Tidligt i pandemien, præsident Donald Trump og højtstående embedsmand i Det Hvide Hus Peter Navarro arrangeret donation af 63 millioner doser hydroxychloroquin (HCQ) til USAs strategiske lægemiddellager til bekæmpelse af Covid-19. Regeringen begyndte at sikre HCQ i marts 2020, efter at Trump efter råd fra sine medicinske og videnskabelige rådgivere roste HCQ som "meget opmuntrende", "meget magtfuld" og en "game-changer". Mens HCQ (og dens strukturelt lignende analog chloroquine) ikke var FDA-indiceret for Covid-19, det var velkendt for at have specifik off-label farmakologisk funktionalitet til at forhindre viral partikelindtrængning i celler, kemiske derivater, som er blevet brugt til antiviral brug så langt tilbage som 1934.
Efter Trumps forslag kom HCQ pludselig under et uberettiget fuldskalaangreb fra føderale embedsmænd, pressen, såkaldte "fakta-tjekkere" og universitetsprofessorer. Mange af angrebene indeholdt direkte løgne om HCQs farmakologi og sikkerhed eller Trumps bestræbelser på at gøre HCQ tilgængelig for kvalificerede patienter.
FDA udstedte oprindeligt en nødbrugstilladelse (EUA) for HCQ i marts 2020, men trak autorisationen tilbage den 15. juni 2020 med angivelse af, at stoffet er "usandsynligt at være effektiv til behandling af COVID-19 for [USA] autoriserede anvendelser." Omtrent på samme tid, FDA også skrev en metodisk tvivlsom rapport, der kritiserer HCQ's sikkerhed. FDA's fortælling var baseret på foreløbige og tidsinddelte fund og ikke en afspejling af historisk sikkerhed eller baseret på passende klinisk brug af HCQ-dosering, ordination, timing og varighed. FDA så ud til at betegne sine resultater som afgørende, idet de billedligt talt smækkede døren efter overvejelserne om nye fund.
FDA hydroxychloroquine sikkerhedsvurdering baseret på: kendte overdoser og klinisk uovervåget anvendelse
Ifølge dens ukarakteristisk korte 15 sider sikkerhedsvurderingsnotat fra HCQ offentliggjort den 19. maj 2020, behandlede FDA data fra National Poison Data System (NPDS), hvilket betyder, at det ser ud til at have inkluderet brugen af ikke-farmaceutisk kvalitet og/eller selvadministreret HCQ og/eller overdosisdata i sin kliniske evaluering.
Det er klart, overdosering eller enhver ikke-medicinsk overvåget, selvdiagnose og/eller selvdosering af enhver receptpligtig medicin har et højere potentiale til at resultere i bivirkninger, især fordi den antivirale dosis/varighed af HCQ og/eller chloroquin ikke umiddelbart var indlysende for lægfolk. Bemærk, "hvis det bløder, fører det"-typen sensationelle nyheder rapportering fik angste og desperate amerikanere med ufuldstændig eller ukorrekt overførsel og dødelighedsoplysninger til at gå så langt som til selv at administrere "fisketank" klorokinholdige rengøringsmidler at indeholde andre kemikalier til at behandle sig selv mod mulig Covid-19 eksponering. Dette førte til alvorlig sygdom på grund af indtagelse af giftige indtagelser eller overdoser, nogle gange op til dødspunktet.
Stor afhængighed af FDA's database for rapportering af bivirkninger
I sin rapport henviste FDA også til sit Adverse Event Reporting System (FAERS), som iflg Tabel 6 indeholdt kun omkring 256 relevante rapporter om uønskede hændelser over en periode på fem måneder i hele verden når det administreres mod Covid-19. Det skal bemærkes, at de fleste af rapporterne citeret af FDA inkluderede doser, som enten var ukendte og/eller var alt fra 2x til 6x den anbefalede maksimale vedligeholdelsesdosis af HCQ for enhver klinisk indikation i henhold til FDA og producentens doseringsanbefalinger. Oven i det ser det ud til, at FDA ikke tog hensyn til HCQ base/saltformuleringer eller kritisk vægtbaseret dosering af HCQ (på mg/kg-basis) da den ikke så ud til at undersøge eller rapportere patientvægte. Det er uvist, om nogen organfunktionsvurderinger blev betragtet som en del af deres sikkerhedsindsamling eller -evaluering – en vigtig overvejelse, da HCQ er metaboliseres i leveren og renalt udskilles, med dosisjusteringer, der potentielt er nødvendige for lever- eller nyrefunktion uden for området.
Disse og andre vigtige formildende faktorer ville have været nødvendige for en passende evaluering af HCQ-sikkerheden af FDA.
FDA så ud til at inkludere velkendte lægemiddel-interaktioner og ukendt kvalitet, der er sandsynligt fra rogue internetapoteker:
Veletablerede lægemiddel-interaktioner, nogle etableret så langt tilbage som 1980'erne, forekom hos personer, der opnåede HCQ ved at omgå normale patient-/ordinationskanaler. Ud over den forkerte/overdrevne dosis/varigheder, der er brugt, beskriver FDA's rapport, hvordan HCQ så ud til at være blevet udleveret fra useriøse oversøiske apoteker, som har en historie med at producere forbrugermedicin med dårlig kvalitet og giftige forurenende stoffer.
Hold dig informeret med Brownstone Institute
I sin rapport viste FDA, at størstedelen af alle tilfælde af uønskede hændelser (69 % af de 331 samlede HCQ-sikkerhedsrapporter) involverede mænd med en medianalder i begyndelsen af 60'erne, men alligevel brugte FDA disse negative resultater til at fraråde brugen af HCQ ind hver aldersgruppe.
Oven i det, Side 7 af rapporten viste, at de fleste af de 109 alvorlige tilfælde af HCQ-hjertebivirkninger, som FDA citerede, også direkte kontraindiceret veletablerede FDA- og/eller producentens doseringsretningslinjer for HCQ.
Konkret:
- 92 af de 109 alvorlige hjertetilfælde (84 %) rapporterede samtidig brug af mindst én anden medicin, der forlænger QT-intervallet.
- 75 (69 %) af hjertetilfældene rapporterede specifikt samtidig brug af azithromycin.
- 22/25 [88 %] af de fatale tilfælde rapporterede brug af samtidig QT-forlængende medicin.
Med andre ord inkluderede FDA velkendte, klinisk usunde, længe etablerede lægemiddel-interaktioner, kontraindiceret brug og/eller ordinationsfejl i at nedgøre HCQ's sikkerhed.
Det er rimeligt at sige, at 84 % af hjertebivirkninger (og muligvis størstedelen af andre rapporterede HCQ-uønskede hændelser anført i FDA's memorandum) kunne have været forhindret ved klinisk patientuddannelse, passende klinisk supervision og den relevante farmaceut, der udleverer/rådgivning af en medicin af kendt kvalitet fra et amerikansk apotek, inklusive hjertevurderinger og passende kontrol for lægemiddel-interaktioner. Endnu flere uønskede hændelser kunne sandsynligvis have været forhindret med en kort evaluering af hjertehistorien og/eller et elektrokardiogram. Faktisk Lopinavir/ritonavir (Paxlovid), der bruges til at behandle Covid, har en etableret QT-forlængende effekt ligesom HCQ, men siden advarsler vedr stof-lægemiddelinteraktioner er velkendte, og Paxlovid udleveres under tilsyn af læge/farmaceut, rapporterede hjertebivirkninger er ualmindelige, hvilket undgår hjerteproblemer og andre sikkerhedsproblemer.
Intet lægemiddel er nogensinde passende for hver enkelt person, og ikke alle er berettiget til at blive doseret med HCQ af underliggende årsager, herunder organfunktion, hjertesygdomme og/eller risikoen for etablerede bivirkninger. Imidlertid kan lægemiddelinteraktioner og bivirkninger afbødes ved dosisjustering og/eller midlertidig pause i andre farmakoterapier i den begrænsede tidsperiode, som HCQ er nødvendig for at forebygge eller behandle tidlig Covid-19 efter eksponering. Separat fra det synes andre FDA-formaninger vedrørende sikkerhed beskrevet i rapporten i stedet at beskrive dem, der er relateret til langtidsdosering, der ikke er nødvendig for Covid-19 tidlige eller præ-eksponeringsindikationer eller midlertidige og bredt udråbte "stop spredningen"-initiativer.
Hydroxychloroquin Is Objektivt Sikker ved korrekt brug:
Efter den uautoriserede pandemiske stigning i HCQ-brug burde en klarere besked fra USAs FDA til den amerikanske offentlighed om sikker brug af HCQ have fundet sted, men gjorde det ikke. I stedet holdt FDA tavs, advarede ikke specifikt forbrugerne om at omgå USAs medicinske og apotekersystem og lod amerikanere lave (nogle gange fatale) HCQ-relaterede brugsfejl. FDA udgav derefter et overvågningsmemorandum, der i det væsentlige udtalte HCQ som "usikkert" for Covid-19. FDA afgav denne sikkerhedserklæring på trods af, at CDC promoverede brugen af HCQ tilbage i 2019 som sikker og "et relativt godt tolereret lægemiddel".
Faktisk anses HCQ for at være så sikker for ikke-Covid-19 indikationer, at CDC siger, at "HCQ kan ordineres til voksne og børn i alle aldre. Det kan også sikkert tages af gravide kvinder og ammende mødre." CDC henviste til langvarig brug af HCQ til behandling af kronisk sygdom.
Hvis CDC anser det for sikkert for langsigtet behandling, er det kun logisk at antage, at det helt sikkert ville være sikkert for kort sigt brug mod hurtigt sprede virusinfektioner som Covid-19.
Hundredvis af andre undersøgelser (angivet i bibliografien i denne artikel) har vist sig kun sjældent at rapportere sikkerhedsproblemer under begrænset varighed af HCQ administreret for Covid-19. Af dem var næsten alle mindre, og af dem syntes alle at forsvinde ved seponering af medicin. De specifikke rapporter om HCQ-sikkerhed er detaljeret i resuméerne efter hvert citat i bibliografien.
FDA-dobbelthed: FAERS er OK til at skade Hydroxychloroquine-sikkerheden, men IKKE OK til at nedgøre mRNA-injektionssikkerheden:
FDA's store afhængighed af AERS-rapporter for at nedgøre HCQ i sin rapport var ikke kun forudindtaget - det var ironisk.
Tidligere har FDA og NIH gentagne gange skældt ud på brugen af FAERS for at have "ikke blevet verificeret"Og"ikke fastslår årsagssammenhæng" og det "sammenhæng er ikke årsagssammenhæng” som undskyldning for tilsyneladende selektivt ignorere korrelation, og hvordan FAERS “Hyppighedsrater kan ikke fastlægges med [FAERS] rapporter" og hvordan FAERS fund har "intet endeligt bevis for årsagssammenhængen mellem eksponering for produktet og den rapporterede hændelse".
Derfor kunne enhver af de angiveligt gyldige 256 HCQ FAERS-sager, der er citeret i dens rapporter, have været:
1) overdrevet,
2) Ikke tilladt at blive brugt til at beregne eller antyde en incidensrate (hvilket pressen gjorde alligevel),
3) Kan tilskrives andre årsager end HCQ og
4) *Hvis* bruges til at beregne rate, den potentielle beregnede incidensrate på 291 tilfælde verdensplan ville repræsentere en usædvanlig lille relativ forekomst af uønskede hændelser, men det ved vi ikke, fordi FDA ikke leverede eller estimerede de 291 tilfælde i forhold til det samlede antal patienter, der blev doseret. Med andre ord er 291-tallet tæller, men hvad er nævneren?
FDA baserede sin sikkerhedsbeslutning på en verdensomspændende anmodning om i alt 331 rapporter fra alle kilder (hvoraf en stor del var åbenlyse klinisk upassende anvendelser og/eller overdoser og/eller hos personer over 60 år), over cirka fem -måneders periode, inklusive 256 verdensomspændende rapporter i FAERS, herunder: 25 samlede rapporter i hele publiceret medicinsk litteratur, 20 rapporter fra NPDS og 11 "andre" rapporter af tåget oprindelse. Et hundrede og ni samlede HCQ/chloroquin blev bedømt som "alvorligt hjerterelateret", og yderligere 113 var "alvorlige ikke-hjerterelaterede."
Der blev ikke givet indikationer på, at ikke-dødelige bivirkninger ikke forsvandt fuldt ud efter kortvarig seponering af HCQ-brug eller hele behandlingsforløbet for at forebygge eller behandle Covid-19.
Som det er klart, havde de uønskede hændelser, der opstod, formildende faktorer. HCQ anses for at være et sikkert lægemiddel med relativt få rapporter om bivirkninger. Faktisk en omfattende søgning efter det samlede antal bivirkningsrapporter for HCQ/chloroquine over de seneste 55 års verdensomspændende brug (herunder meget mindre uønskede hændelser og de bivirkninger, der stammer fra kendte lægemiddel-interaktioner) i FDA AERS-databasen viste i alt 32,011 tilfælde ifølge den seneste databaseopdatering i 2024. Den kliniske brug af kemiske forstadier til HCQ går næsten 100 år tilbage, men databaser til indsamling af sikkerheds- og uønskede hændelser går kun tilbage til omkring 1969.
Relativ sikkerhed for Hydroxychloroquines 32,011 vs >1,000,000 mRNA FDA-rapporter:
Selvom 32,011 rapporter om uønskede hændelser ikke er ubetydelige, skal du sammenligne det med over 1 millioner rapporter om uønskede hændelser indsendt til FDA's Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) for mRNA Covid-19 skud, i alt lige siden 2021 (dvs. ~3.5 år) - og ikke i hele verden – men alene i USA, med titusinder af disse millioner kendt for at være alvorlige, permanente og/eller dødelige.
Faktisk er antallet af på verdensplan dødsfald rapporteret fra mRNA-injektioner (i 37,500) i løbet af dets tre år på markedet overstiger det samlede antal rapporterede bivirkninger, der opstod i løbet af hele den 55-årige historie med HCQ-brug. Det skal bemærkes, at en overflod af HCQ-bivirkninger forbundet med kortvarig brug af HCQ var mindre og inkluderede ting som kvalme, nedsat appetit og træthed, som er bivirkninger forbundet med mange forskellige lægemidler.
På trods af dette, omkring samme tid som syndfloden af mRNA-uønskede hændelser blev rapporteret, var USA's selverklærede "ekspert fact-brikker” brugte gentagne gange deres megafoner til at skælde amerikanere ud om, at HCQ var “utrygt”. Store medicinske forskningscentre og faktatjekkere fortalte amerikanerne, at adskillige mRNA-bivirkningsrapporter og uforklarlige pludselige dødsfald og kliniske rapporter om kræfttilfælde var "ikke årsagssammenhæng" og oven i det er Covid mRNA-skud desuden "Bevist sikker"Og"Ikke farligt"Og"Behøver IKKE at blive trukket tilbage fra markedet” [store bogstaver deres].
Man behøver ikke at være ekspert i lægemiddelsikkerhedsepidemiologi for at skelne uoverensstemmelsen mellem den fortsatte EUA efterfulgt af fuld godkendelse af nye mRNA Covid-injektioner med hundredtusinder af uønskede hændelser sammenlignet med hurtig HCQ EUA tilbagetrækning efter 331 verdensplan HCQ-bivirkningsrapporter, en overflod af tilsyneladende relateret til ukorrekt indkøb/brug/dosering/supervision.
Store tidsskriftsartikler, der erklærer hydroxychloroquin som usikkert for Covid-19:
Forud for HCQ's EUA fjernelse, en tilsyneladende meget koordineret og utvivlsomt harmoniseret besked kom ud mod HCQ fra amerikansk presse, hvilket fik det til at se ud til, at Trumps HCQ-anbefaling ikke kun var "usikre” men at det også ”fungerede ikke” for Covid-19. Forskere fra Harvard, Stanford og Scripps Institute (henholdsvis) advarede amerikanere via en Washington Post artikel at Trumps bestræbelser på at ansætte HCQ var "desperat"Og"Hvis der nogensinde var håb for [HCQ], dette er døden"Og"Det er én ting ikke at have gavn, men [HCQ] viser tydelig skade".
Forskerne citeret ovenfor refererede Lancet og New England Journal of Medicine artikler, der blev omtalt bredt som et middel til at kritisere Trumps forslag til implementering af HCQ for Covid-19. Begge publikationer blev senere trukket tilbage af tidsskriftsredaktører på grund af svig.
De blev trukket tilbage af tidsskrifterne, da dets forfattere "nægtede at give [revisorer] adgang til alle de data, de bad om” efter offentliggørelse, da resultaterne blev stillet spørgsmålstegn ved udefrakommende forskere, der stillede spørgsmålstegn ved, hvorfor HCQ, med en sådan historisk sikkerhedsregistrering, pludselig virkede så usikker for Covid-19-patienter. Spørgsmål førte til en undersøgelse, som til sidst afslørede, at ingen af publikationens forfattere heller ikke journal "peer-reviewers" havde sandsynligvis nogensinde set de 96,032 patientdata i første omgang, fordi det aldrig har eksisteret. Det kritiske spørgsmål er: hvorfor tillod disse såkaldte "peer-reviewere" offentliggørelse af meget inkongruente sikkerhedsresultater for HCQ, før de grundigt bekræftede disse resultater?
Efter redaktionen, Lancet's redaktør, Richard Horton, udtalte, at han var rystet med forfatterne, kalder HCQ-lambasting-undersøgelsen "et chokerende eksempel på forskningsmisbrug midt i en global sundhedsnødsituation." Lancets redaktør gjorde "...undskyld til redaktionen og til læsere af Lancet for de vanskeligheder dette har medført".
Den samme presse, der ikke havde nogen forbehold over for hysterisk at stemple Trump-administrationen som forkert for at forsøge at fremme HCQ og koordinere beskeder mod ham, var næsten helt tavs og gjorde det selvfølgelig ikke koordinere or harmonisere enhver rettelse, der indrømmede, at de ikke havde verificeret meget tvivlsomme data, selvom folks liv var på spil.
Man ved i dag, at pressen og medicinske tidsskrifter ikke var bare Wrongs men uhyrligt forkert, om både deres erklæring og den metode, de brugte til at nå frem til deres konklusioner på trods af, at de angiveligt leverede "rigtig sandhed", at blive "faktakontrolleret" og levere "rigtige fakta", og/eller hævder at være "fagfællebedømt forskning".
Konsekvenser for offentliggørelse af falske hydroxychlorokindata?
De nu tilbagetrukne artikler var primært blevet forfattet af Mandeep Mehra MD, en Harvard Medical School-professor, der også fungerer som direktør for Brigham and Women's Hospital Heart and Vascular Center. Til en sidebemærkning, Dr. Mehra beholder begge stillinger/titler den dag i dag, i hvad der er blevet til en alt for velkendt mønster af Harvard og andre fremtrædende universitetsembedsmænd, der bevarer deres prestigefyldte og lukrative stillinger på trods af publikationssvindel og/eller inkompetence.
Den anden forfatter på begge papirer var Sapan Desai MD, som havde hævdet at have verdens største og mest sofistikerede patientdatabaser, under hans nu hedengangne Illinois-baseret virksomhed, Surgisphere. Som det viser sig, havde hans database rapporteret skadelige virkninger knyttet til HCQ blandt patienter med Covid-19 aldrig eksisteret, og "peer-reviewers" på det angiveligt "øverste niveau" Lancetog New England Journal of Medicine hvis opgave det var at kritisk gennemgå dataene, bekræftede aldrig nogen af de meget tvivlsomme epidemiologiske fund, der modsatte HCQs legendariske sikkerhedsrekord i autoimmune lidelser og malaria, som beskrevet i en overflod af publikationer plus FDA's AERS-database.
Den tredje forfatter af papiret, professor Frank Ruschitzka MD, (ligesom Harvard's Mehra) har stadig sit formandskab for University Heart Center og Department of Cardiology på University Hospital i Zürich, Schweiz.
Den fjerde forfatter på papiret, Amit Patel MD er relateret til Sapan Desai gennem ægteskab. Han er den eneste forfatter, der er blevet direkte "straffet" for at have offentliggjort svigagtige data "gensidigt enige" om at have haft sin ulønnede, adjungerede fakultetsstilling ved University of Utah, opsagt.
Yderligere undersøgelser af Sapan Desai af andre fundet flere, alvorlige tilfælde af medicinsk bedrageri sammen med flere forekomster af klinisk fejlbehandling og uagtsomhed forud for hans Lancet publikation - noget, som fagfællebedømmelser i tidsskriftet burde have været tunet ind på og overvejet, mens de gennemgik hans data til offentliggørelse.
Selvom Dr. Desai frivilligt fik lov til at aflevere sine lægelicenser i Ohio og Illinois, så det ud til at være relateret til patientpleje-relaterede forhold. En internetsøgning viste ingen verserende retssager mod Dr. Desai for svigagtig offentliggørelse af medicinske data. Det er uklart, om Dr. Desai eller andre forfattere står over for strafferetlige anklager for at forfalske negative kliniske fund om HCQ.
Det er ukendt, hvilke konsekvenser der opstod for nogen af tidsskrifternes "peer-reviewers" som et resultat af, at disse svigagtige sikkerheds-inkongruente HCQ-data blev offentliggjort.
Blind regurgitation af defekte tidsskriftspublikationer af lægpressen:
Politikere og "betroede journalister” med ingen uddannelse eller træning i naturvidenskab – endsige ingen baggrund i farmakologi - endsige ingen baggrund i forviklingerne af undersøgelsesmedicin, epidemiologi eller den kliniske vurdering af lægemiddelsikkerhed – sprunget overstrømmende til at kritisere Trumps HCQ-forslag, baseret på både ubekræftede eller svigagtigt skrevne tidsskriftspublikationer.
Her er blot nogle af de mange citater:
- New York Times udtalte, at Trumps HCQ indsats var "Sandsynligvis for ingenting” og susede om hvordan ”Medicinske eksperter over hele landet ... bifaldt FDA's tilbagetrækning af [nødbrug] afkald” med henvisning til HCQ.
- En anden Washington Post artiklen sagde, at HCQ-brug til Covid-19 "giver ingen mening"Og"ingen medicinske beviser understøtter Trumps besættelse af hydroxychloroquin" i et stykke med titlen: "...Folk, der tager hans [Trumps] råd kan dø” med henvisning til HCQ.
- ABC News udtalte, at Trumps anbefalede brug af HCQ til Covid-19 "direkte i modstrid med vejledning fra landets bedste offentlige sundhedsmyndigheder og embedsmænd".
- De medicinske og farmakologiske sværvægtere på Salon.com mente, at HCQ var "Afsløret at være ubrugelig til behandling af COVID-19” med angivelse af, at Trumps "[HCQ] lager er indbegrebet af præsidentens inkompetence".
- Arizonas demokratiske repræsentant Raul Grijalva dømte HCQ som "ubrugelig”, hvori det hedder, at Trump brugteløgne og løgne" fremme HCQ, sydende, at "Trump skaber en krise overalt, hvor han går og sætter konsekvent sit eget ønske om at være lige over de almindelige amerikaners sundhedsbehov".
- Den pålideligt gormløse journalist fra Arizona Republic EJ Montini, hvem årevis, kan næsten ikke skrive en artikel, der ikke nedgør Trump, mente også om lægemiddelsikkerhed, og kaldte Trumps tilhængere “hydroxychloroquin kooks” tilføjer sit smarske epitet for Trumps medicinske eksperter (tilsyneladende inklusive Yours Truly) som en ”coterie eller bootlicking håndlangere" [SIC]. Montini stolede på opstød propaganda fra andre lægreportere angående Lancet og New England Journal of Medicine som intet mindre end bibelsk visdom, ud over enhver overvejelse, diskussion eller kritisk analyse.
