PDFResumé: 2,235 patienter blev randomiseret til colchicin og 2,253 til placebo. Blandt patienter med PCR-bekræftet COVID-19 førte colchicin til en lavere rate af sammensætningen af ​​død eller hospitalsindlæggelse end placebo.
2)	Scarsi M et al. "Forbindelse mellem behandling med colchicin og forbedret overlevelse i en enkeltcenterkohorte af voksne indlagte patienter med COVID-19 lungebetændelse og akut respiratorisk distress syndrom." Ann Rheum Dis. oktober 2020; 79(10): 1286-1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Hent PDFResumé: 140 konsekutive indlagte patienter blev behandlet med standardbehandling (hydroxychloroquin og/eller intravenøs dexamethason; og/eller lopinavir/ritonavir). De blev sammenlignet med 122 på hinanden følgende indlagte patienter behandlet med colchicin og standardbehandling (antivirale lægemidler blev stoppet før colchicin på grund af potentiel interaktion). Patienter behandlet med colchicin havde en bedre overlevelsesrate sammenlignet med SoC efter 21 dages opfølgning (84.2 % vs. 63.6 %).
Terapeutisk navn: BROMHEXIN
1)	Ansarin et al. "Effekt af bromhexin på kliniske resultater og dødelighed hos COVID-19-patienter: Et randomiseret klinisk forsøg." BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Hent PDFResumé: I alt 78 patienter med lignende demografiske og sygdomskarakteristika blev indskrevet. Der var en signifikant reduktion i ICU-indlæggelser (2 ud af 39 vs. 11 ud af 39, P=0.006), intubation (1 ud af 39 vs. 9 ud af 39, P=0.007) og død (0 vs. 5, P=0.027) i den bromhexinbehandlede gruppe sammenlignet med standardgruppen. Ingen patienter blev trukket tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger.
2)	Li et al. "Bromhexin-hydrochlorid-tabletter til behandling af moderat COVID-19: En åben-label randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse." Clin. Overs. Sci (2020) 13, 1096-1102. Doi: 10.1111/cts.12881Hent PDFSammenfatning: I alt 18 patienter med moderat COVID-19 blev randomiseret til BRH-gruppen (n = 12) eller kontrolgruppen (n = 6). Der var forslag om BRH-fordel i forhold til placebo i forbedret thorax-computertomografi, behov for iltbehandling og udledningshastighed inden for 20 dage.
3)	Maggio et al. "Genbrug af det mukolytiske hosteundertrykkende middel og TMPRSS2-proteasehæmmeren bromhexin til forebyggelse og håndtering af SARS-CoV-2-infektion." Pharmacological Research 157 (juli 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Resumé: Farmakokinetiske data understøtter afprøvningen af ​​brug af bromhexin til denne indikation, da det i lunge- og bronkialepitelceller kan nå koncentrationer 4 til 6 gange højere end dem, der findes i plasma, hvilket i princippet er højt nok til at hæmme TMPRSS2.
4)	Mareev, et al. "Resultater af en åben, prospektiv, kontrolleret, sammenlignende undersøgelse til behandling af ny coronavirusinfektion (COVID-19): Bromhexin Og spironolacton til behandling af Corona viral infektion, der kræver hospitalsindlæggelse (BISQUIT). Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Engelsk oversættelse: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Hent PDFResumé: 103 patienter blev inkluderet (33 i bromhexin- og spironolactongruppen og 70 i kontrolgruppen). Analyse for gruppen som helhed viste en statistisk signifikant reduktion i indlæggelsestid fra 10.4 til 9.0 dage og febertid fra 6.5 ​​til 3.9 dage.
5)	Mikhaylov, et al. "Bromhexinhydrochloridprofylakse af COVID-19 for medicinsk personale: En randomiseret åben-label undersøgelse." medRxiv preprint, 29. maj 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Hent PDFResumé: 25 sundhedspersonale blev tildelt bromhexinhydrochloridbehandling (8 mg 3 gange dagligt), og 25 var kontroller. Færre deltagere udviklede symptomatisk COVID-19 i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollerne (0/25 vs 5/25).
