Alvorlige bivirkninger overstiger risikoen for hospitalsindlæggelse med COVID-19 i den svenske befolkning

En nylig gennemgang af fase III randomiserede forsøg med COVID-19 mRNA-vacciner viste en øget risiko for hospitalsindlæggelse for de vaccinerede sammenlignet med kontroller.¹ Data fra det svenske lægemiddelstyrelsen (LV) bekræfter, at COVID-19-vacciner har resulteret i en markant stigning i rapporterede bivirkninger, herunder formodede alvorlige bivirkninger (SSSE) og dødsfald. På trods af dette er det konsekvente budskab fra den svenske folkesundhedsmyndighed (FoHM), at fordele opvejer risiko. Underbygger beviserne denne påstand?

Med det formål at bestemme den relative risiko for at opleve en SSSE inklusiv død, i forhold til at blive indlagt eller dø med COVID-19, analyserede vi offentligt tilgængelige data fra LV, FoHM, den svenske National Board of Health and Welfare (SoS) og Sveriges Statistik ( SCB). Hvis vi antager, at 5 % af alle SSSE'er er rapporteret i Sverige, viser vores analyse, at COVID-19-vaccination sandsynligvis kun vil gavne én enkelt gruppe – mænd over 90 år. For alle andre grupper oversteg forekomsten af ​​SSSE'er risikoen for hospitalsindlæggelse og død med COVID-19. 

Vores analyse foregik i tre trin. I trin et estimerede vi antallet af mennesker pr. 100,000, der blev indlagt eller døde med COVID-19-infektion i løbet af det første år af pandemien. Vi brugte først data for antallet af personer på 10 år og ældre, der var indlagt med (n=81,864) eller som var døde af (n=12,111, i alt n=93,975) COVID-19 på hospitalet fra marts 2020, den første måned af betydelig infektion, til 3. juni 2022, baseret på alder og køn.^2,3 Derudover var n=30 mennesker inden den 2022. maj 4,488 døde af COVID-19 i andre omgivelser (i alt n=16,599),⁴ og vi antager, at alle var i alderen 10 år og ældre (et barn i alderen 0-9 år er mindre tilbøjelige til at dø udenfor hospitalet). Da alderen på ikke-indlagte tilfælde var ukendt, antog vi en lignende aldersfordeling til den indlagte gruppe, og tildelte tilfælde til aldersgrupper i overensstemmelse hermed.

For at estimere hospitalsindlæggelser og dødsfald med COVID-19 i det første infektionsår, marts 2020 – februar 2021, justerede vi det samlede antal indlæggelser og dødsfald i alderen 10 år og ældre frem til 3. juni 2022 (n=98,463) med andelen i det første år (53.2 %, n=51,338) af alle indlæggelser med COVID-19 for alle aldre frem til 3. juni 2022 (n=96,522),³ resulterer i n=52 370 tilfælde i alderen 10 år og ældre. Brug af befolkning pr. 31. december 2020,⁵ vi kunne derefter estimere antallet af indlagte og afdøde med COVID-19/100,000 i løbet af de første 12 måneder efter alder og køn:

I trin to estimerede vi antallet af personer, der oplevede mindst én SSSE i løbet af det første vaccinationsår/100,000 vaccinerede i henhold til LV's definition af en alvorlig bivirkning:

En anmeldelse anses for alvorlig, hvis den formodede bivirkning fører til døden, er livstruende, involverer hospitalsindlæggelse eller forlænget indlæggelse, fører til invaliditet, medfører medfødt misdannelse eller anden medicinsk vigtig begivenhed.⁶

Den svenske COVID-19-vaccination startede den 27. december 2020. Vi medtaget rapporter of SSSE'er indtil 23. december 2021. I denne periode anså LV n=8,496 af rapporterede uønskede hændelser for at være SSSE'er.^7,8,9 

For at estimere antallet af tilfælde af MAB pr. vaccineret person i grupperne, brugte vi data fra FoHM.¹⁰ I løbet af det første vaccinationsår havde 85.4 % af befolkningen på 12 år og derover modtaget mindst én dosis af en vaccine. Vi manglede dog data om aldersfordeling og køn, men var i stand til at beregne andelen vaccinerede efter alder ved at kombinere tallet på 85.4 % med data om andelen vaccinerede i forskellige aldersgrupper frem til 19. juni 2022 og justere for stigningen i vaccination dækning fra 23. december 2021 til 19. juni 2022.¹⁰ Baseret på befolkningen pr. 31. december 2021 efter alder og køn,⁵ vi var i stand til at beregne antallet af vaccinerede efter aldersgruppe og køn.