- Den tidligere uafhængige præsidentkandidat Robert F Kennedy, Jr. (RFK) blev også kaldt ud for sin promovering af HCQ. RFK blev irettesat så sent som for et par dage siden, den 23. august 2024 ved "fact-brikker” hos de formodet ærværdige University of Pennsylvania i et stykke med titlen: "RFK Jr.'s COVID-19 Deceptions", som sagde "Som vi har skrevet, har kliniske forsøg med både ivermectin og hydroxychloroquin ikke vist tegn på effektivitet mod COVID-19“på trods af analysen af hundredvis af HCQ-undersøgelser, der involverer hundredtusindvis af patienter detaljering af det stik modsatte og med høj statistisk sandsynlighed. Hvor er det ejendommeligt ikke engang én videnskabsmand eller læge fra University of Pennsylvanias Perelman School of Medicine (som i øvrigt har dedikeret epidemiologi og biostatistik fakultetet) tilsyneladende blev konsulteret, refereret til eller citeret hvor som helst i dets "faktatjek"-erklæringer, især da forfatterne ikke selv ser ud til at have formel statistisk/epidemiologisk/medicinsk/farmakologi/apotekeruddannelse.
Tidslinje for forvrængning af hydroxychloroquin-sikkerhed, næsten umiddelbart efter Trumps forslag:
Hvis nogen har glemt de faktiske, omhyggeligt formulerede erklæringer, som præsident Trump fremsatte, delikat foreslå at data havde vist, at HCQ kunne være nyttig for Covid-19, her er hans faktiske udtalelser under hans pressekonference:
Trump sagde direkte under en pressekonference den 20. marts 2020, at han foreslog at bruge HCQ til tidlig behandling "i begyndelsen” af Covid-19 infektioner kl 0:22 i videoen ovenfor. Trump havde ret i at foreslå, at fordi der i dag er en hel del beviser på, at tidlig (eller endda profylaktisk) behandling med HCQ er meget effektiv mod Covid-19.
Under den samme pressekonference i marts 2020 og ved siden af Trump udtalte Fauci meget præcist, at "[HCQ] toksiciteter er sjældne og i mange henseender reversible"På 1:50.
Efter Trumps forslag og efterfølgende lager af produkter oplevede HCQ et forbløffende, tilsyneladende koordineret, fald fra fordel.
Først ændrede Fauci mening med hensyn til sin erklæring fra marts 2020 efter offentliggørelsen i medicinens New England on Maj 1, 2020 (senere trukket tilbage), FDA's problematiske metoder i sin gennemgang af Maj 19, 2020 (omtalt ovenfor), og Lancet's udgivelse på Kan 22nd, 2020 (senere trukket tilbage).
På trods af historiske beviser på, at HCQ er både sikker og effektiv, skyndte læger, politikere og organisationer, der tog deres føring fra ukorrekte fortællinger fra Fauci, pressen og medicinske publikationer, for at papegøje skandaløst ukorrekt anti-HCQ oven på stærkt følelsesladet anti-Trump fortællinger.
Følgende er blot nogle få af snesevis på snesevis:
- Fire måneder efter at have udtalt det stik modsatte under ovenstående pressekonferencevideo, den 29. juli 2020, sagde Dr. Anthony Fauci fortalte CNBC, at der var "intet bevis for, at det var effektivt." Fauci skiftede også pludselig og tilføjede, at HCQ for Covid-19 "gav ikke videnskabelig mening." Tilsyneladende ikke kritisk vurderer eller ser ud over (forfalsket og nu trukket tilbage) New England Journal og Lancet konklusioner.
- Josh Cohen, en Forbes.com Ph.d. senior klummeskribent i sundhedssektoren (med en baggrund i økonomi) gav senere overskriften en absurd forudindtaget udtalelse baseret på en undersøgelse fra Frankrig, der anførte, at Trumps HCQ-forslag kunne være "Knyttet til 17,000 dødsfald” … bortset fra at Cohen udelod ”kunne være" en del. Forbes 's Tufts- Harvard- og University of Pennsylvania- uddannet "sundhedsanalytiker" (som også mener om klimaforandringer og inflationsreduktionsloven) fuldstændig forsømt at nævne, at et sådant tal var fuldt ud teoretiseret, formodet, og at estimeringen var en ekstrapolation af et sent stadium"medfølende brug” scenario hvor HCQ kunne have, hypotetisk forårsagede en stigning i dødeligheden på 11 %. Han revsede også "uprøvet, eksperimentel karakter af hydroxychloroquin” selvom der fandtes ikke-eksperimentelle og dokumenterede positive kliniske fund før hans værk blev offentliggjort. Det ville man selvfølgelig aldrig vide af Forbes' rystende vildledende artikeltitel, som i stedet for at være en "analyse", der tilsyneladende er tæt parallel med ikke-"sundhedsanalytikeres" skrifter The Hill og Politico. Det original udgivelse hvorpå Cohens (og Bakkerne og politik) artiklen var baseret, var (i hvad der er blevet et velkendt mønster) trukket tilbage efter anmodning fra udgivelsestidsskriftets chefredaktør efter en undersøgelse af tidsskriftsabonnenter, som afslørede store mangler i undersøgelsens datasæt (og andre mangler). På trods af det forbliver ovennævnte (udover andre) nyhedsartikler live og online, og akkumulerer hits fra en offentlighed, der mener, at de er faktuelle og aktuelle, stadig brugt som et diskussionspunkt mod Trump. Vil redaktioner af disse dårligt forældede op-eds nogensinde finde sted?
- Læge og åbenhjertig medicinsk ekspert Dr. Vinay Prasad, udtalte en onkolog ved University of California i San Francisco via en MedpageToday.com op-ed: "Og ja, lad os lægge det i seng: hydroxychloroquin virker ikke mod COVID,”, mens han beklagede i den samme MedPageToday-artikel, at enhver overhovedet fik lov til at give en stemme til en modsat side i Covid-19-debatten. Ligesom andre havde Prasad smækket døren efter foreløbige resultater. Prasad så ud til at udføre udenads-papegøjning af andres meninger i stedet for en omfattende eller original gennemgang af dataene, som man kunne forvente af en åbenhjertig læge. I samme artikel sammenlignede han også at give en stemme til alternative Covid-19-behandlinger som HCQ med at give en stemme til "fladjorde." Dr. Prasad udtalte også via en Washington Post op-ed at "Trumps medicinske vurdering er forkert. Det eksempel, han sætter, er værre." Han udtalte også via Twitter/X, at "Den tidligere administration elskede hydroxychloroquin og ivermectin og andre tåbelige ubeviste lægemidler".
- Yale Universitys afdeling for epidemiologi Dekan, Dr. Stan Vermund citerede en linje, der formanede mod brugen af HCQ til Covid-19 den 29. juli 2020, hvori den sagde "[HCQ] viste ingen fordel for at mindske sandsynligheden for død eller fremskynde bedring.” Hans meget citerede brev forbliver online, og dukker op i internetsøgeresultater den dag i dag. Dr. Vermund revsede HCQ-forskning udgivet af Dr. Harvey Risch, en fremtrædende epidemiolog og Yale-kollega, mens det ikke lykkedes direkte link til Dr. Rischs publikation og heller ikke specifikt angive nogen fejl med Dr. Risch's forskningsmetodologi. På det tidspunkt modsagde velgennemførte undersøgelser Dr. Vermunds citat og holdning mod HCQ, med snesevis på dusinvis flere undersøgelser siden udgivet, men intet opdateret eller revideret brev fra Dr. Vermund, der adresserede disse gunstige data.
- WHO udtalte, at HCQ "har ingen meningsfuld effekt på dødsfald eller indlæggelser" og "fremsatte en kraftig anbefaling mod brugen af hydroxychloroquin", og at de "...anser ikke dette lægemiddel for værd".
- WHO udtalte senere i marts 2021, at "mere end 80 forsøg, der planlægger at tilmelde mindst 100,000 deltagere til yderligere forskning i hydroxychloroquin, vil sandsynligvis ikke afsløre nogen fordele og bør annulleres.” Det ser ud til, at WHO har besluttet sig, og det endda potentielle nye data undersøge forskellige doser/endepunkter/HCQ timing/undersøgelsesdesign, var tilsyneladende forudbestemt til at være uvæsentlige og bekræftende data irrelevante. (Bemærk, efter New England Journal of Medicine og Lancet undersøgelser blev trukket tilbage, det gjorde de tidligere standsede WHO-undersøgelser, der kunne genoptages.)
Mens der var en overstrømmende og meget publiceret indsats for at nedgøre Trumps HCQ-initiativ, var der kun ringe eller ingen indsats for kritisk at evaluere, hvad der blev sagt, rette optegnelserne eller kommunikere de objektivt forkerte citater og fortællinger vedrørende HCQ efter tilbagetrækninger af artikler eller som nye data opstået i modstrid med gamle data.
Efter at regeringen/medicinske tidsskrifter/medier slog fejl, gjorde hospitaler og den akademiske verden også:
Covid-19 var en grundlæggende test af lægevidenskaben, men i stedet for at tage sig tid til at bremse beslutninger og stoppe, fokusere og stole på objektive, videnskabelige og kliniske fundamentaler, gik USAs betroede føderale embedsmænd, læger og videnskabsmænd i panik og i stedet sprang entusiastisk til dyre, nye "warp-speed"-løsninger efter råd fra kommercielle, for-profit-virksomheder. Chokerende få skubbede tilbage, og de få, der gjorde det, blev bragt til tavshed. Denne adfærd stemmer løst overens med 2019-data, der viser det 91 procent af medicinske ordinerende læger mener refleksivt, at FDA-godkendte produkter er fuldstændig sikre og altid gavner patienterne.
Som det er blevet gjort klart med nye Big Pharma Covid-19-godkendelser, kan folk manipulere videnskabelige data for at fremme en fortælling, men fortsat ophobning af faktuel forskning, kombineret med hjælperesultater, og manipulationen bliver til sidst stadig sværere, hvis ikke umulig. Den videnskabelige sandhed skinner til sidst igennem. Detaljerede beviser i form af narrative-modsat epidemiologiske fund vedrørende både sikkerheden og effekten af Covid-19-produkter blev til sidst tydelige.
De ægte akademiske medicinforskere tog ikke blindt imod marchordrer fra journalister, WHO, føderale agenturer, Anthony Fauci, statsguvernører eller nogen anden. Vi undersøgte metodisk og objektivt dataene og lod de akkumulerede kliniske resultater fra den virkelige verden tale for sig selv. Det er den objektive holdning, som enhver videnskabsmand bør har fulgt, i stedet for at skynde sig til konklusioner - pandemi eller ej - vanvittigt fat i den første, skinnende, nye Big Pharma-ting og derefter hurtigt tillader det for deres patienter og landsmænd gennem mandater, arbejdsgiverkrav eller økonomiske motiver.
Læger og farmaceuter forfulgt for at have ordineret og udleveret HCQ:
Klinikere som mig selv, der talte for enhver alternative behandlinger såsom ivermectin eller HCQ var drillet online af ikke-medicinsk og ikke-videnskabeligt uddannede "betroede journalister" og "faktatjekkere" som værende en del af en "højreorienteret sammensværgelse." Enhver, der ikke modsatte sig Covid-19 mRNA eller andre Big Pharma Covid-19 behandlinger og fortællinger, blev forbudt, fyret og sprængt som "anti-videnskab" rundt om i verden og til stratosfærens rækkevidde via internettet. Og hvis det ikke var skandaløst nok, sluttede det ikke der.
Efter at læger og farmaceuter mistede deres jobderes omdømme, praksis, forsikring, økonomi, licens, og karrierer blev ødelagt. Det er fordi i mange tilfælde, selv efter at have mistet deres job, stat medicinsk og / eller apoteksbestyrelser med bred og vag autoritet plus tilsyneladende grænseløse skatteyderfinansierede budgetter indledte retssager mod deres licensudstedelse, idet de valgte forfølgelsen af deres "off-label" Covid-19-behandlinger (herunder ivermectin og HCQ), når andre "off-label"-behandlinger for Nej-Covid-19-diagnoser var en næsten allestedsnærværende komponent i næsten enhver læge- og apotekspraksis. Oven i det fremhævede Amerikas presse og "faktatjekkere" og søgte det genere udbydere gennem online artikler.
Fra maj 2024 lærte amerikanerne gennem en republikaner Husets retsvæsenets rapport og Elon Musk s køb af Twitter, der Facebook, YouTube og Amazon, at en stor del af Covid-19-fortælling, straf og censur blev direkte koordineret af Biden Hvide Hus via direkte juridiske trusler.
Rystende nok var det USA's Hvide Hus, der tvang private virksomheder til at censurere objektive fakta om nu bevist at være effektive genbrugsbehandlinger (inklusive HCQ), mens de samtidig advokerer for og/eller påbudte brugen af nye, dyre Big Pharma-behandlinger, og pressen var blot værktøjer til at fremme og forstærke Det Hvide Hus's censur.
TIDSPUNKT BETYDER, når det kommer til en vellykket hydroxychloroquin-behandling for Covid-19:
Negative data omkring HCQ syntes at være begrænset til USA og andre vestlige lande. HCQ viste sig at være nyttig til at forhindre initial Covid-19-infektion, når den blev brugt som en tidlig behandlingsprotokol, hvilket var grunden til, at HCQ (eller klorokin) var vedtaget til Covid-19 behandling i den indledende pandemiperiode, i det mindste delvist, af 42 lande (58 lande, inklusive ikke-statslige medicinske organisationer).
De fleste negative undersøgelser citeret af den amerikanske regering, den akademiske verden og Big Pharma embedsmænd ignorerede en meget grundlæggende, men kritisk vigtig farmakologi fundamental: Enhver antimikrobiel farmakologi (herunder: antibiotika, svampedræbende, antiviral) er væsentligt mindre effektiv, når den implementeres i de sene stadier af infektioner, på hvilket tidspunkt den hurtigt replikerende infektion ville overvælde et individ. Tidlig/øjeblikkelig behandling er den kliniske standard for behandling af alle virusinfektioner, uanset om virussen er: influenza, forkølelsessår, HIV eller Covid-19. Timing er især vigtig at overveje, når man behandler ældre/svage.
Bortset fra det, tidlig behandling blev ignoreret i en overflod af "top-tier" peer-reviewed medicinske tidsskrifter, inklusive (igen) Amerikas New England Journal of Medicine. To fremtrædende, meget citerede eksempler er vist nedenfor:
SOLIDARITET New England Journal of Medicine (Libliografi #377)
In Juni af 2020, New England Journal of Medicine udgivet en dårligt designet SOLIDARITETS retssag nedgørende HCQ. HCQ-resultater var negative, fordi SOLIDARITY-undersøgelseskoordinatorer ansatte HCQ sen behandling metode til at behandle Covid-19 patienter, på trods af tidlig behandling være den kliniske standard for pleje.
SOLIDARITY var et åbent RCT-forsøg (ingen placebokontrolarm), som viste: 19 % højere dødelighed (p=0.23). SOLIDARITY brugte 954 meget sent stadium, kritiske (64% af patienterne var allerede på ilt/ventilation) patienter til at administrere HCQ. Data viste en stigning i HCQ-dødelighed på dag 5-7, svarende til ca. ~90% af den totale overdødelighed. Næsten al overdødelighed i denne undersøgelse stammer fra disse meget sent stadium ventilerede patienter administreret HCQ. HCQ-doseringen var også overordentlig høj, og det gjorde studiekoordinatorerne ikke synes at justere doser baseret på patientvægt, hvilket betyder, at potentielt toksiske dosiskoncentrationer fra højere doser kan være opstået hos patienter med lavere vægt.
WHO-forfatterne henviser til mangel på overdødelighed i de første par dage for at antyde mangel på toksicitet, men ser ud til at undlade at overveje den meget lange (ca. 40 dage lange) halveringstid af HCQ. Farmakologien/farmakokinetikken af klorokinmetabolisme er kompleks, idet halveringstiden øges med stigende dosis. Derudover fik en uspecificeret procentdel af patienterne det relativt mere toksiske chloroquin som et alternativ til HCQ.
RECOVERY New England Journal of Medicine (Libliografi #383)
GENOPRETNING (Randomiseret Eværdiansættelse af COVID-19 ThERAPY) forsøg offentliggjort december 2020 fandt ingen væsentlig fordel for meget sent stadium, (9 dage efter symptomdebut) hos allerede meget syge patienter, da viral replikation allerede havde overvældet patienterne. Som i SOLIDARITY-forsøget er sen behandling af Covid-19 eller andre virusinfektioner ikke standardbehandlingen.
Negative resultater kunne også have været på grund af toksicitet fra den usædvanligt høje dosis, der blev brugt (9.2g i alt over 10 dage), som var blevet vist i tidligere at være forbundet med en øget risiko. Forfattere rapporterede ikke resultater baseret på vægt, BMI eller komorbide underliggende tilstande såsom diabetes og HCQ bør doseres baseret på vægt. Ligesom SOLIDARITET gjorde forfattere det ikke justere HCQ-dosis baseret på patientens vægt, hvilket betyder, at toksiciteten kan have været højere hos patienter med lavere vægt. Data viste en stigning i HCQ-dødelighed på dag 5-8, svarende til ~85 % af det samlede overskud set på dag 28 (en lignende stigning ses i SOLIDARITY-studiet).
Forfattere bemærker: "vi observerede ikke overdødelighed i de første 2 dage af behandlingen…hvor tidlige virkninger af dosisafhængig toksicitet kunne forventes” men de undlod at overveje den høje dosis, der blev brugt oven i HCQ's cirka 1,000 til 1,200 timers halveringstid. Indgivelse af et lægemiddel på daglig basis med en lang halveringstid betyder, at meget højere niveauer af HCQ vil blive nået senere, efterhånden som det akkumuleres. Derudover var patienterne i dette forsøg for sent i behandlingen og ekstremt syge (median 9 dage efter symptomer, 60 % krævede ilt og yderligere 17 % krævede ventilation/ekstrakorporal membraniltning (mekanisk iltning af blodet, ekstrem højrisiko medicinsk intervention med 50 % dødelighed). En usædvanlig høj dødelighed blev set i begge arme: 1,561 HCQ-patienter, 3,155 standardbehandling. En yderligere opdeling af RECOVERY detaljeret betydelig, lang liste over RECOVERY metodiske uoverensstemmelser. (Artiklen var internet "auto-oversat" fra fransk)
Hydroxychloroquin pålideligt gavnlig i tidlige behandlingsstudier:
På trods af at tidlig behandling var standarden for behandling, blev den systematisk ignoreret af efterforskere, "top-tier" journal-peer reviews og pressen. Ifølge en nedbrydningsundersøgelsesanalyse af 39 tidlig behandling studier kl c19early.com, viste de en dramatisk 66 % [interval: 54-74 %] lavere risiko. Sytten af disse 39 undersøgelser viser en 76 % [61-85 %] lavere dødelighed og 16 undersøgelser viser en 41 % [28-51 %] lavere forekomst af indlæggelser.
Sent-Behandlingsimplementering var også vellykket, men mindre, med 22 % [18-26 %] lavere risiko fra 264 undersøgelser. Meget sent behandling havde en tendens til ikke at være nyttig og endda skadelig, især ved for høje doser - som man kunne forvente med næsten alle lægemidler givet i overdoser til patienter i sent stadium af enhver art.
For visuelt at illustrere denne effekt er her to sammenligninger, der beskriver tidlige behandlingsundersøgelser (række 1) versus alle HCQ undersøgelsesresultater (række 2). Mens HCQ generelt er forbundet med gunstige resultater, har tidlige behandlingsstudier de mest gunstige resultater (som det typisk er tilfældet for andre antimikrobielle farmakoterapier). Negative udfald forekom utvivlsomt, men de var typisk resultatet af behandlingsforsinkelse, diagnoseforsinkelse, forkert dosering/varighed og/eller på anden måde forsøg på at behandle Covid-19, efter at viral replikation havde ukontrolleret replikation i dagevis.
Sen behandling og forkerte doser forkert oversat som hydroxychlorokin, der er skadeligt og/eller "ikke effektivt:"
Bredt udbredte presserapporter om negative konklusioner forbundet med HCQ afspejlede den uhensigtsmæssige timing af HCQ i form af "sen behandling" (eller nogle gange endda meget sene behandlingsundersøgelser) og/eller undersøgelser, der havde en tendens til at se bort fra/ikke specificere en HCQ-behandlingsforsinkelse efter diagnosebekræftelse. Lægpressen, som ikke havde kendskab til medicinsk farmakologi eller grundlæggende behandlingsstandarder, ignorerede HCQ-timing, dosering, varighed og andre vigtige forbehold, når de udgav negative troper mod Trump og hans forslag til HCQ. Deres fortællinger stammede fra, hvad der så ud til at være koordineret beskedudsendelse og "top-tier" tidsskrifter og deres ekspert "peer-reviewers", som til gengæld også syntes at overse nøgleproblemer med HCQ dosis, varighed og/eller forsinket administration.
Langt over halvdelen af alle HCQ kliniske undersøgelser i bibliografien nedenfor ignorerede den kliniske standard for tidlig administration og opfylder definitionen af mindre effektiv, sen behandling - og alligevel samlet set som en del af meta-analysen, HCQ viste stadig en noget overordnet (22 % [18 26 %] lavere risiko) positiv effekt.
Specifikke behandlingsforsinkelser er specificeret i den fulde bibliografi og deres individuelle ledsagende resuméer.
Generel negativ undersøgelsesbias i hydroxychloroquin-publikationer?
En af fordomme fra pressen og føderale embedsmænd kan have været på grund af en større vægtning af tilsyneladende partiske undersøgelser offentliggjort i USA. Mærkeligt nok viste mindst én gennemgang af data det HCQ-undersøgelser fra Nordamerika viste sig at være 2.4 gange mere tilbøjelige til at rapportere negative resultater end alle undersøgelser fra resten af verden tilsammen.
Det viste, at de samme undersøgelser, som havde negative resultater forbundet med HCQ (i slutningen af 2020, da Trump var i embedet og promoverede HCQ) var korreleret med medicinske/videnskabelige forfattere har en historie med at give donationer til det demokratiske parti.
Den slags potentielle undersøgelsesbias er noget, der normalt ville berettige årvågen videnskabelig undersøgelse, især fordi skatteydernes penge sandsynligvis direkte eller indirekte finansierede i det mindste en del af næsten al amerikansk klinisk forskning. På trods af det er der ikke engang blevet foreslået nogen undersøgelse, meget mindre gennemført.
Hvad med Cochranes anmeldelse af Hydroxychloroquine?
Mens Cochrane-anmeldelser er og ofte er afhængige af reference til den kumulative analyse af mange undersøgelser, er Cochrane HCQ-analyse kun gennemgået 14 undersøgelser (og kun analyseret 12 af dem). Cochranes sidste gennemgang af dataene var tilbage i september 2020 og ignorerede >90 % af eksisterende HCQ-data. Hvornår vil Cochrane opdatere sin anmeldelse, så den inkluderer HUNDREDDE af efterfølgende kliniske undersøgelser? Hvem ved, men det er der c19 tidligt analyse kommer i spil, som duplikerede Cochranes metode (DerSimonian og Laird random effects model), men udvidede den til at omfatte alle tilgængelige kliniske undersøgelser, der giver et endegyldigt, opdateret svar. Den fulde liste over de 400+ HCQ kliniske undersøgelser, der er undersøgt, er inkluderet i bibliografien.