6)	Ou et al. "Hydroxychloroquin-medieret hæmning af SARS-CoV-2-indtrængen dæmpes af TMPRSS2." PLOS Pathogens, 19. januar 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Hent PDF (fra PLOS hjemmeside) Sammenfatning: Vi viser, at kombinationer af hydroxychloroquin og en klinisk testet TMPRSS2-hæmmer arbejder sammen for effektivt at hæmme SARS-CoV-2-indtrængen.
Terapeutisk navn: BUDESONIDE
1)	Ramakrishnan S et al. "Inhaleret budesonid i behandlingen af ​​tidlig COVID-19 (STOIC): et fase 2, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg." Lancet Respir Med, 9. april 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Hent PDFResumé: 146 deltagere blev tilfældigt fordelt, 73 til sædvanlig pleje og 73 til budesonid. For protokolpopulationen (n=139) forekom det primære resultat hos ti (14 %) af 70 deltagere i den sædvanlige plejegruppe og én (1 %) af 69 deltagere i budesonidgruppen. For ITT-populationen forekom det primære resultat hos 11 (15 %) deltagere i den sædvanlige plejegruppe og to (3 %) deltagere i budesonidgruppen. Klinisk bedring var 1 dag kortere i budesonidgruppen sammenlignet med den sædvanlige behandlingsgruppe (median 7 dage versus 8). Den gennemsnitlige andel af dage med feber i de første 14 dage var lavere i budesonidgruppen end den sædvanlige plejegruppe (2 % versus 8 %), og andelen af ​​deltagere med mindst 1 dags feber var lavere i budesonidgruppen, når sammenlignet med den sædvanlige plejegruppe. Færre deltagere tilfældigt tildelt budesonid havde vedvarende symptomer på dag 14 og 28.
Terapeutisk navn: DEXAMETHASONE
1)	Tomazini BM et al. "Effekten af ​​Dexamethason på dage i live og ventilationsfri hos patienter med moderat eller svær akut respiratorisk distress-syndrom og COVID-19, CoDEX Randomized Clinical Trial." JAMA, 2. september 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Hent PDFSammenfatning: I dette randomiserede kliniske forsøg, der omfattede 299 patienter, var antallet af dage i live og fri for mekanisk ventilation i løbet af de første 28 dage signifikant højere blandt patienter behandlet med dexamethason plus standardbehandling sammenlignet med standardbehandling alene (6.6 dage mod 4.0 dage) ).
2)	Horby P et al. (RECOVERY Collaborative). "Dexamethason hos indlagte patienter med COVID-19." NEJM, 25. februar 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Hent PDFResumé: Hos patienter indlagt med Covid-19 resulterede brugen af ​​dexamethason i lavere 28-dages dødelighed blandt dem, der modtog enten invasiv mekanisk ventilation eller oxygen alene ved randomisering, men ikke blandt dem, der ikke modtog nogen respiratorisk støtte.
Terapeutisk navn: MONOKLONALE ANTISTOFFER
1)	Verderese JP et al. "Neutraliserende monoklonal antistofbehandling reducerer hospitalsindlæggelse for mild og moderat Coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19): En oplevelse i den virkelige verden." Kliniske infektionssygdomme, 24. juni 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Hent PDFResumé: 707 bekræftede COVID-19-patienter modtog NmAbs og 1709 historiske COVID-19-kontroller blev inkluderet; 553 (78%) modtog BAM, 154 (22%) modtog REGN-COV2. Patienter, der fik NmAb-infusion, havde signifikant lavere indlæggelsesrater (5.8 % vs 11.4 %, P < 0001), kortere opholdstid, hvis de var indlagt (gennemsnit, 5.2 vs. 7.4 dage; P = 02) og færre ED-besøg inden for 30 dage efter -indeks (8.1 % vs. 12.3 %, P = 003) end kontroller.
