Brownstone » Brownstone Institute-artikler » Prozac er usikkert og ineffektivt for unge, viser analyse
Prozac

Prozac er usikkert og ineffektivt for unge, viser analyse

DEL | UDSKRIV | EMAIL

ny analyse finder, at Prozac (generisk navn fluoxetin) er usikkert og ineffektivt til behandling af depression hos børn og unge.

Regulatoriske dokumenter viser, at forsøgsdeltagere forsøgte selvmord efter at have taget fluoxetin, men disse hændelser blev udelukket fra den endelige tidsskriftsudgivelse.

Jeg underrettede journalen om de nye resultater, men redaktøren nægter at rette optegnelsen.

Prozac godkendelse

I 2002 blev Prozac (fluoxetin), fremstillet af Eli Lilly, FDA-godkendt til behandling af depression hos børn og unge baseret på data fra to kliniske forsøg.

De to forsøg blev publiceret i peer-reviewede tidsskrifter i 1997 (Undersøg 1) og 2002 (Undersøg 2).

Begge publikationer rapporterede en lille fordel ved fluoxetin i forhold til placebo hos unge mennesker med depression, og der så ikke ud til at være nogen større sikkerhedsproblemer.

Efterfølgende blev fluoxetin et af de mest ordinerede antidepressiva til børn i alderen 0-19 år i USA, og er i top 5 mest ordinerede antidepressiva i England.

Gendannelse af gamle forsøg

Et initiativ kaldet Gendannelse af usynlige og forladte prøvelser (RIAT) har gjort det muligt for forskere at "gendanne" gamle kliniske forsøgspublikationer ved at analysere dokumenter indsendt til lægemiddelregulatorer af lægemiddelfirmaerne.

Disse analyser har afsløret, at alvorlige stofskader enten er underrapporteret eller helt udelukket fra medicinske tidsskrifter.

Lægen Peter Gøtzsche og psykiateren David Healy indhentede regulatoriske dokumenter (protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter) fra Storbritanniens lægemiddeltilsynsmyndighed (MHRA) af de to fluoxetin-forsøg, der understøttede lægemidlets godkendelse i 2002.

Uoverensstemmelserne 

Flere problemer blev identificeret, da Gøtzsche og Healy sammenlignede de kliniske undersøgelsesrapporter fra de to fluoxetin-forsøg med, hvad der blev offentliggjort i de medicinske tidsskrifter.

Mange selvmordsbegivenheder hos personer, der tog fluoxetin, manglede enten eller var mærket forkert i de offentliggjorte rapporter.

For eksempel, i Undersøg 1, den kliniske undersøgelsesrapport beskrev to patienter, der havde forsøgt selvmord efter 12 og 15 dage efter at have taget fluoxetin, men disse hændelser blev udelukket fra tidsskriftsartiklen. 

De fandt problemer med 'blænding' i begge forsøg, hvilket betyder, at forsøgets efterforskere sandsynligvis var klar over, hvilke patienter der fik lægemidlet eller placeboet.

De fandt også ud af, at personer, der blev rekrutteret til forsøget, og som allerede tog et antidepressivum, kun fik en uge til at "vaske" stoffet ud af deres system, før de påbegyndte randomiseringsprocessen.

Dette forårsagede alvorlig tilbagetrækning symptomer hos nogle deltagere, der endte i placebogruppen, hvilket gjorde det vanskeligt at fastslå det sande niveau af skader i behandlingsgruppen.

Endelig, da Gøtzsche og Healy så tilbage og analyserede dataene fra det primære resultat – som var depression – var der ingen meningsfuld fordel ved fluoxetin sammenlignet med placebo.

Blade det blinde øje?

skrev til begge tidsskrifter, der spurgte, om redaktørerne ville overveje at rette op på uoverensstemmelserne og klart afgrænse de uønskede hændelser, der ikke blev rapporteret i de publicerede artikler, gennem et uregelmæssighed.

Det har ingen af ​​bladene gjort. 

Redaktøren kl Arch Gen Psychiatry (nu kaldet JAMA Psychiatry) afviste bekymringer om to selvmordsforsøg, der blev udeladt fra offentliggørelsen af Undersøg 1, og har ikke foretaget nogen rettelser eller præciseringer.