Sammen med Cochrane synes pressen bevidst at have ignoreret en stor mængde kliniske data både dengang og nu; i stedet for at bruge udvalgte resultater til at matche en anti-HCQ, anti-Trump-fortælling. HCQ (sammen med flere andre genbrugsbehandlinger) burde være objektivt overvejet og/eller implementeret som indledende behandlinger og/eller ikke-placebo-alternativer og/eller komparatorer til mRNA-teknologi eller mod andre dyre, nye Covid-19-behandlinger, herunder paxlovid og Remdesivir.
Baseret på disse data forekommer det sandsynligt, at HCQ ville have været overlegen fra både et sikkerheds- og effektivitetssynspunkt - og med Trumps "donerede" forsyning - gratis.
Gratis, doneret hydroxychloroquin vs dyrt, nye Remdesivir-studieforstyrrelser:
Mens remdesivir ironisk nok ignorerede positive resultater af HCQ og implementerede standarder for tidlig behandlingsmetodologi ignoreret med HCQ, var remdesivir godkendt og godkendt af FDA til behandling af Covid-19 baseret på en undersøgelse fra april 2020, der ikke gav positive resultater.
På trods af det godkendte FDA remdesivir alligevel, og uden overhovedet at konsultere deres eget udpegede rådgivende udvalg.
En lignende fremskyndet godkendelse fandt sted i EU, lige før de skuffende WHO-forsøgsdata blev frigivet, og tilsyneladende mens de skuffende forsøgsresultater var kendt af producenten. Gileads aggressive markedsføringskampagne fortsatte på trods af tvivlsom effektivitet og manglen på gennemsigtighed i både FDA/EU-godkendelser.
SOLIDARITY-forsøget, som også indeholdt en arm, der undersøgte remdesivir, viste, at remdesivir reducerede ikke dødeligheden eller reducerede den tid, det tog for patienter at komme sig fra Covid-19.
Overvægten af de kumulative, opdaterede resultater illustrerer det der er ingen statistisk signifikante eller klinisk betydningsfulde forbedringer ved brug af remdesivir.
I de få positive undersøgelser forsvinder den lille ikke-signifikante dødelighedsforbedring med længere opfølgningsvarighed. På trods af alt dette blev hospitalerne økonomisk incitamentet til at lokke patienter til at bruge remdesivir ved at give en mystisk 20 % "boost" bonusbetaling fra Medicare på hele hospitalsregningen for de patienter, der accepterede at modtage remdesivir og større bonusudbetaling til hospitalet, hvis en Covid-19 patient bliver mekanisk ventileret. I sidste ende lykkedes det for hvert hospital, der modtog "mindst" en $100,000 "bonus" pr. patient, betalt af amerikanske skattekroner.
I modsætning til fuldt gennemsigtige og tilgængelige HCQ-undersøgelser, som alle kan undersøge, er Remdesivir-undersøgelsesdata og officielle beskeder blevet beskrevet af videnskabsmænd som forvirrende, uretfærdig, ufuldstændig og ugennemsigtig. Undersøgelsesresultater detaljerede 8.6 % flere dødsfald i Remdesivir-gruppen end i placebogruppen. Resultaterne af denne undersøgelse viste på dag 28, at 7.2 % (22 ud af 158) i Remdesivir-armen døde, mens 7.8 % (10 ud af 78) i placebo-armen døde.
Remdesivir undersøgelser havde også metrikken for "død” fjernet fra dets primære endepunkt i det, der nu er et velkendt mønster, hvor FDA undlader at advare amerikanere om uønskede hændelser, mens det tillader Big Pharma at forvrænge metode til indsamling af lægemiddelsikkerhedsdata ved simpelthen ikke at kræve indsamling af dem. Forskellen i dødsraten, et af de oprindelige primære mål, var ikke statistisk signifikant og viste kun en marginal reduktion fra 11 procent hos patienter, der fik placebo, til 8 procent hos patienter, der fik remdesivir.
De tilgængelige kliniske data understøttede ikke godkendelse af remdesivir, endsige en stærk opbakning fra Det Hvide Hus, endsige et føderalt sanktioneret betalingsincitament til hospitaler fra skatteyderne. Forvirringen med hensyn til både godkendelsen af og det økonomiske incitament, som skatteyderne bærer, forvirrede nok folk til det punkt, at det endda blev kritiseret i ikke-medicinske publikationer som f.eks. science.org.
Bundlinje: Remdisivir var (sandsynligvis) ikke sikkert og ikke effektiv, selvom den blev testet mod "tidlig behandling" patientparametre, i modsætning til HCQ undersøgelser, og stadig viste negative resultater. Det blev derefter fremskyndet til godkendelse af FDA-embedsmænd og medicinske anmeldere. I modsætning til Trumps donerede HCQ, som havde gennemsigtigt positive beviser for gavn ved tidlig behandling, havde Remdisivir ekstremt begrænset klinisk historie (i forhold til HCQ's 55 års kliniske historie), var ikke effektiv og mindre sikker og havde på grund af en uklar aftale en betydelig økonomisk historie. incitament til at opmuntre dets administration og til gengæld at lave hospitalsregninger væsentligt dyrere.
Fire år senere: Vedvarende, ukorrekte, 2024-påstande om "Hydroxychloroquin virker ikke for Covid-19"
Fra denne dag er der nogle store medicinske centre, medicinske skoler og andre organisationer, der stadig har fungerende websider, der meget iøjnefaldende vises på den første side med internetsøgeresultater, som aktivt fortsætter med at advokere for remdesivir, mens de samtidig opgiver forkerte fortællinger om, hvordan HCQ bør ikke bruges til Covid-19.
Alle nedenstående resultater viste sig meget fremtrædende (på den første side med resultater) efter en rutinemæssig internetsøgning efter anlæggets navn og termerne "hydroxychloroquine covid" i juli 2024.
På trods af en overflod af objektive data fra den virkelige verden, der fundamentalt har sagt noget andet i årevis nu, har for mange mennesker Big Pharma/Det Hvide Hus-fortælling skæl vil aldrig falde fra deres øjne. Faktisk er der ingen, der er så blinde som dem, der ikke vil … undersøge de kliniske beviser og sammenligne vurderingsmetoder.
Specifikt: her er en liste over store medicinske centre, der stadig efterlader forældede, forkerte troper vedrørende HCQ. Selvom alle hjemmesidens udtalelser nedenfor er forkerte, er nogle "mere forkerte" end andre som Orwell kunne have sagt. Her er blot et udvalg:
- Mayo Clinic: "[HCQ] anbefales ikke som behandling for coronavirus sygdom... Desuden forhindrer hydroxychloroquin ikke infektion med den virus, der forårsager COVID-19."
- Cochrane Policy Institute: "[HCQ] reducerer ikke dødsfald som følge af COVID-19..."
- Drugs.com: "[HCQ] giver ikke en medicinsk fordel for indlagte patienter med COVID."
- Honor Health Hospital Network: "Spørgsmål: Skulle jeg have [HCQ] ved hånden, hvis jeg føler mig syg?... Svar: Ingen".
- Cleveland klinik: "Alt i alt, [HCQ]...har aldrig vist sig at være nyttig i kampen mod COVID-19."
- Duke University Medical Center: "Hydroxychloroquine er det mest skuffende, afviste lægemiddel, som forskere bliver ved med at studere for COVID-19."
- Baylor University Medical Center: "Randomiserede kontrollerede forsøg har gentagne gange vist det [HCQ] er ikke effektiv til at behandle eller forebygge COVID-19."
- Baylors Dr. Peter Hotez: "Ivermectin hjælper ikke folk med Covid, det samme med [HCQ]."
- Kaiser Permanente Health: "[HCQ] anbefales ikke til coronavirus-infektion ... medmindre du er tilmeldt en undersøgelse".
- Houston Methodist Hospital der suspenderede HCQ-advokaten Dr. Mary Bowden: "[hendes] meninger er skadelige for samfundet, afspejler ikke pålidelige medicinske beviser eller Houston Methodists værdier.” Hospitalets talsmand fortsatte med at sige, at Dr. Bowden var det 'spredning af farlig misinformation, der ikke er baseret på videnskab. '”
- US Food and Drug Administration: "[HCQ har] ikke vist sig at være sikker og effektiv til behandling eller forebyggelse af COVID-19."
FDA-linket umiddelbart ovenfor fortsætter med at gentage de etablerede hjertebivirkninger og lægemiddel-interaktioner forbundet med HCQ-brug, som pr. dets sikkerhedsrevisionsnotat diskuteret tidligere.
Overflod af videnskabelige data viser sikkerhed og effektivitet af HCQ for Covid-19:
Meget ligesom to på hinanden følgende Cochrane-anmeldte videnskabelige undersøgelser, der viser, at alle bredt pålagte masker, herunder kirurgiske masker, og N-/KN-95 masker er næsten helt sikkert ineffektiv for at hæmme Covid-19-overførsel, sivede undersøgelsesdata ud over tid om fordelene ved HCQ kort efter, at Covid-19 begyndte at sprede sig. Disse resultater akkumulerede til sidst i lavinen af kliniske beviser, der ligger foran os i dag, hvilket illustrerer, at HCQ er objektivt effektiv til forebyggelse og behandling af Covid-19. Det er ingen overdrivelse at sige, at HCQ ville have hjulpet mange millioner.
For at tydeliggøre beviserne, mens jeg har et spredt rod af HCQ-studier på min computer, kontor og soveværelse, hunde-ørede og madplettede, er der en elegant præsenteret metaanalyse som anvender den samme analytiske metode som Cochrane anmeldelser bruger. Den beskriver, hvordan kompileringen af: over 400 undersøgelser, udført af over 8,000 videnskabsmænd, der involverede over 525,000 patienter i 58 lande, viste, at den passende kliniske nytte af HCQ til Covid-19 resulterede i en statistisk signifikant lavere risiko for 1) dødelighed, 2) hospitalsindlæggelse, 3) nyttiggørelse, 4) sager, og 5) viral clearance.
Bemærk, at dette ikke kun var en cherry-picking slash Texas skarpretter fejltagelse af udvalgte datafund; det repræsenterer en samling af alle tilgængelige kliniske data.
Gennemgang og evaluering af alle tilgængelige kliniske undersøgelser:
Når man komponerer et argument, skal man overveje alle tilgængelige legitime data – ikke blot udvælge sammenfattende resultater, som nyhedsreportere har efterladt eller udelukkende stoler på resultater fra udvalgte "top-tier" medicinske tidsskrifter. Det er ingen hemmelighed, at "top-tier" tidsskrifter acceptere signifikant sponsorering fra Big Pharma til at dække sine udgifter, som nu omfatter accessoriske, ikke-sequitur dagsordener såsom en eksperimentel "afdelingen for kunstig intelligens." Som det er blevet klart i det seneste årti, og mest tydeligt under Covid-19, er undersøgelser offentliggjort i "top-tier" tidsskrifter, herunder New England Journal of Medicine, The Journal of the American Medical Association og Lancet er ikke den hellige skrift over kritik, og kan faktisk være helt forkert.
Derfor er det vigtigt at få bekræftelse fra alternative kilder. Der er meget legitime kliniske data, der offentliggøres, herunder data fra andre lande og/eller data offentliggjort i mindre tidsskrifter (uden Big Pharma-sponsorering), der er værdig til klinisk og epidemiologisk overvejelse. Faktisk vil akademikere, der bruger deres liv i medicinsk forskning, fortælle dig, at mindre undersøgelser, observationsdata og/eller undersøgelsesdata, der ikke er store navne, og/eller undersøgelser fra den virkelige verden, når de undersøges i kombination, ikke kun er meget værd at overveje - men kan være mere afspejler et lægemiddels effektivitet og sikkerhed. Med andre ord kan helheden af evidens fra flere, veldesignede og mindre case-rapporter fra den virkelige verden, case-serier og/eller observationsforsøg faktisk være en stærkere indikator for en klinisk/statistisk effekt end blot én eller et par partiske store forsøg.
Til dato er der over 400 kliniske undersøgelser, der undersøger brugen af HCQ i Covid-19 med både negative og positive fund. En komplet bibliografi over alle undersøgelser og undersøgelsesresuméer findes i form af en kommenteret bibliografi i slutningen af denne artikel.
Listen og gennemgangen af dataene og bibliografien udelukkede undersøgelser, der vides at være et produkt af svigagtig forskning, herunder undersøgelser af Elshafie, Fedt #1, Fedt #2, Abd-El-Salam, og de førnævnte Desai Lancet og New England Journal of Medicine publikationer.
Det gode og dårlige ved store randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er):
Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) foretrækkes konceptuelt, hvis de er korrekt designet og udført. Covid-19-æraen afslørede imidlertid kritiske skævheder i sådanne forsøg, herunder, men ikke begrænset til: behandlingsforsinkelser (enhver antiviral behandling for enhver virusinfektion, inklusive Covid-19 skal påbegyndes omgående), protokoller, der var designet til at mislykkes, midt i undersøgelsen ændringer i undersøgelsesprotokollen, forudindtaget analyse og præsentation, manglende gennemsigtighed i data og mistænkeligt timede udgivelser.
Som det er blevet vist her, kan skævheder oven på vigtigt undersøgelsesdesign og standardbehandlingsmangler føre til vildt ukorrekte kliniske undersøgelseskonklusioner. Hver HCQ klinisk undersøgelse skal evalueres på individuel værdi for potentielle skævheder og/eller forvekslinger, uanset om de er randomiserede, virkelige, observationelle, store eller små forsøg.
Store RCT'er, der angiveligt producerer Big Pharma-genereret-idiom af "Evidence Based Medicine" publiceret i "top-tier" tidsskrifter virker ofte meget overbevisende – især fordi det er det, lægpressen har en tendens til at fokusere på – men i den seneste tid er det blevet klart, at ansvarlige kliniske forskere meget omhyggeligt skal undersøge den metodologi, der anvendes ud over den høje niveau summariske oversigter, og også at se på yderligere ikke-RCT-datakilder til bekræftelse af fund.
Et andet problem med store RCT'er er, at i modsætning til virkelige ord og observationsstudier, kan ikke hvem som helst udføre store RCT'er. Barrierer omfatter, at de ofte er betydeligt dyrere, tidskrævende og kræver et dedikeret, højt kvalificeret supportpersonale. Det forhindrer mindre velfinansierede klinikere, der har mindre praksisser/faciliteter eller klinikere, der har ansættelseskrav, som har fokus på direkte plejeansvar i modsætning til klinisk forskning.
Mens føderale tilskud er tilgængelige til RCT-bestræbelser, er disse tilskud yderst konkurrencedygtige og har tendens til at være begrænset til bestemte sygdomme eller emner, som igen ender med at blive tildelt bestemte faciliteter med det førnævnte støttepersonale, infrastruktur osv. Disse større centre og/eller deres ansatte tendens til at være forbundet på den ene eller anden måde Stor Pharma-finansiering.
Da Covid-19 dukkede op, milliarder af skatteydere blev givet til Big Pharma. Den form for tillid ser ud til at have lokket uetiske læger og videnskabsmænd til at skabe et incitament til at vise manglende effektivitet eller sikkerhed for billige generiske produkter, mens de til gengæld viser effektivitet for et nyt, dyrt, patenteret kommercielt produkt som en måde at opnå endnu mere skatteydernes penge. Big Pharma-forskere kan motiveres til at vise fordele ved deres produkt i forhold til eksisterende, billigere eller generisk tilgængelig teknologi. Dette scenarie gælder ikke kun for Covid-19-behandlinger såsom HCQ eller ivermectin, men for en hel del alle forskningsmedicinsk forskning.
Disse former for skævheder kan føre til uoverensstemmende resultater i RCT versus kliniske resultater i den virkelige verden. Som det er tilfældet med uoverensstemmende HCQ-resultater og/eller andre undersøgelser relateret til Covid-19-godkendelser, er det vigtigt at undersøge årsagerne til hvorfor. Desværre ser det ud til, at der er ringe eller ingen FDA/CDC/NIH eller Det Hvide Hus appetit på at afdække sandheden. De her viste beviser er et foreløbigt koncept af, hvad en undersøgelse bør undersøge.
Du kan løbe (med en falsk fortælling), men du kan ikke gemme dig (fra dataene): Analyse af alle tilgængelige hydroxychlorokin-kliniske data:
En metaanalyse kombinerer undersøgelser for at udføre en bred analyse. Denne type metode er nøjagtig, gyldig og respekteret bredt af epidemiologer, statistikere og andre medicinske/videnskabelige discipliner. Faktisk anvender den nuværende analyse af HCQ i bibliografien her den samme analysemetodologi, som Cochrane rutinemæssigt bruger til at give et komplet billede af en effekt på tværs af undersøgelser.
Disse statistiske resultater fra kliniske undersøgelser er et supplement til den meget plausible molekylærbiologi og farmakologiske mekanismer for, hvordan HCQ er effektiv til at forhindre indtrængen af mange vira i celler. Med det formål at holde længden af denne gennemgang overskuelig, vil den farmakologiske virkningsmekanisme af HCQ ikke blive diskuteret her.
Omfattende metaanalyser, der evaluerer alle resultater (både gode og dårlige) viser fordelene ved hydroxychloroquine:
Meta-analyser, der kombinerer RCT og observationelle/virkelige studier på tværs af mange faciliteter, giver den stærkeste sag. Afhængigheden af enhver individuel retssag er genstand for potentiel forvirring, mangler, fejl, partiskhed, inkompetence og endda svindel.
A diagram tilpasset fra en Natur offentliggørelse nedenfor illustrerer et scenarie, hvor fire mindre undersøgelser, der muligvis ikke har leveret statistisk signifikans individuelt (dvs. har ap>0.05), men kunne vise stærke beviser med en statistisk signifikans, når de analyseres i kombination via en meta-analyse:
Til dato, DerSimonian og af tilfældige effekter meta-analyse model udført af c19 tidligt analytikere viser en klinisk gavnlig effekt af HCQ til Covid-19 behandling med en sikkerhed på p<0.00000000001 (det vil sige én ud af én sextillion) over alle >400 HCQ-undersøgelser.
RCT'er for specifikke resultater som dødelighed, hospitalsindlæggelse og bedring hver viser en meget stærk fordel med ap<0.0001.
Den gavnlige effekt af HCQ inkluderer forsinket behandling og andre negative resultatundersøgelser, på trods af at sen behandling er væsentligt mindre effektiv. Behandlingsforsinkelse og/eller sen (og nogle gange meget sen) behandling blev implementeret i over halvdelen (n=264) af HCQ-undersøgelserne i bibliografien nedenfor. Det skal bemærkes, at et stort antal sene/meget sene/forsinkede behandlingsstudier blev samlet i metaanalysen stadig endte med at vise nogle gavnlige virkninger af HCQ-administration, hvilket illustrerer dens stærke effektivitet. Potentielle forvirrende faktorer kan omfatte viral replikation, viral ladningsdosis, viral variant/mutation, oven i talrige demografiske, immunologiske og andre faktorer. At undgå behandlingsforsinkelse er et grundlæggende begreb, der undervises tidligt i både farmaci og medicinske skoler.
Økonomiske konsekvenser af at fordømme Trumps Hydroxychloroquine-forslag til fordel for Big Pharma-alternativer:
Mens Trumps forslag om at bruge HCQ blev negativt bombarderet, blev nye, dyre Big Pharma-behandlinger med meget begrænsede data udviklet (og testet mod placebo i stedet for behandlinger inklusive HCQ eller ivermectin) og hurtigt gennemgået, godkendt af USA's FDA og købt med skatteydernes gæld af det Hvide Hus i Biden. På trods af begrænsede resultater, Paxlovid ($1,400 pr. behandlingsforløb), Remdisivir ($ 3,120 per kursus) og Molnupiravir ($ 700 pr kursus) var Det Hvide Hus godkendt på trods af at Trump allerede har sikret sig HCQ gratis. Ved alene i slutningen af 2021, Det Hvide Hus allerede havde brugt over $ 10.6 mia bare på Paxlovid alene og efterfølgende købt mere. Alle Det Hvide Hus's Covid-19-behandlinger manglede langsigtede resultater af effektivitet/sikkerhed sammenlignet med HCQ.
For perspektiv: de mere end 10.6 milliarder dollars, som regeringen brugte på Paxlovid lige gennem 2021 alene, kunne i stedet have købt omkring 353,000 $30,000 Toyota Camry SE (den mest populære model) for nødlidende amerikanere, der mistede deres biler på grund af den økonomiske afmatning.
Endnu værre: ifølge de seneste resultater (og ligesom remdesivir) Paxlovid virker ikke, selvom du fordobler doseringslængden i henhold til de seneste og kumulative resultater offentliggjort i juli 2024 udgave af New England Journal of Medicine.
Det bekræfter en tidligere offentliggjort sagen rapport blot uger efter Paxlovid blev godkendt og givet til amerikanere, der viser det mennesker, der tager Paxlovid, bliver ikke bedre hurtigere sammenlignet med dem, der får placebo. Det medicinske samfund har vidst, og skrevet om Paxlovid rebound, som fandt sted helt fra begyndelsen.
Det skal bemærkes, at rebound fra HCQ er betydeligt mindre tilbøjelige til at forekomme på grund af dens meget lange, førnævnte halveringstid.
I dag er selv Hvide Hus-fawnende presse håner åbent brugen af Paxlovid til Joe Bidens juli 2024-infektion med Covid-19 i både titlen og billedteksten fra Business Insider nedenfor:
Mellem $16 og $22 billioner spildt:
Trumps donerede HCQ til præ-eksponeringsprofylakse, tidlig eksponering eller tidlig behandling (hos kvalificerede personer) ville have fungeret bedre end Paxlovid og kunne også have været brugt til at forhindre de mange stammer af Covid-19 fra begyndelsen.
Og de titusindvis af milliarder af dollars, der blev spildt på Paxlovid og andre Big Pharma-boondoggles, var kyllingeskraber i forhold til hele pandemiens omkostninger.
Det er blevet anslået, at Covid-19-pandemien har kostet amerikanere i det mindste 16 billioner dollars ifølge Harvards økonomiske forskere, 18 billioner dollars iflg Heritage Foundation lærde, med andre skøn endnu højere fra Institute for Progress. Det er svært at forestille sig, hvor meget endda $1 billion er, men her er et eksempel i forhold til sekunder eller dage. I forhold til biler, ved at bruge Harvards laveste estimat på 16 billioner dollars, kunne det beløb have købt en ny $30,000 Toyota Camry SE forum hver eneste amerikansk statsborger (mand, kvinde og barn uanset aldre) i Amerika med over 5 billioner dollars tilbage. I stedet er amerikanerne ikke kun ikke får en ny Toyota Camry SE, men mister i stedet de biler, de har, mister deres hjem og bliver ellers knust af høj inflation på næsten alt, hvad de har brug for, inklusive mad, benzin, babyerstatning og elektricitet.
Det er ingen overdrivelse at sige, at Trumps HCQ-forslag kunne have forhindret meget af de negative økonomiske, sociale og psykiatriske konsekvenser af Covid-19 – for ikke at nævne sygelighed og dødelighed. Ifølge metaanalysen af undersøgelserne i bibliografien nedenfor, ville HCQ have været effektiv og kunne potentielt have undgået langt størstedelen af dets udgifter på 16 billioner dollars.
Den nederste linje er: Præsident Trump havde ret i at sikre en donation af og fortaler for brugen af HCQ for berettigede personer. De seneste kumulative positive resultater forbundet med HCQ er ubestrideligt bevis på, at amerikanere ville have været bedre stillet, hvis HCQ var blevet implementeret og brugt i støtteberettigede populationer.
Hydroxychloroquine oversigtsdatagrafer:
For fuldt ud at adressere gennemsigtighed inkluderer jeg en komplet liste over HCQ-undersøgelser, der er gennemført til dato, som omfatter metaanalysen, der viser HCQ's effektivitet og sikkerhed. Hver af de mere end 400 referencer indeholder et kort resumé og et link til en længere analyse på c19 tidligt.