2)	O'Brien MP et al. "Subkutan REGEN-COV antistofkombination for at forhindre Covid-19." NEJM, 4. august 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Hent PDFSammenfatning: Symptomatisk SARS-CoV-2-infektion udviklede sig hos 11 ud af 753 deltagere i REGEN-COV-gruppen (1.5 %) og hos 59 af 752 deltagere i placebogruppen (7.8 %) (relativ risikoreduktion [1 minus den relative risiko] 81.4 %, P<0.001). I uge 2 til 4 havde i alt 2 ud af 753 deltagere i REGEN-COV-gruppen (0.3 %) og 27 ud af 752 deltagere i placebogruppen (3.6 %) symptomatisk SARS-CoV-2-infektion (relativ risikoreduktion , 92.6%). REGEN-COV forhindrede også symptomatiske og asymptomatiske infektioner generelt (relativ risikoreduktion, 66.4%). Blandt symptomatisk inficerede deltagere var mediantiden til ophør af symptomer 2 uger kortere med REGEN-COV end med placebo (henholdsvis 1.2 uger og 3.2 uger) og varigheden af ​​en høj viral belastning (>104 kopier pr. milliliter) var kortere (henholdsvis 0.4 uger og 1.3 uger). Der blev ikke observeret nogen dosisbegrænsende toksiske virkninger af REGEN-COV.
Terapeutisk navn: QUERCETIN
1)	Di Pierro F et al. "Mulige terapeutiske virkninger af adjuverende Quercetin-tilskud mod COVID-19-infektion i det tidlige stadie: En prospektiv, randomiseret, kontrolleret og åben undersøgelse." Int J General Med, 8. juni 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Hent PDFResumé: Prospektiv, randomiseret, kontrolleret og åben undersøgelse. Daglig dosis på 1000 mg QP blev undersøgt i 30 dage hos 152 COVID-19 ambulante patienter for at afsløre dens adjuverende effekt til behandling af de tidlige symptomer og forebyggelse af de alvorlige udfald af sygdommen. Resultaterne afslørede en reduktion i hyppighed og længde af hospitalsindlæggelse, behov for non-invasiv iltbehandling, i progression til intensivafdelinger og i antallet af dødsfald. Resultaterne bekræftede også den meget høje sikkerhedsprofil af quercetin.
Terapeutisk navn: FLUVOXAMIN
1)	Lenze E et al. "Fluvoxamin vs placebo og klinisk forværring hos ambulante patienter med symptomatisk COVID-19. Et randomiseret klinisk forsøg." JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Resumé: I dette randomiserede forsøg, der omfattede 152 voksne ambulante patienter med bekræftet COVID-19 og symptomdebut inden for 7 dage, forekom klinisk forværring hos 0 patienter behandlet med fluvoxamin vs. 6 (8.3 %) patienter behandlet med placebo over 15 dage, en forskel, der var statistisk signifikant.
2)	Reis G et al. "Effekt af tidlig behandling med fluvoxamin på risikoen for akut behandling og hospitalsindlæggelse blandt patienter med COVID-19: det TOGETHER randomiserede, platform kliniske forsøg." Lancet Global Health. 27. oktober 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Resumé: Andelen af ​​patienter observeret i en COVID-19-nødsituation i mere end 6 timer eller overført til et territært hospital på grund af COVID-19 var lavere for fluvoxamingruppen sammenlignet med placebo (79 [11 %] af 741 vs. 119 [ 16 %] af 756) [. . .] Der var 17 dødsfald i fluvoxamingruppen og 25 dødsfald i placebogruppen i den primære intention-to-treat-analyse (oddsforhold [OR] 0, 68 % CI: 95-0). Der var ét dødsfald i fluvoxamingruppen og 36 i placebogruppen for populationen pr. protokol (OR 1; 27 % CI 12-0).
3)	Seftel D et al. "Prospektiv kohorte af fluvoxamin til tidlig behandling af coronavirus sygdom 19." Open Forum Infectious Diseases, bind 8, udgave 2, februar 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Download PDFResumé: Incidensen af ​​indlæggelser var 0 % (0 af 65) med fluvoxamin og 12.5 % (6 af 48) med observation alene. Efter 14 dage varede resterende symptomer hos 0 % (0 af 65) med fluvoxamin og 60 % (29 af 48) med observation.
Terapeutisk navn: PREDNISONE
1)	Ooi ST et al. "Antivirale midler med supplerende kortikosteroider forhindrer klinisk progression af tidlig Coronavirus 2019-lungebetændelse: En retrospektiv kohorteundersøgelse." Travel Open Forum Infectious Diseases, bind 7, udgave 11, november 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Hent PDFResumé: "En kombination af kortikosteroider og antivirale midler var forbundet med lavere risiko for klinisk progression og invasiv mekanisk ventilation eller død i tidlig COVID-19 lungebetændelse."