Siden FoHM-data viste, at forholdsmæssigt flere kvinder end mænd var blevet vaccineret, vi justerede for dette i den endelige model – antallet steget for kvinder og faldet for mænd, så andelen af ​​vaccinerede kvinder er 1.0314 gange mænds for alle aldersgrupper. Dette resulterede i følgende:

Til sidst, i trin tre, beregnede vi antallet af SSSE'er pr. indlagt eller afdød med COVID-19. Det rapporteringsfrekvens for SSSE'er i Sverige måske være lige så lavt som 1-2%.^11,12 Da den nøjagtige rapporteringsrate for COVID-19-vaccine SSSE'er er ukendt, testede vi resultaterne med en antaget 5 %, 10 % eller 25 % SSSE-rapporteringsrate. Således kunne vi estimere antallet, der oplevede mindst én SSSE/person indlagt med COVID-19, alt efter alder og køn:

En værdi >1 tyder på, at COVID-19-vaccination var ufordelagtig for denne gruppe. Kvinder og mænd i alderen 10-79 år er særligt ramt af SSSE'er. Hvis man antager en SSSE-rapporteringsrate på 5 %, var mænd i alderen 10-19 år de dårligst stillede og oplevede en 14.1 gange højere forekomst af SSSE'er end hospitalsindlæggelse med COVID-19. Derfor overstiger risikoen ved vaccination de potentielle fordele i de fleste grupper, og vaccination syntes kun at være gavnlig hos mænd over 90 år. Hvis man antager et meget konservativt estimat af en SSSE-rapporteringsrate på 25 %, opvejer risikoen fordelene for mænd under 40 og kvinder under 70. 

Selvom vi har gjort brug af offentligt tilgængelige data, er det fulde datasæt, der kræves for nøjagtigt at bestemme risiko-fordel ved COVID-19-vaccination, kun tilgængeligt for de svenske myndigheder. Af hensyn til folkesundheden opfordrer vi myndighederne til at gennemføre en fuldstændig gennemsigtig og uafhængig ekspertgennemgang af de tilgængelige data for at give nøjagtige sygeligheds-, dødeligheds- og risk-benefit-analyser.

• Sven Román, læge, børne- og ungdomspsykiater, siden 2015 overlæge i børne- og ungdomspsykiatrien i hele Sverige
• Anette Stahel, cand.scient. i biomedicin, tidligere kræftforsker ved universitetet i Skövde
• Jonathan Gilthorpe, ph.d., lektor i cellebiologi, Umeå Universitet
• Johan Eddebo, ph.d., forsker i digitalisering og menneskerettigheder, religionsfilosofi, Uppsala universitet
• Niklas Lundström, ph.d., cand.scient. i teknisk fysik, lektor i matematik, Umeå Universitet

Erklæring om interessekonflikt: Ingen erklæret.

Referencer

1. Fraiman, J, Erviti, J, Jones, M, Grønland, S, Whelan, P, Kaplan, RM & Doshi, P (2022) Alvorlige bivirkninger af særlig interesse efter mRNA-vaccination i randomiserede forsøg SSRN
2. Socialstyrelsen (2022) Statistik om COVID-19 Officiel information fra SoS
3. Socialstyrelsen (2022) Statistik om covid-19; Statistik om avlidna i covid-19 Officiel information fra SoS Tilgængelig via Sven Román på romansven@gmail.com
4. Socialstyrelsen (2022) Statistik om covid-19; Statistik om slutenvårdade patienter med covid-19 Officiel information fra SoS Tilgængelig via Sven Román på romansven@gmail.com
5. Statistiska Centralbyrån (2022) Statistikdatabasen – Folkmängden efter Ålder och Kön År 1860 – 2021 Officiel information fra SCB
6. Läkemedelsverket (2021) Comirnaty – Svenska Handlagda Rapporter om Misstänkta Biverkningar – 2021-11-17
7. Läkemedelsverket (2021) Comirnaty – Svenska Handlagda Rapporter om Misstänkta Biverkningar – 2021-12-23
8. Läkemedelsverket (2021) Spikevax – Svenska Handlagda Rapporter om Misstänkta Biverkningar – 2021-12-23
9. Läkemedelsverket (2021) Vaxzevria – Svenska Handlagda Rapporter om Misstänkta Biverkningar – 2021-12-23
10. Folkhälsomyndigheten (2022) Statistik for vaccination mod Covid-19; Data som statistiken ovan bygger på kan laddas ner här (excel) Officiel information fra FHM Tilgængelig via Sven Román på romansven@gmail.com
11. Jönsson, AK, Jacobsson, I, Andersson, M & Hägg, S (2006) Stor Underrapportering av Hjärnblödning som Läkemedelsbiverkning LT 103(45): 3456-3458
12. Rydberg, DM, Holm, L, Engqvist, I, Fryckstedt, J, Lindh, JD et al (2016) Adverse Drug Reactions in a Tertiary Care Emergency Medicine Ward – Prevalence, Preventability and Reporting PLOS ONE 11(9): e0162948