Bibliografien omfatter bl alle kliniske data inklusive begge positiv og negativ resultater, der implementerede forkert dosering, for kort varighed og undersøgelser, der anvendte sene behandlinger. Det omfattede også undersøgelser, der ikke nåede statistisk signifikans (p>0.05). Hyperlinks til de originale undersøgelsesdata er også tilvejebragt.
I nogle tilfælde holdt tidsskrifter kliniske undersøgelser fra udgivelse i en længere periode og afviste derefter artikler uden anmeldelse (nogle tidsskrifter nægter stadig at trodse Big Pharma-sponsorer og/eller kan have været truet med at censurere deres data efter ordre fra Det Hvide Hus). For andre kunne forfattere have mistet tilladelsen fra deres arbejdsgiver til at publicere, eller de ønsker måske ikke længere at forfølge tidsskriftsudgivelse af frygt for negative konsekvenser for deres karriere eller personlige eller arbejdsgiverfinansiering. Det er også en tydelig mulighed, at nogle forfattere simpelthen deprioriterede fremrykning af publicering og gik videre til andre forsknings- eller kliniske opgaver, som krævedes af dem, når Covid-19 morbiditet og dødelighed kollapsede efter fremkomsten af Omicron-varianten (i slutningen af 2021) sammen med nedstrømsvarianter deraf.
Sammen med bibliografien inkluderer jeg også adskillige HCQ scatter plots, der illustrerer antallet af negative kontra positive fund fra c19 tidligt om samlet udbytte, og opdeling af relative fordele ved profylakse, tidlige og sene behandlinger.
Sammendrag:
"Tip-tier" medicinske tidsskrifter, almindelig presse, hospitaler, administratorer, forsikringsselskaber, Big Pharma, stat/kommunal regering, oven i alle føderale alfabetagenturer og andre konvergerede alle til en singularitet af at fremme en storslået illusion af fremstillet samtykke, der dæmoniserede HCQ, mens de foretrækker nye, minimalt testede, minimalt effektive, dyre kommercielle Covid-19-behandlinger. De forbundet meta-analyse beviser nu HCQ's effektivitet. Det er ingen overdrivelse at sige, at den manipulation af data, der fandt sted med HCQ (og andre genbrugte medicinbehandlinger) var den største skandale i amerikansk medicins historie og en af de største medicinske forbrydelser mod menneskeheden.
Videnskabens og videnskabsmændenes mission er at dyrke kritisk tænkning kombineret med disciplenes vilje til at justere deres tænkning og indrømme, at de tager fejl med hensyn til eksisterende ideer eller teorier. Med andre ord, at erkende, at ingen videnskab nogensinde er fuldstændig "afgjort" og derfor ikke bør tie.
- Bekræftelsesbias ved henvisning til udvalgte HCQ RCT'er var ikke videnskab.
- FDA's sikkerhedsmemorandum om HCQ involverede upassende, kirsebærplukkede data og var ikke videnskab.
- At ignorere standarden for pleje og for det meste overveje sene og meget sene og uhensigtsmæssige doser/varigheder af HCQ-behandlinger som et middel til at nedgøre Trumps HCQ-forslag var ikke videnskab.
- At få medicinske og videnskabelige eksperter til at tie stille over for Det Hvide Hus, FDA og Big Pharma var ikke videnskab.
- Lægpressens inkompetente evaluering og eftersøgning af stærkt mangelfulde HCQ-data var ikke videnskab.
- Artikler fra The Hill, Forbes, og Politico som skyndte sig at forstærke kritikken af HCQ og Trump - men efter tilbagetrækning af undersøgelsen, holde deres artikler online og konstant tilgået af offentligheden, var ikke videnskab.
- Medicinske tidsskrifter kræver ikke lægpressekorrektioner af opdaterede/tilbagetrukket resultater baseret på deres interne "peer-review"-fejl for at verificere ikke-sequitur HCQ fund var ikke videnskab.
- Hospitalsfortællinger om HCQ offentliggjort på offentlige websteder var ikke videnskab.
- Manglen på "peer reviews" i "top-tier" medicinske tidsskrifter til at overveje etablerede kliniske behandlingsstandarder for tidlig behandling var ikke videnskab.
- At tillade ikke-medicinsk uddannede "faktatjekkere" at kommentere medicinsk og teknisk komplekse aspekter af farmakologi og medicin var ikke videnskab.
- At straffe lokale farmaceuter og læger for korrekt at vælge at udlevere og ordinere HCQ til Covid-19 var ikke videnskab.
- At kræve en enkelt "konsensus" om, hvordan farmaceuter og læger fik lov til at behandle Covid-19, var ikke videnskab.
- En føderal embedsmand (eller en hvilken som helst person), der entydigt refererede til sig selv som "videnskaben", var ikke videnskab.
Tusindvis af veluddannede videnskabsmænd og klinikere i USA's føderale regering, universiteter og hospitalsmiljøer ignorerede den historiske, omhyggelige videnskabelige evalueringsproces, der blev etableret gennem årtusinder af deres videnskabelige forgængere. Ingen løgn om HCQ for Covid-19 var for stor, og enhver forvrængning af sandheden blev begrundet som nødvendig, ikke kun for at ødelægge HCQ, men Donald Trumps blotte velmente anbefaling om at bruge HCQ til kvalificerede patienter.
Sådan blev anti-HCQ-fortællingen skabt. Alle ansvarlige syntes på mystisk vis at forene sig i en koordineret "konsensus" mod HCQ.
I stedet for HCQ blev ny, minimalt testet, dyr, ekstremt kompleks, sjældent brugt genterapiteknologi foreslået af Big Pharma, dengang uvidenskabeligt mandat af Biden Hvide Hus og finansieret med obskøn gæld. Løgnerne om HCQ og andre genbrugte behandlinger som ivermectin blev promoveret af regeringen og nyhedsorganisationer, hvilket fik det til at virke som om mRNA-injektioner, ubegrænsede boostere og nye, FDA-godkendte terapier var kun acceptable måder at forebygge eller behandle Covid-19 på. Slutproduktet af løgne og mRNA-mandater påvirkede hver enkelt amerikansk statsborger negativt, med nogle få udvalgte, der høstede forbløffende overskud, båret på ryggen af skatteyderne.
Donald Trump og RFK's nylige samarbejde og samarbejde om at Make America Healthy Again (MAHA) skulle med tiden omfatte en fuldstændig undersøgelse af blokeret HCQ som en genbrugsbehandling af Covid-19 for bedre at forstå dens tilsyneladende koordinerede og helt upassende fordømmelse.
Det er ingen overdrivelse at sige, at havde Trump fået lov til at fortsætte med sin bestræbelse på at distribuere HCQ for Covid-19 i en passende patientpopulation, ville vi bo i et meget anderledes USA. Dagens kumulative sikkerheds- og effektivitetsresultater på HCQ-data er utvetydige beviser for dets fordele, især for den tidlige behandling af Covid-19.
ANSVARSFRASKRIVELSE: Du må IKKE afbryde eller begynde at tage NOGET lægemiddel uden først at diskutere det med en farmaceut eller læge, du kender og stoler på.
Dr. David Gortler er farmakolog og farmaceut. Han er en tidligere Yale University School of Medicine professor i farmakologi og bioteknologi. Mens han var på Yale, blev han rekrutteret af FDA til at blive læge/senior medicinsk analytiker i FDA's Office of New Drugs. Han blev senere udnævnt til seniorrådgiver for FDA-kommissæren for lægemiddelsikkerhed og FDA's videnskabspolitik. Han er i øjeblikket senior fellow ved Heritage Foundation i Washington, DC, efter at have tjent som fellow ved Ethics and Public Policy Center.
Heritage er kun opført til identifikationsformål. Synspunkterne i denne artikel er forfatterens egne og afspejler ikke nogen institutionel holdning for Heritage eller dets bestyrelse.
Bibliografi
1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu og B. Hu, Efficacy of early hydroxychloroquine treatment in prevention COVID-19 pneumonia aggravation, erfaringerne fra Shanghai, Kina dec 2020, BioScience-tendenser, bind 14, hæfte 6, side 408-414
TIDLIG BEHANDLING HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 85 % lavere progression (p=0.006), 24 % hurtigere forbedring (p=0.02) og 36 % forbedret viral clearance (p=0.001).
85 % lavere sygdomsprogression ved tidlig brug af HCQ. Retrospektive 616 patienter i Kina viser justeret progression, hazard ratio 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su
2. Purwati, Budiono, B. Rachman, Yulistiani, A. Miatmoko, Nasronudin, S. Lardo, Y. Purnama, M. Laely, I. Rochmad, T. Ismail, S. Wulandari, D. Setyawan, A. Rosyid, H. Setiawan, P. Wulaningrum, T. Asmarawati, E. Marfiani, S. Yuniati, M. Fuadi, P. Endraswari, Purwaningsih, E. Hendrianto, D. Karsari, A. Dinaryanti, N. Ertanti, I. Ihsan, D. Purnama og Y. Indrayani, en randomiseret, dobbeltblind, multicenter klinisk undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af en lægemiddelkombination af lopinavir/ritonavir-azithromycin, lopinavir/ritonavir-doxycyclin og azithromycin-hydroxychloroquin til patienter med moderat diagnose COVID-19 infektioner Feb 2021, Biochemistry Research Int., Bind 2021, Side 1-12
SEN BEHANDLING 754 patienter HCQ sen behandling RCT: 66 % forbedret viral clearance (p<0.0001).
RCT 754-patienter, der sammenligner HCQ+AZ sammen med andre behandlingsgrupper, der bruger lopinavir/ritonavir og doxycyclin, med en kontrolgruppe, der tager AZ, og fandt signifikant hurtigere viral clearance med alle behandlingsgrupper. (Bemærk: Etiketterne i figur 2 ser ud til at være omvendt). https://c19p.org/purwati
3. T. Sulaiman, A. Mohana, L. Alawdah, N. Mahmoud, M. Hassanein, T. Wani, A. Alfaifi, E. Alenazi, N. Radwan, N. AlKhalifah, E. Elkady, M. Alanazi, M. Alqahtani, K. Abdullah, Y. Yousif, F. AboGazalah, F. Awwad, K. Alabdulkareem, F. AlGhofaili, A. AlJedai, H. Jokhdar og F. Alrabiah, The Effect of Early Hydroxychloroquine-based Therapy in COVID- 19 patienter i ambulante plejeindstillinger: et landsdækkende prospektivt kohortestudie sep 2020, medRxiv
TIDLIG BEHANDLING 7,892 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 64 % lavere dødelighed (p=0.01), 44 % lavere kombineret dødelighed/ICU-indlæggelse (p=0.02), 37 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.13) og 39 % lavere hospitalsindlæggelse (p< 0.0001).
Observationelle prospektive 5,541 patienter, justeret HCQ dødelighed odds ratio ELLER 0.36, p = 0.012. Justeret indlæggelse OR 0.57, p < 0.001. Zinktilskud blev anvendt i alle tilfælde. Tidlig behandling i ambulante feberklinikker i Saudi-Arabien. https://c19p.org/sulaiman
4. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah og M. Hartman, Positiv virkning af oral hydroxychloroquin og povidon-jod halsspray til COVID-19 profylakse: et åbent randomiseret forsøg 2021. apr. Int. J. Infektionssygdomme, bind 106, side 314-322
1,051 patienter HCQ-profylakse RCT: 35 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.05) og 32 % færre tilfælde (p=0.009).
Profylakse RCT i Singapore med 3,037 lavrisikopatienter, der viser lavere alvorlige tilfælde, lavere symptomatiske tilfælde og færre bekræftede tilfælde af Covid-19 med alle behandlinger (ivermectin, HCQ, PVP-I og Zink + C-vitamin) sammenlignet med C-vitamin. Kun 71.4 % rapporterede >70 % adhærens, hvilket begrænsede effektiviteten. QTc var ikke statistisk signifikant forskellig mellem baseline- og opfølgningsaflæsninger (gennemsnit 379 vs 378 ms, parret t-test p=0.387). Metaanalyse af C-vitamin i 6 tidligere forsøg viser en fordel på 16 %, så den faktiske fordel ved ivermectin, HCQ og PVP-I kan være højere. Cluster RCT med 40 klynger. Der var ingen indlæggelser og ingen dødsfald. https://c19p.org/seeth
5. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski og P. Bozhinov, Hydroxychloroquine til profylakse og behandling af COVID-19 hos sundhedspersonale 2020, nov. Nye mikrober og nye infektioner, bind 38, side 100813
TIDLIG BEHANDLING 38 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 94 % lavere indlæggelse (p=0.01) og 96 % forbedret viral clearance (p=0.001).
100 % reduktion i hospitalsindlæggelse og tilfælde med tidlig behandling med HCQ+AZ+zink. Kort rapport om sundhedspersonale i Bulgarien. 0 indlæggelser med behandling vs. 2 for kontrol 0 PCR+ på dag 14 med behandling vs. 3 for kontrol 33 behandlingspatienter og 5 kontrolpatienter. Ingen alvorlige bivirkninger. Dette papir rapporterer om både PEP og tidlig behandling, vi har adskilt de to undersøgelser. https://c19p.org/simova
6. H. Tsanovska, I. Simova, V. Genov, T. Kundurzhiev, J. Krasnaliev, V. Kornovski, N. Dimitrov og T. Vekov, Hydroxychloroquine (HCQ) behandling for hospitalsindlagte patienter med COVID-19 2022. mar. Infektiøse lidelser – lægemiddelmålVolume 22
SEN BEHANDLING 140 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 58 % lavere dødelighed (p=0.03), 74 % lavere ventilation (p=0.0007) og 70 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.0004).
PSM-prospektiv undersøgelse af 260 Covid-19-patienter i Bulgarien, der viser lavere dødelighed, ventilation og intensivafdeling med HCQ-behandling. https://c19p.org/tsanovska
7. B. Yu, C. Li, P. Chen, J. Li, H. Jiang og D. Wang, Gavnlige virkninger udøvet af hydroxychloroquin ved behandling af COVID-19-patienter via beskyttelse af flere organer August 2020, Science China Life Sciences, 2020. august 3, bind 64, udgave 2, side 330-333
SEN BEHANDLING 2,882 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 83 % lavere progression (p=0.05) og 85 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 2,882 patienter i Kina, medianalder 62, 278 modtager HCQ, median 10 dage efter indlæggelse, som viser, at HCQ-behandling kan reducere systemisk inflammation og hæmme cytokinstormen og dermed beskytte flere organer mod inflammatoriske skader, såsom afgiftning i leveren og svækkelse af hjerteskade. IL-6-niveauer reduceredes signifikant efter HCQ-behandling (p<0.05). Den væsentligt lavere dosis, der anvendes her, er potentielt relateret til de forskellige observationer fra RECOVERY-undersøgelsens resultater. Forfattere foreslår, at behandlingen bør startes så hurtigt som muligt. De 550 patienter, der var kritisk syge ved baseline, er rapporteret i et separat papir. For de ikke-kritisk syge patienter ved baseline var andelen af patienter, der blev kritisk syge, signifikant lavere for dem, der blev behandlet med HCQ. For den undergruppe af patienter, der startede HCQ-behandling tidligt, døde kun 1.4 % mod 3.9 % for HCQ startede sent og 9.1 % for kontrolpatienter. https://c19p.org/yu2
8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee og J. Ahn, Tidlig Hydroxychloroquine Administration for Rapid Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2-udryddelse juli 2020, Inficere. Kemother., 2020, bind 52, udgave 3, side 396
TIDLIG BEHANDLING 90 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 65 % forbedret viral clearance (p=0.001).
HCQ 1-4 dage fra diagnosen var den eneste beskyttende faktor mod langvarig viral udskillelse, OR 0.111, p=0.001. 57.1 % viral clearance med 1-4 dages forsinkelse vs. 22.9 % for 5+ dages forsinket behandling. Forfattere rapporterer, at tidlig administration af HCQ signifikant forbedrer inflammatorisk cytokinsekretion, og at COVID-19-patienter bør administreres HCQ så hurtigt som muligt. 42 patienter med HCQ 1-4 dage fra diagnose, 48 med HCQ 5+ dage fra diagnose. https://c19p.org/hong
9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu og Z. Zhang, Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomiseret klinisk forsøg Mar 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
SEN BEHANDLING 62 patienter HCQ sen behandling RCT: 57 % lavere pneumoni (p=0.04).
62 patienter. RCT viser væsentlig hurtigere bedring med HCQ. 13 % udviklede sig til alvorlige tilfælde i kontrolgruppen, mod 0 % for behandlingsgruppen. Signifikant forbedring set i lungebetændelse på CT-thorax for 61 % af behandlede patienter og 16 % af kontrolpatienter. https://c19p.org/chenrct
10. G. Reis, E. Moreira Silva, D. Medeiros Silva, L. Thabane, G. Singh, J. Park, J. Forrest, O. Harari, C. Quirino dos Santos, A. Guimarães de Almeida, A. Figueiredo Neto , L. Savassi, A. Milagres, M. Teixeira, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira og E. Mills, Effekt af tidlig behandling med hydroxychloroquine eller lopinavir og ritonavir på risikoen for hospitalsindlæggelse blandt patienter med COVID-19 TOGETHER Randomized Clinical Trial 2021. apr. JAMA Network Open, bind 4, udgave 4, side e216468
SEN BEHANDLING 441 patienter HCQ sen behandling RCT: 24 % lavere hospitalsindlæggelse (p=0.57) og 4 % forbedret viral clearance (p=0.1).
Tidligt afsluttet RCT i Brasilien viser lavere dødelighed og hospitalsindlæggelse med HCQ, men når ikke statistisk signifikans. Selvom titlen inkluderer "tidlig behandling", var behandlingen relativt sen, hvor de fleste patienter var over 5 dage fra symptomernes begyndelse. Bivirkninger var lavere i HCQ-gruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Dette forsøg ser ud til at være blevet afsluttet ved 45 % tilmelding, mens det viser ≥70 % sandsynlighed for overlegenhed. Forgæves tærsklen blev ikke rapporteret, men det ville være meget usædvanligt at være det så højt som 70%. Papiret angiver, at placebo var talkum,; Forsøgsprotokollen viser imidlertid "placebo" som C-vitamin, for hvilket der er 7 Covid-19 behandlingsstudier fra april 2021, der tilsammen viser betydelig effekt. Resultaterne adskiller sig væsentligt fra dem, der blev rapporteret før offentliggørelsen. Forud for offentliggørelsen rapporterede forfattere en RR for hospitalsindlæggelse eller død på 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis
11. M. Million, J. Lagier, H. Tissot-Dupont, I. Ravaux, C. Dhiver, C. Tomei, N. Cassir, L. Delorme, S. Cortaredona, S. Amrane, C. Aubry, K. Bendamardji, C. Berenger, B. Doudier, S. Edouard, M. Hocquart, M. Mailhe, C. Porcheto, P. Seng, C. Triquet, S. Gentile, E. Jouve, A. Giraud-Gatineau, H. Chaudet, L. Camoin-Jau, P. Colson, P. Gautret, P. Fournier, B. Maille, J. Deharo, P. Habert, J. Gaubert, A. Jacquier, S. Honore, K. Guillon-Lorvellec, Y. Obadia, P. Parola, P. Brouqui og D. Raoult, Tidlig behandling med Hydroxychloroquin og Azithromycin i 10,429 COVID-19 ambulante patienter: En monocentrisk retrospektiv kohorteundersøgelse Maj 2021, Anmeldelser i kardiovaskulær medicin, Bind 22, hæfte 3, side 1063
TIDLIG BEHANDLING 10,429 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 83 % lavere dødelighed (p=0.0007), 44 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.18) og 4 % lavere hospitalsindlæggelse (p=0.77).
Retrospektive 10,429 ambulante patienter i Frankrig, 8,315 behandlet med HCQ+AZ en median på 4 dage fra symptomdebut, hvilket viser signifikant lavere dødelighed med behandling. https://c19p.org/million4
12. L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu og Z. Yin, Effekt og sikkerhed af chloroquin eller hydroxychloroquin i moderat type COVID-19: en prospektiv åben-label randomiseret kontrolleret undersøgelse juni 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 48 patienter HCQ sen behandling RCT: 20% hurtigere restitution (p=0.51) og 71% hurtigere viral clearance (p=0.0004).
RCT 48 indlagte patienter i Kina viser hurtigere klinisk bedring og viral clearance med CQ/HCQ. https://c19p.org/chen
13. A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei og S. Javanmard, Efficacy of hydroxychloroquine in pre -eksponering for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 profylakse blandt højrisiko sundhedspersonale: En multicenterundersøgelse 2023. januar, Avanceret biomedicinsk forskning, bind 12, hæfte 1, side 3
143 patient HCQ-profylakse RCT: 92 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.03).
RCT 143 sundhedspersonale i Iran, der viser lavere tilfælde med HCQ-profylakse, statistisk signifikant kun for moderate/svære tilfælde. Grundlinjeoplysninger er ikke angivet. https://c19p.org/nasri
14. T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Diendéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo og H. Tinto, Assessment of Recovery Time, Worsening and Death, blandt COVID-19 indlagte og ambulante patienter, under behandling med Hydroxychloroquine eller Chloroquine plus Azithromycin Combination i Burkina Faso Feb 2022, Int. J. Infektionssygdomme
SEN BEHANDLING 864 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 80 % lavere dødelighed (p<0.0001)20 % lavere progression (p=0.43) og 31 % hurtigere viral clearance (p=0.26).
Retrospektive 863 Covid-19 patienter i Burkina Faso, viser lavere dødelighed, lavere progression for ambulante patienter og hurtigere viral clearance med HCQ/CQ behandling. Kun den lavere dødelighed var statistisk signifikant. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba
15. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, A. Alemany, C. Suñer, C. Tebé, A. Tobias, J. Peñafiel, E. Ballana, C. Pérez, P. Admella, N. Riera- Martí, P. Laporte, J. Mitja, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, C. López, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, F. Ramírez-Viaplana, J. Reyes-Urueña, E. Riveira-Muñoz, L. Ruiz, S. Sanz, A. Sentís, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, J. Zamora, J. Casabona, M. Vall-Mayans, C. González-Beiras og B. Clotet, A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine som forebyggelse af Covid-19-transmission og sygdom juli 2020, NEJM, bind 384, hæfte 5, side 417-427
2,497 patienter HCQ profylakse RCT: 46 % lavere dødelighed (p=0.39), 17 % lavere indlæggelse (p=0.71) og 32 % færre tilfælde (p=0.27).