2)	Fonseca SNS et al. "Risiko for hospitalsindlæggelse for Covid-19 ambulante patienter behandlet med forskellige lægemiddelregimer i Brasilien: Sammenlignende analyse." Travel Med Infect Dis. 2020 november-december; 38. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Hent PDFResumé: "Brug af hydroxychloroquin (HCQ), prednison eller begge dele reducerede markant indlæggelsesrisiko med 50-60 %."
Terapeutisk navn: AZITROMYCIN
1)	Taieb F et al. "Hydroxychloroquin og Azithromycin Behandling af hospitalsindlagte patienter inficeret med SARS-CoV-2 i Senegal fra marts til oktober 2020." J Clin Med, 2021. juni 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Hent PDFResumé: I alt 926 patienter blev inkluderet i denne analyse. Seks hundrede og fireoghalvfjerds (674) (72.8%) patienter modtog en kombination af HCQ og AZM. Resultaterne viste, at andelen af ​​patientudskrivning ved D15 var signifikant højere for patienter, der fik HCQ plus AZM (OR: 1.63, IC 95 % (1.09-2.43).
2)	Lagier JC et al. "Resultater af 2,111 COVID-19 indlagte patienter behandlet med hydroxychloroquin/azithromycin og andre regimer i Marseille, Frankrig: en monocentrisk retrospektiv analyse." IHU-Méditerranée Infection [preprint], 4. juni 2021.Download PDFResumé: Behandling med HCQ-AZ var en uafhængig beskyttende faktor mod død – Zink var uafhængigt beskyttende mod død hos patienter behandlet med HCQ-AZ.
3)	Heras E et al. "COVID-19 dødelighedsrisikofaktorer hos ældre mennesker i et langtidsplejecenter." European Geriatric Medicine, 27. november 2020, v 12, s. 601-607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wHent PDFSammenfatning: Blandt 100 COVID-19+ plejehjemspatienter i Andorra identificerede multivariat logistisk regressionsanalyse hydroxychloroquin plus azithromycinbehandling som en uafhængig faktor, der favoriserer overlevelse sammenlignet med ingen behandling eller andre behandlinger.
4)	Ly TDA et al. "Mønster af SARS-CoV-2-infektion blandt afhængige ældre beboere, der bor på langtidsplejefaciliteter i Marseille, Frankrig, marts-juni 2020." Int J Antimicrob Agents, 2020 Dec;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Resumé: Data fra 1,691 ældre beboere og 1,000 medarbejdere blev retrospektivt indsamlet ved at interviewe lægeholdene i 24 LTCF'er og ved at bruge hospitalernes elektroniske helbredsregistreringssystemer. 116 (51.4 %) patienter fik et forløb med oral hydroxychloroquin og azithromycin (HCQAZM) i ≥3 dage, og 47 (20.8 %) døde. Gennem multivariat analyse var dødsraten positivt forbundet med at være mand (30.7 %, vs. 14.0 %, OR=3.95, p=0.002), at være ældre end 85 år (26.1 %, vs. 15.6 %, OR=2.43, p. =0.041), og modtage iltbehandling (39.0 %, vs. 12.9 %, OR=5.16, p<0.001) og negativt forbundet med at blive diagnosticeret gennem massescreening (16.9 %, vs. 40.5 %, OR=0.20, p=0.001 ) og modtog HCQ-AZM-behandling ≥3 dage (15.5 %, vs. 26.4 %, OR=0.37, p=0.02).
5)	Lauriola M et al. "Effekt af kombinationsbehandling af hydroxychloroquin og azithromycin på dødelighed hos COVID-19 patienter." Klinisk og translationel videnskab, 14. september 2020. Doi: 1111/cts.12860Hent PDFSammenfatning: I denne undersøgelse fandt vi en reduceret dødelighed på hospitalet hos patienter behandlet med en kombination af hydroxychloroquin og azithromycin efter justering for komorbiditeter. … Ved multivariabel Cox proportional hazard regressionsanalyse var … brug af hydroxychloroquin + azithromycin (vs. ingen behandling) (HR 0.265, 95 %CI 0.171–0.412, p<0.001) omvendt forbundet [med død].