Som svar sagde Gøtzsche: "Det er fuldstændig uacceptabelt. Når selvmordsforsøg udelades i tidsskriftsartikler, hvilket er sket i mange sådanne forsøg, ændrer det stoffernes sikkerhedsprofil fuldstændigt. Dette er vigtig information, som patienter bør vide om, før de overvejer at tage pillerne."

Gøtzsche trak ligheder med et andet placebokontrolleret forsøg med unge, der brugte stoffet Paxil (paroxetin).

GlaxoSmithKline's Undersøg 329 berømt hævdede, at "Paroxetin er generelt godt tolereret og effektivt," men når forskere gendannet forsøgsdataene ved hjælp af reguleringsdokumenter blev det modsatte tilfældet.

"En gendannelse af dataene fra undersøgelse 329 viste, at paroxetin hverken var sikkert eller effektivt til behandling af depression hos børn og unge," sagde Gøtzsche.

"Mange selvmordsbegivenheder på paroxetin var blevet udeladt eller givet et dunkelt navn, såsom følelsesmæssig labilitet. Jeg betragter dette bedrageri," tilføjede han.

Redaktøren kl J Am Acad Child Adolesc Psychiatry (JAACAP), som udgav Undersøg 2 af fluoxetin sagde, at de ikke ville reagere på kritik, før uoverensstemmelserne dokumenteret af Gøtzsche og Healy blev offentliggjort i et peer-reviewed tidsskrift.

Processen tog over et år, men Gøtzsche og Healys papir er nu udkommet i en peer-reviewed journal og sendt til JAACAP til gennemgang. 

JAACAP sagde i en erklæring:

JAACAP tager sit ansvar for at sikre videnskabelig integritet alvorligt. Som angivet i vejledningen til forfattere, vil gennemgang af kritik efter udgivelsen blive forvaltet i henhold til retningslinjerne for Komiteen for Udgivelsesetik (COPE). Vi vil fortælle dig resultatet af gennemgangsprocessen...

Hvorfor betyder det noget?

Restaureringen af ​​gamle forsøg har afsløret for patienter og læger, at meget af dataene i fagfællebedømte tidsskrifter er ufuldstændige, partiske og ofte udvalgte kirsebær.

Udelukkelsen af ​​selvmordsforsøg og selvmord fordrejer den medicinske litteratur og ordinationsvejledninger i en sådan grad, at de ikke er til at stole på. Det kan også reducere mulighederne for sikrere, mere effektive interventioner såsom psykoterapi.

"Jeg har hørt fra mange familier, hvis børn begik selvmord på grund af antidepressiva. Vi skal ikke udskrive dem til unge mennesker,” sagde Gøtzsche. 

"Vores meta-analyse af ti forsøg viste, at psykoterapi halverede forekomsten af ​​nye selvmordsforsøg hos patienter indlagt efter et selvmordsforsøg. Psykoterapi er, hvad de burde få, ikke piller," tilføjede han.

I sidste ende er det patienterne, der betaler prisen, nogle gange med deres liv, fra forvrængede kliniske data og fra journaler, der nægter at rette op på åbenlyse fejl.

Antidepressiva som fluoxetin fordobler risikoen for selvmord og aggression hos børn og unge fører de ofte til nedsat livskvalitet, de forårsager seksuel dysfunktion i om 50 procent af brugere, og disse skader kan fortsætte længe efter, at de forsøger at afslutte.

Som konklusion synes der ikke at være nogen begrundelse for at bruge fluoxetin til unge mennesker til behandling af depression - den nye analyse konkluderer, at stoffet er usikkert og ineffektivt.


DisclosureJeg modtog støtte fra RIAT Support Center til at udgive to Expression of Concerns i 2021. Dette stykke er genoptrykt fra forfatterens understak

Forfatter

  • Maryanne Demasi

    Maryanne Demasi er en undersøgende medicinsk reporter med en ph.d.-grad i reumatologi, som skriver for onlinemedier og medicinske tidsskrifter på topniveau. I over et årti producerede hun tv-dokumentarer for Australian Broadcasting Corporation (ABC) og har arbejdet som taleskriver og politisk rådgiver for den sydaustralske videnskabsminister. Hendes arbejde kan tilgås på hendes hjemmeside på maryannedemasi.com.


DEL | UDSKRIV | EMAIL

Abonner på Brownstone for flere nyheder

Hold dig informeret med Brownstone