For positive symptomatiske tilfælde ses en større effekt for plejehjemsbeboere, RR=0.49 [0.21 – 1.17], vs. samlet 0.89, muligvis fordi eksponeringshændelserne identificeres hurtigere i denne sammenhæng, versus hjemmeeksponering, hvor test af kilden evt. være mere forsinket. Retssagen er for lille til at have betydning. Hvis tendensen fortsatte, ville dette resultat være signifikant ved p<0.05 efter ca. 25% flere patienter blev tilføjet. Der er 2 grupper i denne undersøgelse: PCR+ ved baseline (n=314) og PCR- ved baseline (n=2000), som bør adskilles, da de er forskellige populationer (primære udfaldsrater 18.6 % og 22.2 % sammenlignet med 3.0 % og 4.3 %). PCR+ har allerede Covid-19, så PEP-analyse bør være for de 2,000 PCR-, der viser symptomatisk Covid-19 på 4.3 % (kontrol) og 3.0 % (behandling), RR 0.7, p=0.154. Papiret har forskellige RR-værdier her, hvilket angiver, at de er justeret for variabler på kontaktniveau. Det er ikke klart, hvordan de er beregnet - den justerede RR for den samlede prøve er 4 % lavere, for PCR+ er den 20 % lavere, men for PCR- er den 107 % højere, selvom PCR- repræsenterer 86 % af prøven. Forhåbentlig vil supplerende data give en opdeling af tilfælde i denne PCR-@baseline prøve efter antal dage siden eksponering, og også give relevante hospitalsindlæggelse og dødsfald. Tilmelding var op til 7 dage efter eksponering, median 4 dage. Behandlingsforsinkelse er uklar. Tidspunktet for eksponeringshændelsen er ikke detaljeret. Det ser ud til at være baseret på datoen for en positiv test for en kontakt, som sandsynligvis vil være meget senere end den faktiske eksponeringstid. 13.1 % var allerede positive ved baseline, hvilket er i overensstemmelse med, at den faktiske eksponeringstid er væsentligt tidligere. PCR-test har en meget høj falsk-negativ rate i tidlige stadier (f.eks. 100 % på dag 1, 67 % på dag 4 og 20 % på dag 8), og det er derfor sandsynligt, at en meget højere procentdel var inficeret på et ukendt tidspunkt før tilmelding. Medicinadministration er ikke detaljeret. Sensitivitet og specificitet af testene er ikke angivet. I betragtning af forsinkelsen i identifikation af indekstilfælde, PCR-testforsinkelse og PCR falsk negative frekvens på tidlige stadier, var behandlingsforsinkelsen generelt meget lang og kunne være over 2 uger. RR for ikke-PCR-positiv ved baseline er 0.74. Inkludering af de PCR-positive ved baseline patienter reducerede dette til 0.89. Dette er også i overensstemmelse med, at tidligere behandling er mere effektiv. Papiret nævner ikke zink. Zinkmangel i Spanien er blevet rapporteret på 83 %; dette kan reducere effektiviteten betydeligt. HCQ er en zinkionofor, som øger cellulær optagelse, hvilket letter signifikante intracellulære koncentrationer af zink, og zink er kendt for at hæmme SARS-CoV RNA-afhængig RNA-polymeraseaktivitet, og er bredt anset for at være vigtig for effektiviteten med SARS-CoV-2. Denne undersøgelse fokuserer på eksistensen af symptomer eller PCR-positive resultater; dog er sværhedsgraden af symptomer vigtigere. Forskning har vist, at HCQ-koncentrationer kan være meget højere i lungen sammenlignet med plasma, hvilket kan hjælpe med at minimere forekomsten af alvorlige tilfælde og død. Der er et behandlings-forsinkelses-responsforhold i overensstemmelse med en effektiv behandling, men forfatterne giver kun 3 intervaller og nedbryder ikke de tidligste behandlingsforsinkelsestider. Definitionen af Covid-19-symptomer er meget bred - blot eksistensen af hovedpine alene eller muskelsmerter alene blev betragtet som Covid-19. Der var en samlet meget lav forekomst af bekræftet Covid-19 (138 tilfælde på tværs af begge arme). Der var ingen alvorlige bivirkninger, der blev vurderet som værende behandlingsrelaterede. Forfattere udelukker dem med symptomer i de foregående to uger; dog kan de med symptomer op til flere måneder før stadig teste PCR-positive, selvom der muligvis ikke er nogen levedygtig virus. Der ser ud til at være forkerte data. Tabel 2, sekundære resultater, kontrol, hospitals-/vitale journaler viser, at 8 af 1042 er 9.7 % (beregnet til 0.8 %).. Nasopharyngeal viral load analyse spørgsmål omfatter test upålidelighed og temporo-spatiale forskelle i viral udskillelse. Data fra denne undersøgelse er blevet brugt til at vise, at viral load er den primære faktor i transmission. https://c19p.org/mitjapep
16. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L. Martinez Medina, V. Monroy Colin og J. Arreola Guerra, Effekt og sikkerhed af Ivermectin og Hydroxychloroquine hos patienter med svær COVID-19: Et randomiseret kontrolleret forsøg. Feb 2021, Rapporter om infektionssygdomme, bind 14, hæfte 2, side 160-168
SEN BEHANDLING 70 patienter HCQ sen behandling RCT: 63 % lavere dødelighed (p=0.27) og 25 % lavere progression (p=0.57).
RCT-svær tilstand i sent stadium (93 % SOFA ≥ 2, 96 % APACHE ≥ 8) højkomorbiditet indlagte patienter i Mexico med 33 HCQ og 37 kontrolpatienter, der ikke fandt signifikante forskelle. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh
17. D. Rathod, K. Kargirwar, M. Patel, V. Kumar, K. Shalia, P. Singhal, risikofaktorer forbundet med COVID-19-patienter i Indien: A Single Center Retrospective Cohort Study Maj 2023, The J. Association of Physicians of India
TIDLIG BEHANDLING 565 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 73 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 565 Covid-19-patienter i Indien, der viser lavere dødelighed med HCQ+AZ-behandling. De fleste patienter (66 %) havde mild sygdom ved baseline. https://c19p.org/rathod2
18. E. Heras, P. Garibaldi, M. Boix, O. Valero, J. Castillo, Y. Curbelo, E. Gonzalez, O. Mendoza, M. Anglada, J. Miralles, P. Llull, R. Llovera og J. Piqué, COVID-19-dødelighedsrisikofaktorer hos ældre mennesker på et langtidsplejecenter Sep 2020, European Geriatric Medicine, bind 12, udgave 3, side 601-607
TIDLIG BEHANDLING 100 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 96 % lavere dødelighed (p=0.004).
Retrospektive 100 COVID+ ældre plejehjemspatienter, HCQ+AZ dødelighed 11.4 % vs. kontrol 61.9 %, RR 0.18, p<0.001. Medianalder 85. https://c19p.org/heras
19. M. Bernabeu-Wittel, J. Ternero-Vega, M. Nieto-Martín, L. Moreno-Gaviño, C. Conde-Guzmán, J. Delgado-Cuesta, M. Rincón-Gómez, P. Díaz-Jiménez, L. Giménez-Miranda, J. Lomas-Cabezas, M. Muñoz-García, S. Calzón-Fernández og M. Ollero-Baturone, Effektiviteten af et medicinsk behandlingsprogram på stedet for plejehjem med COVID-19-udbrud juli 2020, J. Gerontol. En Biol. Sci. Med. Sci., bind 76, hæfte 3, side e19-e27
TIDLIG BEHANDLING 272 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 94 % lavere dødelighed (p=0.001).
Retrospektive 272 plejehjemsbeboere, der udviser signifikant forbedret overlevelse efter etablering af et behandlingsprogram inklusive HCQ med eller uden lopinavir/ritonavir og med tilføjelse af adjuverende og antimikrobielle behandlinger afhængigt af omstændighederne. HCQ (114 patienter), HCQ+LPV/RTV (18 patienter) og HCQ+AZ (7 patienter). Doseringsoplysninger findes i det supplerende appendiks. https://c19p.org/bernabeuwittel
20. R. Polo, X. García-Albéniz, C. Terán, M. Morales, D. Rial-Crestelo, M. Garcinuño, M. García del Toro, C. Hita, J. Gómez-Sirvent, L. Buzón, A. Díaz de Santiago, J. Pérez Arellano, J. Sanz, P. Bachiller, E. Martínez Alfaro, V. Díaz-Brito, M. Masiá, A. Hernández-Torres, J. Guerra, J. Santos, P. Arazo, L. Muñoz, J. Arribas, P. Martínez de Salazar, S. Moreno, M. Hernán, J. Del Amo, J. Del Amo, Rosa Polo, S. Moreno, J. Berenguer, E. Martínez, M. Hernán , P. Martínez de Salazar, X. García de Albéniz, M. Iradier, I. Jarrín, J. Zamora, A. Rivero, C. Menéndez, E. Conde, J. Montes, C. Terán, B. Flores, M. Elena Choque, J. Peñaranda, G. Gorena, M. Herrera, M. Farfán, D. Moya et al., Daily tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine and hydroxychloroquine for pre-exposure profylakse of COVID-19: a double-blind placebo. kontrolleret randomiseret forsøg med sundhedspersonale August 2022, Klinisk mikrobiologi og infektion
435 patienter HCQ-profylakse RCT: 51 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.79) og 27 % færre tilfælde (p=0.31).
Tidligt afsluttet sundhedspersonaleprofylakse RCT i Spanien, viser lavere risiko for symptomatiske tilfælde med HCQ-profylakse, uden statistisk signifikans på grund af det lille antal hændelser. https://c19p.org/polo
21. V. Dubée, P. Roy, B. Vielle, E. Parot-Schinkel, O. Blanchet, A. Darsonval, C. Lefeuvre, C. Abbara, S. Boucher, E. Devaud, O. Robineau, P. Rispal, T. Guimard, E. D'Anglejean, S. Diamantis, M. Custaud, I. Pellier, A. Mercat, A. Brangier, P. Codron, J. Lemée, V. Pichon, R. Dhersin, G. Urbanski, C. Lavigne, R. Courtois, H. Danielou, J. Lebreton, R. Vatan, N. Crochette, J. Lainé, L. Perez, S. Blanchi, H. Hitoto, L. Bernard, F. Maillot, S. Marchand Adam, J. Talarmin, E. Gaigneux, P. Motte-Vincent, M. Morrier, D. Merrien, Y. Bleher, M. Flori, A. Ducet-Boiffard, O. Colin, R. Février, P. Thill , M. Tetart, F. Demaeght et al., Hydroxychloroquine in mild-to-moderate COVID-19: a placebo-controlled double blind trial Okt 2020, Klinisk mikrobiologi og infektion, bind 27, hæfte 8, side 1124-1130
SEN BEHANDLING 247 patienter HCQ sen behandling RCT: 46 % lavere dødelighed (p=0.21) og 26 % lavere kombineret dødelighed/intubation (p=0.48).
Lille tidligt afsluttet sent stadium (60 % på oxygen) RCT i Frankrig, der viser 46 % lavere dødelighed. Mortalitet ved 28 dage relativ risiko RR 0.54 [0.21-1.42] kombineret dødelighed/intubation ved 28 dage relativ risiko RR 0.74 [0.33-1.70]. Hvis den ikke stoppes tidligt, og den samme tendens fortsatte, ville statistisk signifikans blive nået på 28-dages mortalitet efter ~550 patienter (1,300 patienter var planlagt). Dødelighedsresultater er ikke angivet for undergrupper. For de undergrupper, der modtager AZ: Der blev ikke identificeret nogen sikkerhedsproblemer. Denne undersøgelse er blevet præsenteret som negativ; resultaterne understøtter dog ikke denne konklusion. https://c19p.org/dubee
22. R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan og B. Abella, Hydroxychloroquine for SARS-CoV-2 positive patienter i karantæne i hjemmet: Den første interimsanalyse af en fjernudført randomiseret klinisk forsøg februar 2021, medRxiv
TIDLIG BEHANDLING 29 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 60% forbedret restitution (p=0.13).
Lille tidligt afsluttet 34 patienter RCT til ambulant behandling, der viser hurtigere bedring med behandling (ikke statistisk signifikant). Alle patienter kom sig (3 kontrolpatienter restituerede efter overgang til behandlingsarmen) – i henhold til protokol har resultater midt i restitutionen prioritet. Der var ingen dødelighed og kun én indlæggelse på dag 0 før behandling. Der var ingen alvorlige bivirkninger. https://c19p.org/amaravadi
23. S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma og T. Khaliq, Effectiveness of early pharmaceutical interventions in symptomatic COVID-19 patienter: Et randomiseret klinisk forsøg 2024. mar. Pakistan J. Medicinske Videnskaber, bind 40, udgave 5
TIDLIG BEHANDLING 471 patient HCQ tidlig behandling RCT: 71 % lavere dødelighed (p=0.03)4 % større forbedring (p=0.64) og 10 % forbedret viral clearance (p=0.52).
RCT 471 milde Covid-19 patienter i Pakistan viser ingen signifikante forskelle i klinisk forbedring og viral clearance mellem HCQ, azithromycin, oseltamivir og kombinationer. Dødeligheden var signifikant lavere i HCQ vs. ikke-HCQ arme. De bedste resultater for viral clearance og klinisk forbedring blev set med kombinationen af alle behandlinger. Der var ingen kontrolgruppe. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret. Alle patienter havde mild Covid-19, og papiret angiver tidlig behandling, men tiden fra debut er ikke rapporteret, og der gives minimale baseline-oplysninger. https://c19p.org/azhar
24. R. Derwand, M. Scholz og V. Zelenko, COVID-19 ambulante patienter – tidlig risiko-stratificeret behandling med zink plus lavdosis hydroxychloroquin og azithromycin: et retrospektivt case-seriestudie juli 2020, Int. J. Antimikrobielle midler, bind 56, hæfte 6, side 106214
TIDLIG BEHANDLING 518 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 79 % lavere dødelighed (p=0.12) og 82 % lavere indlæggelse (p=0.001).
79 % lavere dødelighed og 82 % lavere indlæggelse med tidlig HCQ+AZ+Z. Ingen hjertebivirkninger. Retrospektive 518 patienter (141 behandlede, 377 kontrol). https://c19p.org/derwand
25. V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis og M. Wonner, Azithromycin og Hydroxychloroquine accelererer genopretning af ambulante patienter med mild/moderat COVID-19 Maj 2020, Asiatisk J. Medicin og sundhed, 15. juli 2020, side 45-55
TIDLIG BEHANDLING 88 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 65 % hurtigere genopretning (p=0.0001).
Gennemsnitlig klinisk restitutionstid reduceret fra 26 dage (standardbehandling) til 9 dage, p<0.0001 (HCQ+AZ) eller 13 dage, p<0.0001 (AZ). Ingen hjertetoksicitet. Lille retrospektiv undersøgelse af 88 patienter med case-kontrolanalyse med matchede patienter. https://c19p.org/guerin
26. T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. َAbdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee og A. Chouhdari, Den profylaktiske effekt af hydroxychloroquin på sværhedsgraden af COVID-19-infektion i en asymptomatisk population: Et randomiseret klinisk forsøg. 2024. januar, Sociale determinanter for sundhed, bind 10, udgave bind. 10 (2024): Løbende udgave
1,000 patienter HCQ profylakse RCT: 80 % lavere indlæggelse (p=0.25) og 43 % færre tilfælde (p=0.005).
RCT på 1,000 personer, der viser lavere risiko for Covid-19-infektion med HCQ-profylakse. Der var ingen signifikant forskel i bivirkninger eller adhærens, ingen alvorlige bivirkninger, og blinding var velholdt. Der er nu PrEP RCT'er, der viser betydelig effekt for Covid-19 tilfælde. https://c19p.org/chouhdari
27. C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Klinisk profil og prædiktorer for udfald af hospitalsindlagte patienter med laboratoriebekræftet alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 i Nigeria: En retrospektiv analyse af 13 stater med høj byrde i Nigeria maj 2023, Nigerian Medical J.
SEN BEHANDLING 3,462 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 93 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 3,462 indlagte Covid-19-patienter på tværs af 13 stater i Nigeria, viser lavere dødelighed med HCQ. Forfattere bemærker, at de forbedrede resultater sammenlignet med mange andre undersøgelser på sent stadium kan være relateret til lægernes dosis og erfaring – i andre undersøgelser kan gavnlige virkninger opvejes af bivirkninger af høje kumulative doser hos patienter i sent stadium. Forfattere bemærker også, at de dårligere resultater med en kombination af CQ/HCQ og AZ kan være relateret til, at bivirkningerne bliver mere signifikante for patienter på sent stadium. https://c19p.org/yilgwan
28. B. Obrișcă, A. Vornicu, R. Jurubiță, V. Mocanu, G. Dimofte, A. Andronesi, B. Sorohan, C. Achim, G. Micu, R. Bobeică, C. Dina og G. Ismail, Karakteristika af SARS-CoV-2-infektion i en aktivt overvåget kohorte af patienter med lupus nefritis 2022 sep, Biomedicin, bind 10, hæfte 10, side 2423
95 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 87 % færre tilfælde (p=0.01).
Prospektiv analyse af 95 patienter med lupus nefritis i Rumænien, der viser lavere risiko for Covid-19 ved brug af HCQ. https://c19p.org/obrisca
29. C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet og J. Dopazo, beviser fra den virkelige verden med en retrospektiv kohorte på 15,968 COVID-19 -21 indlagte patienter foreslår XNUMX nye effektive behandlinger August 2022, Virologi J., bind 20, udgave 1
15,968 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 69 % lavere dødelighed (p=0.0002).
Retrospektive 15,968 Covid-19 indlagte patienter i Spanien, der viser lavere dødelighed med eksisterende brug af flere lægemidler, herunder metformin, HCQ, azithromycin, aspirin, D-vitamin, C-vitamin og budesonid. Siden kun indlagte patienter er inkluderet, afspejler resultaterne ikke forskellige sandsynligheder for indlæggelse på tværs af behandlinger. https://c19p.org/loucera3h
30. D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Hydroxychloroquine for SARS CoV2-profylakse hos sundhedsarbejdere – et multicentrisk kohortestudie, der vurderer effektivitet og sikkerhed 2021. juni kl. J. Association of Physicians of India, Juni 2021
2,090 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 60 % færre tilfælde (p<0.0001).
Profylakseundersøgelse med 12,089 indiske sundhedsarbejdere, der viser lavere risiko for Covid-19-tilfælde med behandling og stadig lavere risiko for længere varigheder af HCQ-profylakse. Bilagene var ikke tilgængelige. https://c19p.org/badyal
31. J. Rojas-Serrano, A. Portillo-Vásquez, I. Thirion-Romero, J. Vázquez-Pérez, F. Mejía-Nepomuceno, A. Ramírez-Venegas, K. Pérez-Kawabe og R. Pérez-Padilla, Hydroxychloroquine til profylakse af COVID-19 hos sundhedsarbejdere: Et randomiseret klinisk forsøg Maj 2021, PLoS ONE, bind 17, udgave 2, side e0261980
127 patienter HCQ profylakse RCT: 82 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.12).
Tidligt afsluttet HCQ PrEP RCT med 62 HCQ og 65 placebopatienter, viser 82 % lavere tilfælde med behandling, p = 0.12. Hvis forsøget fortsættes, og den samme hændelsesrate observeres, statistisk signifikans ville være nået efter tilføjelse af ca. 16 patienter pr. arm. https://c19p.org/rojasserrano
32. E. Corradini, P. Ventura, W. Ageno, C. Cogliati, M. Muiesan, D. Girelli, M. Pirisi, A. Gasbarrini, P. Angeli, P. Querini, E. Bosi, M. Tresoldi, R. Vettor, M. Cattaneo, F. Piscaglia, A. Brucato, S. Perlini, P. Martelletti, R. Pontremoli, M. Porta, P. Minuz, O. Olivieri, G. Sesti, G. Biolo, D. Rizzoni, G. Serviddio, F. Cipollone, D. Grassi, R. Manfredini, G. Moreo, A. Pietrangelo, E. Tombolini, T. Teatini, E. Crisafulli, P. Sainaghi, L. Zileri Dal Verme, S. Piano, R. De Lorenzo, G. Arcidiacono, M. Podda, L. Muratori, C. Gabiati, F. Salinaro, M. Luciani, C. Barnini, S. Morra di Cella, A. Dalbeni, S. Friso, M. Luciani , F. Mearelli et al., Kliniske faktorer forbundet med død hos 3044 COVID-19-patienter behandlet på internmedicinske afdelinger i Italien: resultater fra SIMI-COVID-19-undersøgelsen af det italienske selskab for intern medicin (SIMI) Apr 2021, intern og akutmedicin, bind 16, udgave 4, side 1005-1015
SEN BEHANDLING 1,713 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 70 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 3,044 indlagte Covid-19-patienter i Italien, der viser HCQ signifikant forbundet med overlevelse i lette, milde og moderate tilfælde i multivariabel analyse, men ikke i alvorlige tilfælde. https://c19p.org/corradini
33. B. Cangiano, L. Fatti, L. Danesi, G. Gazzano, M. Croci, G. Vitale, L. Gilardini, S. Bonadonna, I. Chiodini, C. Caparello, A. Conti, L. Persani, M. Stramba-Badiale og M. Bonomi, Dødelighed på et italiensk plejehjem under COVID-19-pandemi: sammenhæng med køn, alder, ADL, D-vitamintilskud og begrænsninger af de diagnostiske tests dec 2020, Aging, bind 12, hæfte 24, side 24522-24534
SEN BEHANDLING 98 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 73 % lavere dødelighed (p=0.03).
Analyse af 98 PCR+ plejehjemsbeboere i Italien, gennemsnitsalder 90, viser HCQ-dødelighed RR 0.27, p = 0.03. Med forbehold for forvirring ved kontraindikation. Papiret angiver p-værdien for regression, men ikke effektstørrelsen. https://c19p.org/cangiano
34. E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair og N. Al-Daghri, Forekomst af diabetes, behandling og resultater blandt Covid-19 voksne patienter indlagt på et specialiseret tertiært hospital i Riyadh, Saudi-Arabien 2020, nov. Diabetes forskning og klinisk praksis, Bind 172, side 108538
SEN BEHANDLING 300 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 80 % lavere dødelighed (p=0.001).
Retrospektive 300 indlagte patienter i Saudi-Arabien viser HCQ justeret odds ratio justeret odds ratio 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah
35. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski og P. Bozhinov, Hydroxychloroquine til profylakse og behandling af COVID-19 hos sundhedspersonale 2020, nov. Nye mikrober og nye infektioner, bind 38, side 100813
204 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 93 % færre tilfælde (p=0.01).
100 % reduktion i tilfælde med HCQ+zink post-eksponeringsprofylakse. Kort rapport til sundhedspersonale i Bulgarien. 0 tilfælde med behandling vs. 3 til kontrol. 156 behandlingspatienter og 48 kontrolpatienter. Ingen alvorlige bivirkninger. Dette papir rapporterer om både PEP og tidlig behandling, vi har adskilt de to undersøgelser. https://c19p.org/simovapep
36. V. Hande, S. Mathai og V. Behera, Hydroxychloroquine som præ-eksponeringsprofylakse mod COVID-19 hos sundhedspersonale: En enkeltcenteroplevelse 2020, nov. J. Marinemedicinsk Selskab, bind 0, hæfte 0, side 0
604 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 90 % færre tilfælde (p<0.0001).
90 % reduktion i tilfælde med HCQ præ-eksponeringsprofylakse. Retrospektive 604 sundhedsarbejdere. https://c19p.org/mathai
37. J. Nogueira López, C. Grasa Lozano, C. Ots Ruiz, L. Alonso García, I. Falces-Romero, C. Calvo og M. García-López Hortelano, Telemedicine-opfølgninger for COVID-19: erfaring i en tertiært hospital 2020, nov. Annals of Pediatrics, bind 95, hæfte 5, side 336-344
SEN BEHANDLING 72 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 64 % lavere progression (p=0.02).
Retrospektive 72 pædiatriske patienter, der viste HCQ forbundet med en kortere varighed af feber (p=0.023), mindre progression (p=0.016) og færre genbesøg på skadestuen (p=0.017). https://c19p.org/lopez2
38. M. Lauriola, A. Pani, G. Ippoliti, A. Mortara, S. Milighetti, M. Mazen, G. Perseghin, D. Pastori, P. Grosso og F. Scaglione, Effekt af kombinationsbehandling af hydroxychloroquin og azithromycin på dødelighed hos COVID-19 patienter 2020 sep, Klinisk og translationel videnskab, bind 13, hæfte 6, side 1071-1076
SEN BEHANDLING 360 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 74 % lavere dødelighed (p=0.001).