6)	Arshad S et al. "Behandling med hydroxychloroquin, azithromycin og kombination hos patienter indlagt med COVID-19." Int Jour Inf Dis, 1. juli 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Hent PDFResumé: I denne multihospitalsvurdering var behandling med hydroxychloroquin alene og i kombination med azithromycin, når der blev kontrolleret for COVID-19 risikofaktorer, forbundet med reduktion i COVID-19 associeret dødelighed.
Terapeutisk navn: HYDROXYKLOROKIN (Figur 2)
1)	Risch, Harvey. "Hydroxychloroquin i tidlig behandling af højrisiko COVID-19 ambulante patienter: Beviser om effektivitet og sikkerhed." Sjette version, opdateret 17. juni 2021.Download PDFSammenfatning: Hver undersøgelse af ambulant højrisikobrug af hydroxychloroquin (HCQ) har vist risikoreduktion for hospitalsindlæggelse eller dødelighed. Metaanalyse viser 40 % reduktion i hospitalsindlæggelse og 75 % reduktion i dødelighed. En stor databaseundersøgelse af mere end 900,000 ældre patienter, der tager hydroxychloroquin, viser ingen overdreven dødelighed af alle årsager og ingen overdreven forekomst af dødelig hjertearytmi.
2)	Million M et al. "Tidlig behandling med hydroxychloroquin og azithromycin i 10,429 COVID-19 ambulante patienter: En monocentrisk retrospektiv kohorteundersøgelse." Accepteret til offentliggørelse, Int J Infect Dis.Download PDFResumé: Kohorte på 10,429 COVID-19 patienter behandlet med HCQ, azithromycin og anden medicin. Blandt patienter i alderen 60 og ældre blev 1,495 patienter behandlet med HCQ+azithromycin i 3+ dage sammenlignet med 520 patienter, der fik medicinen i mindre end 3 dage, eller fik kun den enkelte medicin, eller fik ingen af ​​dem. Alder, køn og tidsperiode justeret-regressionsanalyse viste en dødelighed odds ratio på 0.17.
3)	Mokhtari M et al. "Kliniske resultater af patienter med mild COVID-19 efter behandling med hydroxychloroquin i ambulant regi. Int Immunopharmacol Vol 96, juli 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Hent PDFResumé: Multicenter, befolkningsbaseret national retrospektiv kohorteundersøgelse af 28,759 voksne med mild COVID-19 set inden for 7 dage efter symptomdebut mellem marts og september 2020 i Iran. Behandling med HCQ var forbundet med en 38 % reduktion i risikoen for hospitalsindlæggelse og en 70 % reduktion i dødelighedsrisikoen, begge meget statistisk signifikante.
4)	Barbosa Esper, et al. "Empirisk behandling med hydroxychloroquin og azithromycin for mistænkte tilfælde af COVID-19 fulgt op af telemedicin." 15. april 2020. Åbnet 30. april 2020. Download PDFOpsummering: Selvom sværhedsgraden af ​​symptomer og komorbiditeter var væsentligt større hos de behandlede patienter end hos kontrollerne, var behovet for hospitalsindlæggelse signifikant lavere blandt dem, der fik hydroxychloroquin: 1.2 % hos patienter, der startede behandling før dag 7 med symptomer og 3.2 % for patienter, der startede. behandling efter dag 7, sammenlignet med 5.4 % for kontroller. Der blev ikke rapporteret om hjertearytmier hos de 412 behandlede patienter.
5)	Szente Fonseca SN et al. "Risiko for hospitalsindlæggelse for Covid-19 ambulante patienter behandlet med forskellige lægemiddelregimer i Brasilien: Sammenlignende analyse." Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016 / j.tmaid.2020.101906Hent PDFResumé: Studie af 717 testede positive symptomatiske patienter over 40 år, gennemsnitsalder 51, præsenteret mellem 11. maj og 3. juni 2020 i Brasilien. Justeret for alder, køn, dyspnø ved præsentation, fedme, diabetes og hjertesygdomme, var brug af både HCQ og prednison sammen forbundet med et oddsratio for hospitalsindlæggelse på 0.40; kun brug af HCQ, odds ratio=0.45; og kun brug af prednison, odds ratio=0.51.