Retrospektive 377 patienter, 73 % reduktion i dødelighed med HCQ+AZ, justeret hazard ratio 0.27 [0.17-0.41]. Gennemsnitsalder 71.8. Ingen alvorlige bivirkninger. Med forbehold for ufuldstændig justering for konfoundere. https://c19p.org/lauriola
39. C. Ferri, D. Giuggioli, V. Raimondo, M. L'Andolina, A. Tavoni, R. Cecchetti, S. Guiducci, F. Ursini, M. Caminiti, G. Varcasia, P. Gigliotti, R. Pellegrini, D. Olivo, M. Colaci, G. Murdaca, R. Brittelli, G. Mariano, A. Spinella, S. Bellando-Randone, V. Aiello, S. Bilia, D. Giannini, T. Ferrari, R. Caminiti, V. Brusi, R. Meliconi, P. Fallahi og A. Antonelli, COVID-19 og reumatiske autoimmune systemiske sygdomme: rapport om en stor italiensk patientserie Aug 2020, Clinical Rheumatology, bind 39, udgave 11, side 3195-3204
1,641 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 63 % færre tilfælde (p=0.02).
Analyse af 1641 patienter med systemisk autoimmun sygdom, der viste csDMARD (HCQ etc.) RR 0.37, p=0.015. csDMARD'er inkluderer HCQ, CQ og flere andre lægemidler, så effekten af HCQ/CQ alene kan være højere. Denne undersøgelse bekræfter også, at risikoen for Covid-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, ELLER 4.42, p<0.001 (dette er den observerede risiko i den virkelige verden, som tager højde for faktorer, såsom at disse patienter potentielt er mere forsigtige med at undgå eksponering). (resultaterne er for "bestemt + stærkt mistænkt" tilfælde, og hovedresultatet præsenteres i papiret som OR for ikke at tage csDMARDs, c19 tidligt konverterede dette til RR. https://c19p.org/ferri
40. A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou og N. Allou, A comprehensive strategy for the early treatment of COVID-19 with azithromycin /hydroxychloroquine og/eller kortikosteroider: resultater af en retrospektiv observationsundersøgelse i det franske oversøiske departement Reunion Island August 2020, J. Global antimikrobiel resistens, bind 23, side 1-3
SEN BEHANDLING 36 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 88 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.008).
Retrospektiv analyse af 36 indlagte patienter, der viste HCQ/AZ associeret med lavere ICU-indlæggelse, p=0.008. Medianalder 66, ingen dødelighed. Forvirrende ved indikation; dog var det patienter med hypoxæmisk lungebetændelse, der blev behandlet med HCQ/AZ. Patienter blev ikke behandlet med HCQ/AZ, hvis de ikke havde brug for iltbehandling. Selv på det sene stadium viste det effektivitet. https://c19p.org/dubernet
41. M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig og R. Guleria, Hydroxychloroquine præ-eksponeringsprofylakse for COVID-19 blandt sundhedspersonale: Indledende erfaringer fra Indien juli 2020, J. Familiemedicin og primærpleje, bind 11, hæfte 3, side 1140
358 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 62 % færre tilfælde (p=0.01).
Profylakseundersøgelse med 334 lav-risiko sundhedspersonale i Indien, der viser signifikant lavere risiko for tilfælde med behandling. Symptomatiske patienter modtog PCR-resultater, men kun nogle asymptomatiske patienter fik, så der kan have været yderligere asymptomatiske tilfælde. Der var ingen alvorlige bivirkninger. https://c19p.org/kadnur
42. J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye og L. Dong, COVID-19 hos patienter med reumatisk sygdom i Hubei-provinsen, Kina: et multicenter retrospektivt observationsstudie juli 2020, Lancet reumatologi, bind 2, hæfte 9, side e557-e564
43 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 91 % færre tilfælde (p=0.04).
Patienter med gigtsygdomme på HCQ havde en lavere risiko for Covid-19 end patienter på andre sygdomsmodificerende anti-gigtmidler, ELLER 0.09 (0.01-0.94), p=0.044 efter justering for alder, køn, rygning, systemisk lupus erythematosus, infektion i andre familiemedlemmer og komorbiditeter. 43 patienter med gigtsygdom og Covid-19 eksponering. https://c19p.org/zhong
43. J. Rogado, C. Pangua, G. Serrano-Montero, B. Obispo, A. Marino, M. Pérez-Pérez, A. López-Alfonso, P. Gullón og M. Lara, Covid-19 og lungekræft: Højere dødsfald? Maj 2020, Lung Cancer, bind 146, side 19-22
SEN BEHANDLING 17 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 92 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 17 indlagte lungekræftpatienter viser lavere dødelighed med HCQ+AZ behandling. https://c19p.org/rogado
44. S. Panda, P. Chatterjee, T. Anand, K. Singh, R. Rasaily, R. Singh, S. Das, H. Singh, I. Praharaj, R. Gangakhedkar og B. Bhargava, Healthcare workers & SARS- CoV-2-infektion i Indien: En sagskontrolundersøgelse i tiden med COVID-19 maj 2020, indiske J. Med. Res., 20. juni 2020, bind 151, udgave 5, side 459
455 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 67 % færre tilfælde (p=0.001).
4+ doser af HCQ forbundet med et signifikant fald i chancerne for at blive smittet, dosis-respons forhold eksisterer. https://c19p.org/chatterjee
45. M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, J. Xia, S. Jiang, N. Zhong og H. Shan, Foreløbige beviser fra et multicenter prospektiv observationsundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af chloroquin til behandling af COVID-19 Maj 2020, National Science Review, nwaa113, bind 7, udgave 9, side 1428-1436
SEN BEHANDLING 373 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 67 % hurtigere viral clearance (p=0.0001).
197 CQ patienter, 176 kontrol. Gennemsnitlig tid til upåviselig viralt RNA og febervarighed reduceret betydeligt. Ingen alvorlige bivirkninger. https://c19p.org/huangnsr
46. B. Yu, C. Li, P. Chen, N. Zhou, L. Wang, J. Li, H. Jiang og D. Wang, lav dosis hydroxychloroquin reducerer dødsfaldet hos kritisk syge patienter med COVID-19 maj 2020, Science China Life Sciences, 2020. maj 15, 1-7, bind 63, udgave 10, side 1515-1521
SEN BEHANDLING 550 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 60 % lavere dødelighed (p=0.002).
Retrospektiv, 550 kritisk syge patienter. 19 % dødsfald for HCQ mod 47 % for ikke-HCQ, RR 0.395, p=0.002. Niveauerne af inflammatorisk cytokin IL-6 blev signifikant reduceret fra 22.2 pg/ml til 5.2 pg/ml (p<0.05) ved afslutningen af behandlingen i HCQ-gruppen, men der var ingen ændring i kontrolgruppen. https://c19p.org/yu
47. A. Pate, A. Shankarkumar, S. Shinde, M. Pruthi, H. Patil og M. Madkaikar, Sero-undersøgelse for sundhedspersonale giver bekræftende beviser for effektiviteten af Hydroxychloroquine profylakse mod COVID-19-infektion 2020 sep, ResearchGate
500 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 82 % lavere indlæggelse (p=0.01) og 42 % færre tilfælde (p=0.05).
ICMR seroprevalensundersøgelse af 500 sundhedspersonale i Indien, 279, der tager HCQ-profylakse, viser en signifikant lavere risiko ved behandling og lavere sværhedsgrad. https://c19p.org/yadav3
48. M. Mokhtari, M. Mohraz, M. Gouya, H. Namdari Tabar, J. Tabrizi, K. Tayeri, S. Aghamohamadi, Z. Rajabpoor, M. Karami, A. Raeisi, H. Rahmani og H. Khalili, Kliniske resultater af patienter med mild COVID-19 efter behandling med hydroxychloroquin i ambulant regi april 2021, Int. Immunfarmakologi, bind 96, side 107636
TIDLIG BEHANDLING 28,759 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 70 % lavere dødelighed (p<0.0001) og 35 % lavere indlæggelse (p<0.0001).
Retrospektive 28,759 voksne ambulante patienter med mild Covid-19 i Iran, 7,295 behandlet med HCQ, viser signifikant lavere indlæggelse og dødelighed med behandling. https://c19p.org/mokhtari
49. M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom og S. Atkin, Randomiseret kontrolleret forsøg med favipiravir, hydroxychloroquin og standardbehandling hos patienter med mild/moderat COVID-19 sygdom 2022. mar. Videnskabelige rapporter, bind 12, udgave 1
SEN BEHANDLING 103 patienter HCQ sen behandling RCT: 4% forbedret restitution (p=0.94) og 47% forbedret viral clearance (p=0.13).
RCT med 54 favipiravir, 51 HCQ og 52 standard-of-care hospitalsindlagte patienter i Bahrain, viser ingen signifikante forskelle. Viral clearance blev forbedret med begge behandlinger, men nåede ikke statistisk signifikans med den lille prøvestørrelse. https://c19p.org/alqahtani2
50. A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos og S. Goldberg, Hydroxychloroquine til behandling af ambulante patienter med mildt symptomatisk COVID-19: Et observationsstudie med flere centre August 2020, BMC infektionssygdomme, bind 21, udgave 1
TIDLIG BEHANDLING 1,067 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.43) og 37 % lavere indlæggelse (p=0.04).
Retrospektive 1,274 ambulante patienter, 47 % reduktion i hospitalsindlæggelse med HCQ med tilbøjelighedsmatching, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. Følsomhedsanalyser afslørede lignende sammenhænge. Bivirkninger blev ikke øget (2 % QTc-forlængelse, 0 % arytmier). https://c19p.org/ip
51. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier og J. McCoy, Tidlig COVID-19-terapi med azithromycin plus nitazoxanid, ivermectin eller hydroxychloroquin i ambulante indstillinger Betydeligt forbedrede COVID-19-resultater sammenlignet med kendte resultater hos ubehandlede patienter 2020, nov. Nye mikrober og nye infektioner, bind 43, side 100915
296 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 81 % lavere dødelighed (p=0.21), 95 % lavere ventilation (p=0.0008) og 98 % lavere indlæggelse (p<0.0001).
Sammenligning af HCQ, nitazoxanid og ivermectin, der viser lignende effektivitet for overordnede kliniske resultater i Covid-19 når det bruges før syv dage med symptomer, og overvældende overlegen sammenlignet med den ubehandlede Covid-19-befolkning, selv for de resultater, der ikke er påvirket af placebo-effekten, i det mindste når det kombineres med azithromycin, og vitamin C, D og zink i de fleste tilfælde. 585 patienter med gennemsnitlig behandlingsforsinkelse på 2.9 dage. Der var ingen hospitalsindlæggelse, mekanisk ventilation eller dødelighed under behandling. Kontrolgruppe 1 var en retrospektivt opnået gruppe af ubehandlede patienter af samme population. https://c19p.org/cadegiani
52. D. Dhibar, N. Arora, D. Chaudhary, A. Prakash, B. Medhi, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, P. Lakshmi, K. Goyal og A. Ghosh, "Myten om Hydroxychloroquine (HCQ) som post-eksponeringsprofylakse (PEP) til forebyggelse af COVID-19" er langt fra virkeligheden 2023. januar, Videnskabelige rapporter, bind 13, udgave 1
1,168 patienter HCQ-profylakse RCT: 27 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.32) og 21 % færre tilfælde (p=0.21).
Lavdosis lavrisikopatient HCQ PEP RCT, viser lavere symptomatiske tilfælde med behandling, uden statistisk signifikans. Der var ingen moderate eller svære tilfælde. HCQ 800mg på dag ét efterfulgt af 400mg en gang om ugen i 3 uger. https://c19p.org/dhibar2
53. T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult og P. Gautret, Mønster af SARS-CoV-2 infektion blandt afhængige ældre beboere, der bor på plejehjem i Marseille, Frankrig, marts-juni 2020 August 2020, Int. J. Antimikrobielle midler, bind 56, hæfte 6, side 106219
TIDLIG BEHANDLING 226 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 56 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektiv analyse af alderdomshjem, HCQ+AZ >= 3 dages dødelighed ELLER 0.37, p=0.02. 1,690 ældre beboere (gennemsnitsalder 83), 226 inficerede beboere, 116 behandlet med HCQ+AZ >= 3 dage. Påvisning via massescreening viste også signifikante forbedringer (16.9 % vs. 40.6 %, OR 0.20, p=0.001), hvilket tyder på, at tidligere påvisning og behandling er mere vellykket. https://c19p.org/ly
54. C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham og D. Boulware, Hydroxychloroquine in Nonhospitalized Voksne med tidlig COVID-19: Et randomiseret forsøg juli 2020, Annals of Internal Medicine, bind 173, hæfte 8, side 623-631
465 patienter HCQ "tidlig behandling" RCT: 37 % lavere kombineret dødelighed/indlæggelse (p=0.58), 49 % lavere indlæggelse (p=0.38) og 20 % forbedret helbredelse (p=0.21).
Ingen detaljer om behandlingsforsinkelse. Det fortæller en forfatter behandlingsstarttidspunktet blev ikke registreret. Modstridende estimater er angivet i en kommentar til artiklen og uafhængig analyse, med rapporter, der indikerer manglende data i datasættet. Se også (ledsagende PEP-forsøg), og Pullen et al., som viser forsendelsesforsinkelse for disse forsøg på 19 – 68 timer. Kun en tredjedel af deltagerne gennemførte tilmelding på hverdage mellem 8:00 og 4:00, med 44 % uden for disse timer i løbet af ugen og 22 % i weekenden. Med tilmelding op til 4 dage efter symptomdebut, indebærer dette levering 19 – 164 timer efter debut (19 timer ville kræve øjeblikkelig tilmelding). ~70 til 140 timer (inkl. forsendelse) forsinket ambulant behandling med HCQ, der viser lavere indlæggelse/dødsfald og hurtigere bedring, men når ikke statistisk signifikans. Der var én indlagt kontroldødsfald og én ikke-hospitaliseret HCQ-dødsfald. Det er uklart, hvorfor der var et ikke-indlagt dødsfald; eksterne faktorer såsom manglende standardpleje kan være involveret. Udelukkelse af dette tilfælde resulterer i ét kontroldødsfald og nul HCQ-dødsfald. Oplysninger om hospitalsindlæggelser og dødsfald såsom overholdelse af medicin og behandlingsforsinkelse ville have været informative, men er ikke givet. Bladet oplyser endepunkt blev ændret til symptomsværhed, fordi de ville have krævet 6,000 deltagere. Men hvis de samme hændelsesrater fortsatte, ville de ramme 95 % signifikans på reduktionen i hospitalsindlæggelse efter tilføjelse af mindre end 500 patienter pr. arm. Behandlingen er relativt sen, ~70 til 140 timer efter symptomer, inklusive forsendelsesforsinkelsen. Papiret nævner ikke forsendelsesforsinkelsen, men delvise detaljer er angivet i undersøgelsesprotokollen. De er ikke klare, men foreslår ingen forsendelse i weekenden og en mulig afskæring kl. 12 for udlevering og forsendelse samme dag. Temperaturforstyrrelser, der opstår under afsendelse af recept, tages ikke i betragtning. Hvis vi antager, at tilmeldingerne var jævnt fordelt mellem kl. 6 og 12 hver dag, får vi et gennemsnit på ca. 46 timers forsendelsesforsinkelse. Forskning viser, at den behandling, der blev brugt i kontrolarmen (folinsyre i USA, som var flest patienter) kan have betydelig effekt mod Covid-19 [Deschasaux-Tanguy, Farag], så den sande effektivitet af HCQ kan være højere end observeret. Også se dette. Bemærk, at folinsyre forventes at binde til flere SARS-CoV-2-proteiner, folinsyreniveauer er lavere hos Covid-19-patienter med alvorlig sygdom, kan folinsyretilskud hjælpe med Covid-19-associeret hypertension og hyperhomocysteinæmi, og forskelle i et folinsyrerelateret enzym kan påvirke Covid-19 geografiske sværhedsgradsvariationer. Papiret sammenligner 0 – 36 timers forsinket behandling med oseltamivir (brugt til influenza) og ~70 til 140 timers forsinket behandling med HCQ (Covid-19), og bemærker, at oseltamivir virkede mere effektivt. Et mere sammenligneligt studie er dog McLean (2015), som viste, at 48 – 119 timers forsinket behandling med oseltamivir ikke har nogen effekt. Dette tyder på, at HCQ er mere effektivt end oseltamivir, og at HCQ stadig kan have signifikant effekt i en vis mængde forsinkelse ud over den forsinkelse, hvor oseltamivir er effektivt. 6 personer blev inkluderet, der tilmeldte sig med >4d symptomer, selvom de ikke matchede undersøgelsens inklusionskriterier. Dette reducerer den observerede effektivitet. Avisen siger, at 56% (236) blev tilmeldt inden for 1 dag efter symptomer, men resultaterne viser kun 40% for "<1d"… 56 % er muligt i <48 timer, afklaring er nødvendig. Patienterne i denne undersøgelse er relativt unge, og de fleste af dem kommer sig uden hjælp. Dette reducerer pladsen til en behandling for at skabe forbedringer. Den maksimale forbedring af en effektiv behandling ville forventes, før alle patienter nærmer sig helbredelse. Forfattere fokuserer på slutresultatet, hvor de fleste er kommet sig, men det er mere informativt at undersøge kurven og punktet for maksimal effektivitet. Forfatterne indsamlede ikke data for hver dag, men de har foreløbige resultater for dag 3, 5, 10. Resultaterne stemmer overens med en effektiv behandling og viser en statistisk signifikant forbedring, p = 0.05, på dag 10 (andre ikke-rapporterede dage kan vise øget effektivitet). Resultater viser også en større behandlingseffekt for dem >50, ikke statistisk signifikant på grund af den lille stikprøve, men bemærket, da Covid-19-risikoen stiger dramatisk med alderen. Effekten kan være mere synlig her, fordi yngre patienter i gennemsnit kan have flere milde tilfælde med mindre plads til forbedring. Generelt har patienter i denne undersøgelse relativt milde symptomer i gennemsnit, hvilket begrænser chancen for at observere forbedring. Undersøgelsen bygger på internetundersøgelser. Kendte falske undersøgelser blev indsendt til det lignende PEP-forsøg, og der kunne være et ukendt antal uopdagede falske undersøgelser i begge forsøg. RCT af 423 patienter med internetundersøgelser. Analyse af primært lavrisikopatienter; forfattere bemærker, at resultaterne ikke kan generaliseres til Covid-højrisikopopulationen. https://c19p.org/skipper
55. Smith et al., Evaluering af effektiviteten af hydroxychloroquin og azithromycin til at forhindre hospitalsindlæggelse eller død hos personer med COVID-19 juli 2020, NCT04358068
TIDLIG BEHANDLING 16 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 64 % lavere indlæggelse (p=1) og 10 % langsommere restitution.
Tidligt afsluttet NIAID RCT for HCQ. Patienter >60 var kun i HCQ-armen. 57 % af patienterne var højrisiko i HCQ-armen mod 22 % for kontrol. Behandlingen startede op til 20 dage efter symptomerne. https://c19p.org/smith2
56. M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang og M. An, Behandling Respons på hydroxychloroquin, lopinavir/ritonavir og antibiotika til moderat COVID 19: En første rapport om de farmakologiske resultater fra Sydkorea maj 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 97 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 51 % kortere indlæggelse (p=0.01) og 56 % hurtigere viral clearance (p=0.005).
Retrospektiv af 97 moderate sager. Tid til viral clearance væsentligt kortere for HCQ+antibiotikum. Preprint trukket tilbage afventer peer review. https://c19p.org/kim
57. Novartis et al., Hydroxychloroquine monoterapi og i kombination med azithromycin hos patienter med moderat og svær COVID-19 sygdom juli 2020, Novartis, NCT04358081
SEN BEHANDLING 12 patienter HCQ sen behandling RCT: 71 % højere hospitalsudskrivning (p=0.42), 71 % større forbedring (p=0.42) og 79 % dårligere viral clearance (p=0.56).
Tidligt afsluttet RCT med kun 20 patienter. https://c19p.org/novartis
58. I. Núñez-Gil, L. Ayerbe, C. Fernandez-Pérez, V. Estrada, C. Eid, R. Arroyo-Espliguero, R. Romero, V. Becerra-Muñoz, A. Uribarri, G. Feltes, D. Trabattoni, M. Molina, M. Aguado, M. Pepe, E. Cerrato, J. Huang, T. Astrua, E. Alfonso, A. Castro-Mejía, S. Raposeiras-Roubin, L. Buzón, C. Paeres, A. Mulet, N. Lal-Trehan, E. Garcia-Vazquez, O. Fabregat-Andres, I. Akin, F. D'Ascenzo, P. Gomez-Rosado, F. Ugo, A. Fernández-Ortiz og C. Macaya, Hydroxychloroquine og dødelighed ved SARS-Cov-2-infektion; HOPE-Covid-19 Registry. 2022 sep, Anti-infektionsmidlerVolume 20
SEN BEHANDLING 6,217 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 53 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Tilbøjelighedsscore matcher retrospektiv undersøgelse af 6,217 indlagte patienter i Spanien, som viser lavere dødelighed med HCQ. Den højere effekt rapporteret med fedme forbundet med høje serumkolesterolniveauer er i overensstemmelse med større HCQ-effekt forudsagt for patienter med højere kolesterol. https://c19p.org/nunezgil2
59. M. Ugarte-Gil, G. Alarcón, Z. Izadi, A. Duarte-García, C. Reátegui-Sokolova, A. Clarke, L. Wise, G. Pons-Estel, M. Santos, S. Bernatsky, S. Ribeiro, S. Al Emadi, J. Sparks, T. Hsu, N. Patel, E. Gilbert, M. Valenzuela-Almada, A. Jönsen, G. Landolfi, M. Fredi, T. Goulenok, M. Devaux, X Mariette, V. Queyrel, V. Romão, G. Sequeira, R. Hasseli, B. Hoyer, R. Voll, C. Specker, R. Baez, V. Castro-Coello, H. Maldonado Ficco, E. Reis Neto. , G. Ferreira, O. Monticielo, E. Sirotich, J. Liew, J. Hausmann, P. Sufka, R. Grainger, S. Bhana, W. Costello, Z. Wallace, L. Jacobsohn, T. Taylor, C. Ja, A. Strangfeld, E. Mateus, K. Hyrich et al., Karakteristika forbundet med dårlige COVID-19-resultater hos personer med systemisk lupus erythematosus: data fra COVID-19 Global Rheumatology Alliance. Feb 2022, Annals af gigtsygdomme, Side annrheumdis-2021-221636
895 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 44 % lavere svære tilfælde (p=0.007).
Retrospektive 1,606 SLE-patienter viser lavere risiko for alvorlige Covid-19-udfald ved brug af HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil
60. J. Lora-Tamayo, G. Maestro, A. Lalueza, M. Rubio-Rivas, G. Villarreal Paul, F. Arnalich Fernández, J. Beato Pérez, J. Vargas Núñez, M. Llorente Barrio og C. Lumbreras Bermejo , Tidlig Lopinavir/ritonavir reducerer ikke dødeligheden hos COVID-19-patienter: resultater af en stor multicenterundersøgelse feb 2021, J. Infection, bind 82, udgave 6, side 276-316
SEN BEHANDLING 8,553 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 50 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Lopinavir/ritonavir retrospektiv undersøgelse viser også univariate resultater for HCQ med signifikant lavere dødelighed. https://c19p.org/loratamayo
61. A. Di Castelnuovo, A. Gialluisi, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, M. Bonaccio, R. Bruno, R. Cauda, S. Costanzo, G. Guaraldi, L. Menicanti, M. Mennuni, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, P. Agostoni, L. Aiello, S. Al. Moghazi, R. Arboretti, F. Aucella, G. Barbieri, M. Barchitta, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, G. Castiglione, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, C. Colombo, A. Crisetti, F. Crosta, G. Danzi, D. D'Ardes, K. De Gaetano Donati, F. Di Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, F. Fusco et al., Disentangling the Association of Hydroxychloroquine Treatment with Mortality in Covid-19 Hospitalized Patients through Hierarchical Clustering 2021. januar, J. Healthcare Engineering, bind 2021, side 1-10
SEN BEHANDLING 4,270 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 40 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 4,396 indlagte patienter i Italien viste signifikant lavere dødelighed med HCQ-behandling og identificerede større effektivitet for en undergruppe af patienter i klyngeanalyse. https://c19p.org/dicastelnuovo2
62. A. Strangfeld, M. Schäfer, M. Gianfrancesco, S. Lawson-Tovey, J. Liew, L. Ljung, E. Mateus, C. Richez, M. Santos, G. Schmajuk, C. Scirè, E. Sirotich, J. Sparks, P. Sufka, T. Thomas, L. Trupin, Z. Wallace, S. Al-Adely, J. Bachiller-Corral, S. Bhana, P. Cacoub, L. Carmona, R. Costello, W. Costello, L. Gossec, R. Grainger, E. Hachulla, R. Hasseli, J. Hausmann, K. Hyrich, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, L. Kearsley-Fleet, P. Robinson, J. Yazdany og P. Machado, Faktorer forbundet med COVID-19-relateret død hos mennesker med reumatiske sygdomme: resultater fra COVID-19 Global Rheumatology Alliance lægerapporteret register 2021. januar, Annals af gigtsygdomme, bind 80, hæfte 7, side 930-942
1,165 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 48 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 3,729 gigtsygdomspatienter viser lavere risiko for dødelighed ved brug af HCQ/CQ (HCQ/CQ vs. ingen DMARD-behandling). https://c19p.org/strangfeld
63. J. Signes-Costa, I. Núñez-Gil, J. Soriano, R. Arroyo-Espliguero, C. Eid, R. Romero, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, M. Aguado, V. Becerra-Muñoz, J. Huang, M. Pepe, E. Cerrato, S. Raposeiras, A. Gonzalez, F. Franco-Leon, L. Wang, E. Alfonso, F. Ugo, J. García-Prieto, G. Feltes, M. Abumayyaleh, C. Espejo-Paeres, J. Jativa, A. Masjuan, C. Macaya, J. Carbonell Asíns og V. Estrada, Prævalens og 30-dages dødelighed hos indlagte patienter med COVID-19 og tidligere lungesygdomme dec 2020, Archivos de Bronconeumologiía, bind 57, side 13-20
SEN BEHANDLING 5,847 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 47 % lavere dødelighed (p=0.0005).
47 % lavere dødelighed med HCQ/CQ. Retrospektive 1,271 patienter med lungesygdom i Canada, Kina, Cuba, Ecuador, Tyskland, Italien og Spanien, 83% behandlet med HCQ/CQ. Multivariabel Cox-regression HCQ/CQ mortality hazard ratio HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta
64. Ö. Polat, R. Korkusuz og M. Berber, Hydroxychloroquine Use on Healthcare Workers Exposed to COVID-19 – A Pandemic Hospital Experience Sep 2020, Medical J. Bakirkoy, 280-6
208 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 57 % færre tilfælde (p=0.03).
Lille profylakseundersøgelse af 208 sundhedsarbejdere i Tyrkiet, 138 med højrisikoeksponering modtog HCQ, mens 70 med lav og middel risikoeksponering ikke gjorde det. Covid-19 tilfælde var lavere i behandlingsgruppen, relativ risiko RR 0.43, p = 0.026. Da kontrolgruppen havde lavere risiko, kan den faktiske fordel være større. https://c19p.org/polat
65. L. Ayerbe, C. Risco-Risco og S. Ayis, Foreningen af behandling med hydroxychloroquin og hospitalsdødelighed hos COVID-19-patienter 2020 sep, Intern og akutmedicin, bind 15, hæfte 8, side 1501-1506
SEN BEHANDLING 2,075 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 52 % lavere dødelighed (p=0.001).
2,075 hospitalspatienter i Spanien, der viser HCQ reducerer dødeligheden med 52 %, oddsratio OR 0.39, p<0.001, efter justering for alder, køn, temperatur > 37 °C og mætning af ilt < 90 % behandling med azithromycin, steroider, heparin, tocilizumab , en kombination af lopinavir med ritonavir og oseltamivir og indlæggelsesdato (se model 4). https://c19p.org/ayerbe
66. D. Pinato, A. Zambelli, J. Aguilar-Company, M. Bower, C. Sng, R. Salazar, A. Bertuzzi, J. Brunet, R. Mesia, E. Seguí, F. Biello, D. Generali, S. Grisanti, G. Rizzo, M. Libertini, A. Maconi, N. Harbeck, B. Vincenzi, R. Bertulli, D. Ottaviani, A. Carbó, R. Bruna, S. Benafif, A. Marrari, R. Wuerstlein, M. Carmona-Garcia, N. Chopra, C. Tondini, O. Mirallas, V. Tovazzi, M. Betti, S. Provenzano, V. Fotia, C. Cruz, A. Dalla Pria, F. D'Avanzo , J. Evans, N. Saoudi-Gonzalez, E. Felip, M. Galazi, I. Garcia-Fructuoso, A. Lee, T. Newsom-Davis, A. Patriarca, D. García-Illescas, R. Reyes, P. Dileo, R. Sharkey, Y. Wong, D. Ferrante et al., Klinisk portræt af SARS-CoV-2-epidemien hos europæiske cancerpatienter. August 2020, Cancer Opdagelse, bind 10, hæfte 10, side 1465-1474
SEN BEHANDLING 890 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=0.0001).
Tilbagevirkende kraft 890 kræftpatienter med Covid-19, justeret dødelighed HR for HCQ/CQ 0.41, p<0.0001. Bekræftet SARS-CoV-2-infektion var påkrævet, hvilket kan hjælpe med at fokusere på mere alvorlige tilfælde. Analyse med Cox proportional hazard model. Potentielle umålte konfoundere. https://c19p.org/pinato
67. B. Davido, G. Boussaid, I. Vaugier, T. Lansaman, F. Bouchand, C. Lawrence, J. Alvarez, P. Moine, V. Perronne, F. Barbot, A. Saleh-Mghir, C. Perronne, D. Annane og P. De Truchis, Indvirkning af medicinsk behandling, herunder brug af anti-infektionsmidler på prognosen for COVID-19 indlagte patienter over tid August 2020, Int. J. Antimikrobielle midler, 2020, bind 56, udgave 4, side 106129
132 patienter HCQ SEN BEHANDLING undersøgelse: 55 % lavere kombineret intubation/hospitalisering (p=0.04).
Retrospektiv af 132 indlagte patienter. HCQ+AZ(52)/AZ(28) reducerede signifikant død/ICU, HR=0.45, p=0.04. Justeret for Charlson Comorbidity Index (inklusive alder), fedme, O2, lymfocyttal og behandlinger. Gennemsnitlig forsinkelse fra indlæggelse til behandling 0.7 dage. https://c19p.org/davido
68. S. Arshad, P. Kilgore, Z. Chaudhry, G. Jacobsen, D. Wang, K. Huitsing, I. Brar, G. Alangaden, M. Ramesh, J. McKinnon, W. O'Neill, M. Zervos, V. Nauriyal, A. Hamed, O. Nadeem, J. Swiderek, A. Godfrey, J. Jennings, J. Gardner-Gray, A. Ackerman, J. Lezotte, J. Ruhala, R. Fadel, A. Vahia, S. Gudipati, T. Parraga, A. Shallal, G. Maki, Z. Tariq, G. Suleyman, N. Yared, E. Herc, J. Williams, O. Lanfranco, P. Bhargava og K. Reyes, Treatment med hydroxychloroquin, azithromycin og kombination hos patienter indlagt med COVID-19 juni 2020, Int. J. Infect. Dis., 1. juli 2020, bind 97, side 396-403
SEN BEHANDLING 2,541 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 51 % lavere dødelighed (p=0.009).
HCQ reducerer dødeligheden fra 26.4 % til 13.5 % (HCQ) eller 20.1 % (HCQ+AZ). Tilbøjelighed matchede HCQ HR 0.487, p=0.009. Michigan 2,541 patienter retrospektiv. Før tilbøjelighed matcher HCQ-gruppen er gennemsnitsalderen 5 år yngre, og procentdelen af mandlige patienter er 4 % højere hvilket sandsynligvis vil favorisere behandlingen og kontrollen i resultaterne af matching før tilbøjelighed. Nogle rapporterede begrænsninger af denne undersøgelse er unøjagtige. Der blev kontrolleret for kortikosteroider i de multivariate analyser og tilbøjelighedsanalyser, ligesom alder og komorbiditeter inklusive hjertesygdom og sygdommens sværhedsgrad. Alder var en uafhængig risikofaktor forbundet med dødelighed. HCQ var uafhængigt forbundet med nedsat dødelighed, adskilt fra steroideffekten. 91 % af alle patienter begyndte behandlingen inden for to dage efter indlæggelsen. HCQ blev brugt i hele undersøgelsesperioden, hvilket begrænsede tidsbias. Patienter tilknyttet HCQ-gruppen havde moderat og svær sygdom ved præsentationen, hvilket ville begunstige et værre resultat med HCQ. https://c19p.org/arshad
69. T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn og E. Siau, Risk Factors for Mortality in Patients with COVID-19 in New York City juni 2020, J. Gen. Intern. Med., bind 36, hæfte 1, side 17-26
SEN BEHANDLING 6,000 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 47 % lavere dødelighed (p<0.0001).
HCQ nedsætter dødeligheden, HR 0.53 (CI 0.41-0.67). IPTW-justering ændrer ikke signifikant HR 0.53 (0.41-0.68). Retrospektive 6,000 patienter i New York City. https://c19p.org/mikami
70. A. Ferreira, A. Oliveira-e-Silva og P. Bettencourt, Kronisk behandling med hydroxychloroquin og SARS-CoV-2-infektion 2020. juni kl. J. Medicinsk virologi, 9. juli 2020, bind 93, udgave 2, side 755-759
26,815 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 47 % færre tilfælde (p<0.0001).
Kronisk behandling med HCQ giver beskyttelse mod Covid, odds ratio 0.51 (0.37-0.70). Den faktiske fordel vil sandsynligvis være større, fordi forskning viser, at risikoen for Covid-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere. Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001 som er den observerede risiko i den virkelige verden, i betragtning af faktorer som at patienter potentielt er mere forsigtige med at undgå eksponering. https://c19p.org/ferreira
71. J. Lagier, M. Million, P. Gautret, P. Colson, S. Cortaredona, A. Giraud-Gatineau, S. Honoré, J. Gaubert, P. Fournier, H. Tissot-Dupont, E. Chabrière, A. Stein, J. Deharo, F. Fenollar, J. Rolain, Y. Obadia, A. Jacquier, B. La Scola, P. Brouqui, M. Drancourt, P. Parola, D. Raoult, S. Amrane, C. Aubry , M. Bardou, C. Berenger, L. Camoin-Jau, N. Cassir, C. Decoster, C. Dhiver, B. Doudier, S. Edouard, S. Gentile, K. Guillon-Lorvellec, M. Hocquart, A. Levasseur, M. Mailhe, I. Ravaux, M. Richez, Y. Roussel, P. Seng, C. Tomei og C. Zandotti, resultater af 3,737 COVID-19 patienter behandlet med hydroxychloroquine/azithromycin og andre regimer i Marseille, Frankrig: En retrospektiv analyse 2020. juni kl. Rejse Med. Inficere. Dis. 101791, 25. juni 2020, bind 36, side 101791
SEN BEHANDLING 3,737 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=0.05).
Tidlig behandling fører til væsentligt bedre kliniske resultater og hurtigere reduktion af viral belastning. Matchet prøvedødelighed HR 0.41 p-værdi 0.048. Retrospektive 3,737 patienter. Denne undersøgelse omfatter både ambulante og indlagte patienter. https://c19p.org/lagier
72. J. Sánchez-Álvarez, M. Fontán, C. Martín, M. Pelícano, C. Reina, Á. Prieto, E. Melilli, M. Barrios, M. Heras og M. Pino, Status for SARS-CoV-2-infektion hos patienter i nyreudskiftningsterapi. Rapport fra COVID-19-registret for det spanske selskab for nefrologi (SEN) 2020. apr. nefrologi, bind 40, hæfte 3, side 272-278
SEN BEHANDLING 375 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 46 % lavere dødelighed (p=0.005).
Analyse af 868 patienter i nyresubstitutionsbehandling. Statistisk signifikant reduktion i dødelighed med HCQ for patienter i dialyse (OR 0.47, p=0.005). Der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant ændring for transplanterede patienter (resultatet er ikke givet, men stikprøvestørrelsen er sandsynligvis for lille – antallet af transplanterede patienter var halvdelen af antallet af dialysepatienter). https://c19p.org/sanchezalvarez
73. R. Esper, R. Souza da Silva, F. Teiichi, C. Oikawa, M. Castro, A. Razuk-Filho, P. Batista, S. Lotze, C. Nunes da Rocha, R. Filho, S. Barbosa de Oliveira, P. Ribeiro, V. Martins, F. Bueno, P. Esper, E. Parrillo, Empirisk behandling med hydroxychloroquin og azithromycin for mistænkte tilfælde af COVID-19 fulgt op af telemedicin april 2020, Prevent Senior Institute, São Paulo, Brasilien
636 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 64 % lavere indlæggelse (p=0.02).
636 patienter. HCQ+AZ reducerede hospitalsindlæggelse 79% ved brug inden for 7 dage (65% samlet). Ikke-randomiseret. https://c19p.org/esper
74. A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante og E. Ribera, Effekt og sikkerhed af hydroxychlorokin hos sundhedspersonale med mild SARS-CoV-2-infektion: prospektivt, ikke-randomiseret forsøg. dec 2020, Enfermedades Infecciosas og Microbiología Clínica, bind 40, hæfte 6, side 289-295
142 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 68 % lavere progression (p=0.21) og 32 % hurtigere viral clearance.
Lille forsøg med lavdosis HCQ for sundhedspersonale med mild SARS-CoV-2, der viser 68 % lavere progression til lungebetændelse, p = 0.21, og hurtigere, men ikke statistisk signifikant viral clearance. Der var ingen ICU-indlæggelser eller dødsfald. Prospektiv ikke-randomiseret undersøgelse. https://c19p.org/agusti
75. A. Heberto, P. Carlos, C. Antonio, P. Patricia, T. Enrique, M. Danira, G. Benito og M. Alfredo, Implikationer af myocardial injury in mexicanske hospitalsindlagte patienter med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) 2020 sep, IJC Heart & Vasculature, bind 30, side 100638
SEN BEHANDLING 254 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 54 % lavere dødelighed (p=0.04) og 65 % lavere ventilation (p=0.008).
Observationelle prospektive 254 indlagte patienter, HCQ+AZ dødelighed odds ratio ELLER 0.36, p = 0.04. Ventilation ELLER 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto
76. P. Gautret, J. Lagier, P. Parola, V. Hoang, L. Meddeb, M. Mailhe, B. Doudier, J. Courjon, V. Giordanengo, V. Vieira, H. Tissot Dupont, S. Honoré, P. Colson, E. Chabrière, B. La Scola, J. Rolain, P. Brouqui og D. Raoult, Hydroxychloroquine og azithromycin som en behandling af COVID-19: resultater af et åbent ikke-randomiseret klinisk forsøg. 2020. mar. Int. J. af antimikrobielle midler, bind 56, hæfte 1, side 105949
TIDLIG BEHANDLING 36 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 66 % forbedret viral clearance (p=0.001).
HCQ var signifikant forbundet med reduktion/eliminering af viral load, som blev forbedret med AZ. Analyse af denne papir have hævet metodisk problemer. Denne undersøgelse skal ses i sammenhæng med de bredere positive resultater i en lang række andre undersøgelser. En opdatering til dette papir, inklusive oprindeligt udelukkede patienter, bekræfter effektiviteten af HCQ+AZ på viral clearance og tidlig udledning. Forfattere lydhør over for ekstern metodologi og dataforespørgsler, i modsætning til andre HCQ-forfattere. https://c19p.org/gautretjaa
77. A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Diendéré, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou og M. Ouedraogo, Faktorer forbundet med forekomsten af akut åndedrætsbesvær og død hos patienter med COVID-19 i Burkina Faso Feb 2021, Journal of Respiratory Diseases, bind 38, hæfte 3, side 240-248
SEN BEHANDLING 456 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.38) og 68 % lavere svære tilfælde (p=0.001).
Retrospektive 456 patienter i Burkina Faso viser lavere risiko for akut respiratorisk distress syndrom (p=0.001) og dødelighed (p=0.38) med HCQ. https://c19p.org/ouedraogo
78. D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM og B. Medhi, Post Eksponeringsprofylakse med hydroxychloroquin (HCQ) til forebyggelse af COVID-19, en myte eller en realitet? PEP-CQ-undersøgelsen november 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, bind 56, udgave 6, side 106224
317 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 44 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.21) og 50 % færre tilfælde (p=0.04).
Lavdosis prospektivt PEP-studie med 132 HCQ-patienter og 185 kontrolpatienter, der viser signifikant lavere Covid-19-tilfælde med behandling. Der var ingen alvorlige bivirkninger. HCQ 800mg på dag ét efterfulgt af 400mg en gang om ugen i 3 uger. https://c19p.org/dhibar
79. K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul og S. Akksilp, Forskellige kombinationer af favipiravir, lopinavir-ritonavir, darunavir-ritonavir, højdosis oseltamivir og hydroxychloroquin til behandling af COVID-19: et randomiseret kontrolleret forsøg COVID-19 undersøgelse) oktober 2021, SSRN Electronic J.
SEN BEHANDLING 200 patienter HCQ sen behandling RCT: 56 % lavere dødelighed (p=0.07), 54 % lavere progression (p=0.02) og 7 % hurtigere viral clearance (p=0.51).
RCT 320-patienter i Thailand, viser signifikant lavere progression med HCQ for moderate/svære patienter og hurtigere viral clearance med milde patienter (statistisk signifikant for 800 mg). Der er to sæt resultater - for moderate/svære patienter og for milde patienter. Der var ingen dødelighed for milde patienter. https://c19p.org/atipornwanich
80. M. Goenka, S. Afzalpurkar, U. Goenka, S. Das, M. Mukherjee, S. Jajodia, B. Shah, V. Patil, G. Rodge, U. Khan og S. Bandyopadhyay, Seroprevalens af COVID-19 Blandt sundhedsarbejdere på et tertiært hospital i en storby fra Indien oktober 2020, SSRN
962 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 87 % lavere IgG positivitet (p=0.03).
Undersøgelse af SARS-CoV-2-IgG-antistoffer hos 1122 sundhedspersonale i Indien, der fandt 87 % lavere positive for tilstrækkelig HCQ-profylakse, 1.3 % HCQ mod 12.3 % for ingen HCQ-profylakse. Tilstrækkelig profylakse er defineret som 400 mg 1/uge i >6 uger. https://c19p.org/goenka
81. M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø og O. Dalgard, A pragmatic randomized controlled trial rapporterer manglende effekt af hydroxychloroquin på coronavirus sygdom 2019 viral kinetik juli 2020, Nature Communications, bind 11, udgave 1
SEN BEHANDLING 53 patienter HCQ sen behandling RCT: 4 % lavere dødelighed (p=1) og 71 % forbedret viral reduktionsrate (p=0.51).
Lille RCT af nasopharyngeal viral belastning ikke viser væsentlige forskelle. Reduktionshastigheden for HCQ var 0.24 [0.03-0.46] RNA-kopier/ml/24 timer og 0.14 [-0.10-0.37] for kontrolgruppen (71 % hurtigere med HCQ, men ikke statistisk signifikant med den lille prøvestørrelse på 27 HCQ og 26 kontrolpatienter). Analyse kun over 96 timer. https://c19p.org/lyngbakken
82. R. Bhattacharya, S. Chowdhury, R. Mukherjee, M. Kulshrestha, R. Ghosh, S. Saha og A. Nandi, før eksponering Hydroxychloroquine brug er forbundet med reduceret COVID19-risiko hos sundhedspersonale juni 2020, medRxix
106 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 81 % færre tilfælde (p=0.001).
HCQ reducerede tilfælde fra 38 % til 7 %. 106 personer. Ingen alvorlige bivirkninger. https://c19p.org/bhattacharya
83. Zhong Nanshan (钟南山) et al., Effektivitet og sikkerhed af chloroquin til behandling af COVID-19. Et åbent, multicenter, ikke-randomiseret forsøg Mar 2020, Zhong Nanshan
SEN BEHANDLING 197 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 80 % forbedret viral clearance (p=0.0001).
197 patienter. CQ effektiv. Dag 10 viral RNA negativ 91.4 % HCQ versus 57.4 % kontrol. Mediantid til negativ test 3 dage versus 9 dage for kontrol. https://c19p.org/zhong2
84. C. Isnardi, K. Roberts, V. Saurit, I. Petkovic, R. Báez, R. Quintana, Y. Tissera, S. Ornella, MDAngelo Exeni, C. Pisoni, V. Castro Coello, G. Berbotto, M. Haye Salinas, E. Velozo, Á. Reyes Torres, R. Tanten, M. Zelaya, C. Gobbi, C. Alonso, M. De los Ángeles Severina, F. Vivero, A. Paula, A. Cogo, G. Alle, M. Pera, R. Nieto, M. Cosatti, C. Asnal, D. Pereira, J. Albiero, V. Savio, F. Maldonado, M. Gamba, N. Germán, A. Baños, J. Gallino Yanzi, M. Gálvez Elkin, J. Morbiducci, M. Martire, H. Maldonado Ficco, M. Schmid, J. Villafañe Torres, M. De los Ángeles Correa, M. Medina, M. Cusa, J. Scafati, S. Agüero, N. Lloves Schenone, E. Soriano, C. Graf et al., Sociodemografiske og kliniske faktorer forbundet med dårlige COVID-19-resultater hos patienter med reumatiske sygdomme: data fra SAR-COVID-registret okt 2022, Klinisk reumatologi
2,066 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 34 % lavere dødelighed (p=0.23), 48 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.02), og 17 % lavere indlæggelse (p=0.09).
Retrospektive 1,915 gigtsygdomspatienter med Covid-19 i Argentina, der viser lavere dødelighed, alvorligt iltbehov og hospitalsindlæggelse med CQ/HCQ (antimalaria) brug i ujusterede resultater, statistisk signifikant kun for alvorligt iltbehov. https://c19p.org/isnardi
85. E. Sobngwi, S. Zemsi, M. Guewo, J. Katte, C. Kouanfack, L. Mfeukeu, A. Zemsi, Y. Wasnyo, A. Ntsama Assiga, A. Ndi Manga, J. Sobngwi-Tambekou, W. Ngatchou, C. Moussi Omgba, J. Mbanya, P. Ongolo Zogo og P. Fouda, Doxycycline vs Hydroxychloroquine + Azithromycin in the Management of COVID-19 Patients: An Open-Label Randomized Clinical Trial in Sub-Sahara Africa (DOXYCOV) juli 2021, Cureus
TIDLIG BEHANDLING 187 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 52 % forbedret restitution (p=0.44) og 3 % forbedret viral clearance (p=0.88).