6)	IpA et al. "Hydroxychloroquin i behandlingen af ​​ambulante patienter med mildt symptomatisk COVID-19: Et multicenter observationsstudie. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wHent PDFResumé: Mellem 1. marts og 22. april 2020 blev 1,274 patienter med ikke-indlæggelsesbesøg identificeret og bekræftet inficeret med SARS-CoV-2 ved PCR-test. 97 modtog recepter på eller var begyndt at tage HCQ, og ud af de resterende 1,177 blev 970 tilbøjelighedsscore matchet efter alder, demografiske variabler og en lang række komorbiditetsfaktorer, præsenterende symptomer, indikatorer for sygdommens sværhedsgrad, baseline laboratorietest og ER-besøg og opfølgningstider. Mere end tre fjerdedele af forsøgspersonerne havde komorbiditeter eller var over 60 år, hvilket gjorde dem til højrisiko. I den matchede multivariate analyse reducerede behandling med HCQ signifikant risikoen for indlæggelse med 47 %.
7)	Ly TDA et al. "Mønster af SARS-CoV-2-infektion blandt afhængige ældre beboere, der bor på langtidsplejefaciliteter i Marseille, Frankrig, marts-juni 2020." Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Hent PDFResumé: Undersøgelse af 23 plejehjem i Marseille, Frankrig, hvor af 226 inficerede beboere blev 37 opdaget på grund af COVID-19 symptomer og 189 gennem massescreening. I multivariat analyse justeret for køn, alder, brug af oxygenbehandling og detektionsmodalitet (symptomer vs screening), var modtagelse af HCQ+azithromycin i mindst tre dage forbundet med 63 % reduceret dødelighedsrisiko.
8)	Heras E et al. "COVID-19 dødelighedsrisikofaktorer hos ældre mennesker i et langtidsplejecenter." Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wHent PDFResumé: Undersøgelsen identificerede 100 PCR-bekræftede COVID-19-patienter, medianalder 85, som fik HCQ+azithromycin, HCQ med andre antibiotika såsom beta-lactam eller quinolontyper eller andre antibiotika alene. I multivariat analyse af risikojusteret dødelighed havde behandling med HCQ+azithromycin vs. kun andre antibiotika OR=0.044; behandling med HCQ+andre antibiotika vs. andre antibiotika alene havde OR=0.32.
9)	Cangiano B et al. "Dødelighed på et italiensk plejehjem under COVID-19-pandemien: sammenhæng med køn, alder, ADL, D-vitamintilskud og begrænsninger af de diagnostiske tests." Aldring 2020;12. Doi: 10.18632/aldrende.202307Hent PDFResumé: Otteoghalvfems af 157 beboere på et plejehjem i Milano, Italien, gennemsnitsalder 90, testet positiv for SARS-CoV-2. I logistiske regressionsmodeller justeret for alder, køn, Barthels indeks og BMI, var modtagelse af HCQ forbundet med 7 gange reduceret dødelighed.
10)	Sulaiman T et al. "Effekten af ​​tidlig hydroxychloroquin-baseret terapi hos COVID-19-patienter i ambulatoriske plejemiljøer: Et landsdækkende prospektivt kohortestudie." Fortryk 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Hent PDFResumé: Omtrent 8,000 mild-moderat tilfælde af PCR-positiv COVID-19, der præsenterede sig på nationale ambulante behandlingsklinikker i Saudi-Arabien mellem 5.-26. juni 2020, blev rekrutteret til tilmelding. Behandlede og kontrolpatienter var sammenlignelige i fordelinger af alder, køn og ni rapporterede komorbiditeter. I multivariat modellering justeret for alder, køn og komorbiditeter reducerede HCQ-modtagelse dødeligheden 3 gange, mens der var en 5-fold reduktion i dødelighed med HCQ+zink-behandling vs. kun zink.
11)	Cadegiani, FA et al. "Tidlig COVID-19-terapi med Azithromycin Plus Nitazoxanid, Ivermectin eller Hydroxychloroquin i ambulante omgivelser reducerede symptomer betydeligt sammenlignet med kendte resultater hos ubehandlede patienter." Nye mikrober og nye infektioner, 7. juli 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Hent PDFSammenfatning: I alt blev 159 patienter behandlet med HCQ og 137 kontroller deltog. Der var ingen indlæggelser eller dødsfald blandt HCQ-patienterne, hvorimod 27 kontrolpatienter blev indlagt og 2 døde.

Figur 1: Undersøgelser af ivermectin som ambulant behandling 

Figur 2: Undersøgelser af hydroxychloroquin som ambulant behandling