RCT 194 milde/asymptomatiske lavrisikopatienter i Cameroun, 97 behandlet med HCQ+AZ og 97 behandlet med doxycyclin, viser 2.1 % symptomatiske patienter på dag 10 med HCQ+AZ versus 4.3 % med doxycyclin uden statistisk signifikans. Der var kun 6 patienter med symptomer på dag 10. Der var ingen dødelighed eller hospitalsindlæggelse og ingen større bivirkninger. https://c19p.org/sobngwi
86. P. Sivapalan, C. Ulrik, T. Lapperre, R. Bojesen, J. Eklöf, A. Browatzki, J. Wilcke, V. Gottlieb, K. Håkansson, C. Tidemandsen, O. Tupper, H. Meteran, C. Bergsøe, E. Brøndum, U. Bødtger, D. Bech Rasmussen, S. Graff Jensen, L. Pedersen, A. Jordan, H. Priemé, C. Søborg, I. Steffensen, D. Høgsberg, T. Klausen, M. Frydland, P. Lange, A. Sverrild, M. Ghanizada, F. Knop, T. Biering-Sørensen, J. Lundgren og J. Jensen, Azithromycin og hydroxychloroquine hos indlagte patienter med bekræftet COVID-19 – en randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg 2021. juni kl. European Respiratory J., bind 59, hæfte 1, side 2100752
SEN BEHANDLING 117 patienter HCQ sen behandling RCT: 92 % lavere dødelighed (p=0.32), 22 % højere intensivafdelingsindlæggelse (p=1) og 8 % lavere hospitalsudskrivning (p=0.36).
Tidligt afsluttet sent stadium (8 dage fra start, 59 % på oxygen) RCT viser ikke statistisk signifikante forskelle. https://c19p.org/sivapalan
87. A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani og S. Thomas, Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med hydroxychloroquin med eller uden azithromycin til virologisk helbredelse af ikke-svær Covid- 19 2020, nov. EClinical Medicin, bind 29-30, side 100645
TIDLIG BEHANDLING 456 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 12 % lavere hospitalsindlæggelse (p=1), 26 % forbedret restitution (p=0.58) og 10 % dårligere viral clearance (p=0.13).
Lavrisikopatient RCT for HCQ+AZ og HCQ vs. kontrol, viser ingen signifikante forskelle. Forfattere bemærker, at resultaterne ikke er anvendelige til patienter med højere risiko, at positiv PCR simpelthen kan afspejle påvisning af inaktive (ikke-infektiøse) virale rester, at et alternativt doseringsregime kan være mere effektivt, og at medicinadhærens var ukendt. HCQ-dosering var 600 mg/dag i 1 uge, terapeutiske niveauer kan muligvis ikke nås i flere dage. Der var ingen dødsfald eller alvorlige bivirkninger. Viral belastning var allerede meget høj ved baseline. https://c19p.org/omrani
88. T. Korkmaz, A. Şener, V. Gerdan og İ. Kızıloglu, Effekten af hydroxychloroquine-brug på grund af gigtsygdom på risikoen for Covid-19-infektion og dens forløb maj 2021, Authorea
694 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 82 % lavere dødelighed (p=0.19) og 94 % færre tilfælde (p<0.0001).
Retrospektive 683 patienter i en reumatologisk afdeling, 384 kroniske HCQ-brugere og 299 kontrolpatienter, viser ingen dødelighed for HCQ-brugere vs. 2 dødsfald i kontrolgruppen, og signifikant færre tilfælde for HCQ-brugere. https://c19p.org/korkmaz
89. J. Finkelstein og X. Huo, The Efficacy of Long-Term Hydroxychloroquine Use in the Prevention of COVID-19: A Retrospective Cohort Study jun 2023, Studier i sundhedsteknologi og informatik
110,038 patienter HCQ profylakse PSM undersøgelse: 21 % færre tilfælde (p=0.0007).
PSM retrospektive SLE/RA-patienter i USA, der viser lavere Covid-19-tilfælde med HCQ-profylakse. https://c19p.org/finkelstein
90. N. AlQadheeb, H. AlMubayedh, S. AlBadrani, A. Salam, M. AlOmar, A. AlAswad, M. AlMualim, Z. AlQamariat og R. AlHubail, Impact of common comorbidities on antimicrobial consumer and mortality among critically ill COVID -19 patienter: En retrospektiv undersøgelse med to centre i Saudi-Arabien Maj 2023, Klinisk infektion i praksis, bind 19, side 100229
SEN BEHANDLING 848 patienter HCQ ICU undersøgelse: 35 % lavere dødelighed (p=0.0001).
Retrospektive 848 ICU-patienter i Saudi-Arabien, viser lavere dødelighed med HCQ i ujusterede resultater. https://c19p.org/alqadheeb
91. Ş. Bubenek-Turconi, S. Andrei, L. Văleanu, M. Ştefan, I. Grigoraş, S. Copotoiu, C. Bodolea, D. Tomescu, M. Popescu, D. Filipescu, H. Moldovan, A. Rogobete, C. Bălan, B. Moroşanu, D. Săndesc og R. Arafat, Kliniske karakteristika og faktorer forbundet med ICU-dødelighed i løbet af det første år af SARS-Cov-2-pandemien i Rumænien 2022, nov. European J. Anaesthesiology, bind udgivet forud for tryk
SEN BEHANDLING HCQ ICU undersøgelse: 22 % lavere dødelighed (p=0.01).
Prospektiv undersøgelse af 9,058 Covid-19 ICU-patienter i Rumænien, der viser lavere dødelighed med HCQ-behandling. https://c19p.org/bubenekturconi
92. R. Go og T. Nyirenda, Hydroxychloroquine, azithromycin og methylprednisolon og overlevelse på hospital i svær COVID-19-lungebetændelse 2022 sep, Grænser i farmakologiVolume 13
SEN BEHANDLING HCQ sen behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.03).
Retrospektive 759 indlagte patienter i USA, der viste lavere dødelighed med kombineret HCQ+AZ+methylprednisolonbehandling sammenlignet med methylprednisolon monoterapi. https://c19p.org/go2
93. A. Bowen, J. Zucker, Y. Shen, S. Huang, Q. Yan, M. Annavajhala, A. Uhlemann, L. Kuhn, M. Sobieszczyk og D. Castor, Reduktion i risiko for død blandt patienter indlagt med COVID-19 mellem første og anden epidemibølge i New York City August 2022, Åben forum infektionssygdomme
SEN BEHANDLING 4,631 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 20 % lavere dødelighed (p=0.007).
Retrospektive 4,631 indlagte patienter i New York, viser højere dødelighed med remdesivir og lavere dødelighed med HCQ. Forfattere antyder, at øget dødelighed under den første epidemiske bølge til dels skyldtes pres på hospitalsressourcer, hvilket kunne have været undgået med Trumps forslag om HCQ i berettigede befolkningsgrupper. https://c19p.org/bowen
94. A. Yadav, A. Kotwal og S. Ghosh, Hydroxychloroquine/chloroquine profylakse blandt sundhedspersonale: Var det virkelig forebyggende? – Evidens fra en multicentrisk tværsnitsundersøgelse juli 2022, Indisk J. Samfundsmedicin, bind 47, hæfte 2, side 202
2,224 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 20 % lavere seropositivitet (p=0.1).
Retrospektive 2,224 sundhedsarbejdere i Indien, der viser lavere risiko for seropositivitet med HCQ-profylakse, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/yadav4
95. M. Ebongue, D. Lemogoum, L. Endale-Mangamba, B. Barche, C. Eyoum, S. Simo Yomi, D. Mekolo, V. Ngambi, J. Doumbe, C. Sike, J. Boombhi, G. Ngondi , C. Biholong, J. Kamdem, L. Mbenoun, C. Tegeu, A. Djomou, A. Dzudie, F. Kamdem, F. Ntock, L. Mfeukeu, E. Sobngwi, I. Penda, R. Njock, N. . 2022. mar. Rejsemedicin og infektionssygdomme, side 102292
SEN BEHANDLING 580 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 43 % lavere dødelighed (p=0.04).
Retrospektive 580 indlagte Covid+-patienter i Cameroun, der viser lavere dødelighed med HCQ+AZ-behandling. https://c19p.org/ebongue
96. C. Lavilla Olleros, C. Ausín García, A. Bendala Estrada, A. Muñoz, P. Wikman Jogersen, A. Fernández Cruz, V. Giner Galvañ, J. Vargas, J. Seguí Ripoll, M. Rubio-Rivas, R. Miranda Godoy, L. Mérida Rodrigo, E. Fonseca Aizpuru, F. Arnalich Fernández, A. Artero, J. Loureiro Amigo, G. García García, L. Corral Gudino, J. Jiménez Torres, J. Casas-Rojo og J. Millán Núñez-Cortés, Brug af glukokortikoider megadoser i SARS-CoV-2-infektion i et spansk register: SEMI-COVID-19 2022. januar, PLoS ONE, bind 17, udgave 1, side e0261711
SEN BEHANDLING 14,921 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 36 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 14,921 indlagte patienter i Spanien, der viser lavere dødelighed med HCQ-behandling. https://c19p.org/lavillaolleros
97. J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon og W. O'Neill, Safety and Tolerability af Hydroxychloroquine hos sundhedspersonale og førstehjælpere til forebyggelse af COVID-19: WHIP COVID-19-undersøgelse dec 2021, Int. J. Infektionssygdomme
543 patienter HCQ-profylakse RCT: 2 % færre symptomatiske tilfælde (p=1) og 51 % færre tilfælde (p=0.6).
HCQ-profylakse RCT med 201 ugentlige HCQ-patienter, 197 daglige HCQ-patienter og 200 kontrolpatienter, hvilket konkluderer, at profylaksen er sikker. Der var ingen grad 3 eller 4 AE'er, SAE'er, skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelser. Der var kun 4 bekræftede tilfælde, 2 i placebo-armen og en i hver HCQ-arm. 60 % af patienterne havde eksponering ved baseline. HCQ 400 mg ugentligt eller HCQ 200 mg dagligt efter en startdosis på 400 mg på dag 1. https://c19p.org/mckinnon
98. P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu og R. Kant, antiviral kombination klinisk bedre end standardterapi ved svær, men ikke ved ikke-alvorlig COVID-19. 2021 sep, Klinisk farmakologi: fremskridt og anvendelser, bind 13, side 185-195
SEN BEHANDLING 41 patient HCQ sen behandling RCT: 48 % lavere dødelighed (p=0.45).
RCT 111 patienter i Indien i 5 grupper: svære patienter: a) standardbehandling, b) hydroxychloroquin + ribavirin + standardbehandling, eller c) lopinavir + ritonavir + ribavirin + standardbehandling, og ikke-alvorlige: a) standardbehandling eller b) hydroxychloroquin + ribavirin. Ikke-svære patienter blev overført til den svære gruppe ved progression. https://c19p.org/panda2
99. S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom og A. Hernandez, Hydroxychloroquine for pre. Eksponeringsprofylakse af COVID-19 hos sundhedspersonale: Et randomiseret, multicenter, placebokontrolleret forsøg (HERO-HCQ) August 2021, Int. J. Infektionssygdomme
1,359 patienter HCQ profylakse RCT: 24 % færre symptomatiske tilfælde (p=0.18).
HCQ-profylakse RCT rapporterer statistisk signifikante lavere tilfælde ved pooling af resultater med Covid PREP RCT, ELLER 0.74 [0.55-1.0] p = 0.046. Der var ingen væsentlige sikkerhedsproblemer. Forsøgene blev begge afsluttet tidligt, hvilket resulterede i et tab af magt; kombinationen viser imidlertid statistisk signifikant effektivitet af HCQ. Bemærk, at dette resultat er blevet censureret i journalversionen, se originalen i medrxiv.org HER. Journalpapiret viser stadig Covid PREP-papiret i referencelisten, men analysen og diskussionen er slettet. Journalversionen siger fejlagtigt: "HCW's profylaktiske brug af HCQ var sikker, men ikke effektiv" hvorimod papiret faktisk estimerer OR 0.75, hvilket bliver statistisk signifikant OR 0.74, når det samles med Covid PREP. Fortrykket indeholder en anden version: "...men producerede ikke en klinisk nyttig behandling." Det er uklart, hvorfor ~25 % færre tilfælde ikke ville være nyttige. De udtaler også "Dette er en af flere negative undersøgelser", men resultatet er positivt, men når bare ikke statistisk signifikans, før det samles med Covid PREP. Den samme forfatter (Susanna Naggie, MD) offentliggjort en meget tvivlsom, dårligt gennemført undersøgelse af ivermectin. Flere problemer med ivermectin diskuteret link. og her: https://c19p.org/naggie
100. F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye. , I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall og M. Seydi, Hydroxychloroquine and Azithromycin Treatment of Hospitalized Patients infected with SARS-CoV-2 in Senegal fra marts til oktober 2020 2021. juni kl. J. Clin. Med. 2021, bind 10, hæfte 13, side 2954
SEN BEHANDLING 926 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 39 % højere hospitalsudskrivning (p=0.02).
Retrospektive 926 patienter i Senegal, 674 behandlet med HCQ+AZ, viste signifikant højere hospitalsudskrivning på dag 15 med behandling. https://c19p.org/taieb
101. J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult og P. Parola, resultater af 2,111 COVID-19 indlagte patienter behandlet med 2 hydroxychloroquine/ azithromycin og andre regimer i Marseille, Frankrig: en 3 monocentrisk retrospektiv analyse 2021. juni kl. Terapeutik og klinisk risikostyring, bind 18, side 603-617
SEN BEHANDLING 2,111 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p=0.004).
Retrospektive 2,011 indlagte patienter i Frankrig, medianalder 67, viser lavere dødelighed med HCQ+AZ og yderligere fordel med tilsætning af zink. https://c19p.org/lagier2
102. F. De Rosa, A. Palazzo, T. Rosso, N. Shbaklo, M. Mussa, L. Boglione, E. Borgogno, A. Rossati, S. Mornese Pinna, S. Scabini, G. Chichino, S. Borrè, V. Del Bono, P. Garavelli, D. Barillà, F. Cattel, G. Di Perri, G. Ciccone, T. Lupia og S. Corcione, Risk Factors for Mortality in COVID-19 Hospitalized Patients in Piemonte, Italien: Resultater fra Multicenter, Regional, CORACLE Registry 2021. apr. J. Clin. Med., bind 10, hæfte 9, side 1951
SEN BEHANDLING 1,538 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 1,538 indlagte patienter i Italien, der kun viser HCQ forbundet med reduceret dødelighed. Forfattere analyserer dødeligheden blandt dem, der var i live på dag 7 for at undgå skævhed i overlevelsestid på grund af lægemiddelregistrering, der kræver mindst 5 dages behandling. https://c19p.org/derosa
103. Z. Alzahrani, K. Alghamdi og A. Almaqati, Kliniske karakteristika og udfald af COVID-19 hos patienter med reumatiske sygdomme 2021. apr. Reumatologi Int. , bind 41, hæfte 6, side 1097-1103
47 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=1), 81 % lavere ventilation (p=0.54) og 33 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.7).
Retrospektive 47 patienter med gigtsygdom, der ikke fandt signifikante forskelle med HCQ. https://c19p.org/alzahrani
104. N. Dev, R. Meena, D. Gupta, N. Gupta og J. Sankar, Risikofaktorer og hyppighed af COVID-19 blandt sundhedspersonale på et tertiært plejecenter i Indien: en case-kontrolundersøgelse 2021. mar. Transaktioner fra The Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, bind 115, hæfte 5, side 551-556
759 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 26 % færre tilfælde (p=0.003).
Retrospektiv casekontrolundersøgelse af 3,100 sundhedspersonale i Indien, der viser færre tilfælde med HCQ-profylakse og en omvendt sammenhæng mellem antallet af HCQ-doser, der tages og risikoen for Covid-19-tilfælde. Lavrisikopopulation uden dødelighed og ingen alvorlige tilfælde. https://c19p.org/dev
105. F. Taccone, N. Van Goethem, R. De Pauw, X. Wittebole, K. Blot, H. Van Oyen, T. Lernout, M. Montourcy, G. Meyfroidt og D. Van Beckhoven, The role of organisatoriske karakteristika om resultatet af COVID-19-patienter indlagt på intensivafdelingen i Belgien dec 2020, Lancet Regional Health – Europa, bind 2, side 100019
SEN BEHANDLING 1,747 patienter HCQ ICU undersøgelse: 25 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 1,747 intensivafdelingspatienter i Belgien viste lavere dødelighed med HCQ, multivariat mixed effects-analyse HCQ justeret odds ratio 0.64 [0.45-0.92]. https://c19p.org/taccone
106. J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma og Q. Gao, En retrospektiv sammenligning af lægemidler mod COVID-19 dec 2020, virusforskning, bind 294, side 198262
SEN BEHANDLING 285 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % kortere indlæggelse (p=0.04).
Retrospektive 333 patienter i Kina, med kun 8 HCQ-patienter, der viser kortere varighed af indlæggelse med HCQ. https://c19p.org/tan2
107. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento og H. Risch, Risiko for hospitalsindlæggelse for Covid-19 ambulante patienter behandlet med forskellige lægemiddelregimer i Brasilien: sammenlignende analyse Okt 2020, Rejsemedicin og infektionssygdomme, bind 38, side 101906
TIDLIG BEHANDLING 717 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 64 % lavere indlæggelse (p=0.0008).
64 % lavere indlæggelse med HCQ. Retrospektive 717 patienter i Brasilien med tidlig behandling, justeret OR 0.32, p=0.00081, for HCQ versus ingen medicin, og OR 0.45, p=0.0065, for HCQ vs. forskellige andre behandlinger. https://c19p.org/fonseca
108. A. Lammers, R. Brohet, R. Theunissen, C. Koster, R. Rood, D. Verhagen, K. Brinkman, R. Hassing, A. Dofferhoff, R. El Moussaoui, G. Hermanides, J. Ellerbroek, N. Bokhizzou, H. Visser, M. Van den Berge, H. Bax, D. Postma og P. Groeneveld, Tidlig hydroxychloroquine, men ikke chloroquine-brug reducerer ICU-indlæggelse hos COVID-19-patienter. 2020 sep, Int. J. Infektionssygdomme, bind 101, side 283-289
SEN BEHANDLING 1,064 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere kombineret dødelighed/ICU-indlæggelse (p=0.02).
Observationsundersøgelse 1,064 indlagte patienter i Holland, 53 % reduceret risiko for overførsel til intensivafdelingen for mekanisk ventilation med HCQ-behandling fra første indlæggelsesdag. Vægtet tilbøjelighedsscore justeret hazard ratio for overførsel til intensivafdelingen med HCQ-behandling, HR = 0.47, p = 0.008. For CQ er HR = 0.8, p = 0.207. Dødelighedsresultater i denne undersøgelse er kun for dødelighed før overførsel til intensivafdelingen. Den kombinerede ICU/dødspuls var 0.68, p = 0.024 for HCQ og 0.85, p = 0.224 for CQ. Observationel, multicenter, kohorteundersøgelse af indlagte COVID-19-patienter. 189 HCQ-patienter, 377 CQ, 498 kontrol. https://c19p.org/lammers
109. M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei og P. Kuma-Aboagye, Kliniske karakteristika, behandlingsregime og varighed af indlæggelse blandt COVID-19-patienter i Ghana: et retrospektivt kohortestudie 2020 sep, Pan African Medical J.Volume 37
SEN BEHANDLING 307 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % kortere indlæggelse (p=0.03).
Retrospektive 307 hospitalspatienter i Ghana viste 33 % reduktion i indlæggelsestid med HCQ, 29 % reduktion med HCQ+AZ og 37 % reduktion med CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo
110. A. Castelnuovo, S. Costanzo, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, R. Bruno, R. Cauda, G. Guaraldi, L. Menicanti, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, E. Spinoni, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, L. Aiello, P. Agostoni, S. Moghazi, M. Astuto, F. Aucella, G. Barbieri, A. Bartoloni, M. Bonaccio, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, F. Crosta, C. Pra, G. Danzi, D. D'Ardes, K. Donati, P. Giacomo, F. Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, T. Filippini, F. Fusco , I. Gentile et al., Brug af hydroxychloroquin i hospitalsindlagte COVID-19-patienter er forbundet med reduceret dødelighed: Resultater fra det observationelle multicenter italienske CORIST-studie August 2020, Europæisk J. Intern Medicin, bind 82, side 38-47
SEN BEHANDLING 3,451 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 30 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 3,451 indlagte patienter, 30 % reduktion i dødelighed med HCQ efter tilbøjelighedsjustering, HR 0.70 [0.59 – 0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo
111. L. Catteau, N. Dauby, M. Montourcy, E. Bottieau, J. Hautekiet, E. Goetghebeur, S. Van Ierssel, E. Duysburgh, H. Van Oyen, C. Wyndham-Thomas, D. Van Beckhoven, K. Bafort, L. Belkhir, N. Bossuyt, P. Caprasse, V. Colombie, P. De Munter, J. Deblonde, D. Delmarcelle, M. Delvallee, R. Demeester, T. Dugernier, X. Holemans, B. Kerzmann, P. Yves Machurot, P. Minette, J. Minon, S. Mokrane, C. Nachtergal, S. Noirhomme, D. Piérard, C. Rossi, C. Schirvel, E. Sermijn, F. Staelens, F. Triest , N. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete og E. Willems, Low-dosis Hydroxychloroquine Therapy and Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19: A Nationwide Observational Study of 8075 Participants August 2020, Int. J. Antimikrobielle midler, bind 56, hæfte 4, side 106144
SEN BEHANDLING 8,075 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 8,075 indlagte patienter, 4,542 lavdosis HCQ, 3,533 kontrol. 35 % lavere dødelighed for HCQ (17.7 % vs. 27.1 %), justeret HR 0.68 [0.62-0.76]. Lavdosis HCQ monoterapi var uafhængigt forbundet med lavere dødelighed hos indlagte patienter. Patienter udsat for andre behandlinger (TCZ, AZ, LPV/RTV) blev ekskluderet. Statistisk analyse blev udført af en uafhængig gruppe. Der blev taget hensyn til kalendertidspunktet for ordination og udødelig tidsbias. Kortikosteroidordinationerne var lave i begge grupper. https://c19p.org/catteau
112. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng og S. Cheng, et multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og tolerabiliteten af hydroxychloroquin og en retrospektiv undersøgelse hos voksne patienter med mild til moderat Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) juli 2020, PLoS ONE, bind 15, udgave 12, side e0242763
SEN BEHANDLING 33 patienter HCQ sen behandling RCT: 24 % forbedret viral clearance (p=0.71).
2 meget små undersøgelser med indlagte patienter i Taiwan. RCT med 21 behandlings- og 12 standard-of-care patienter. Ingen dødelighed eller alvorlige bivirkninger. Mediantid til negativ RNA 5 dage versus 10 dages standardbehandling, p=0.4. Risiko for PCR+ på dag 14, RR 0.76, p = 0.71. Lille retrospektiv undersøgelse med 12 ud af 28 HCQ-patienter og 5 af 9 i kontrolgruppen var PCR- på dag 14, RR 1.29, p = 0.7. RCT og retrospektiv undersøgelser er opført separat. https://c19p.org/chen25
113. W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi og Q. Xie, Hydroxychloroquine hos patienter med hovedsagelig mild til moderat coronavirus sygdom 2019: åbent, randomiseret kontrolleret forsøg apr 2020, BMJ 2020, 369, side m1849
SEN BEHANDLING 150 patienter HCQ sen behandling RCT: 21 % forbedret viral clearance (p=0.51).
150 patienter meget sent stadium RCT viste ingen signifikant forskel. Behandlingen var meget sen, i gennemsnit 16.6 dage efter symptomdebut. Data gunstige for HCQ blev slettet i den anden version, se analyse her. "[HCQ] fremskynder lindring af kliniske symptomer"; "Hurtigere lindring af kliniske symptomer med standard-of-care plus HCQ end med standard-of-care alene blev observeret i løbet af den anden uge efter randomisering"; "Effektiviteten af HCQ til lindring af symptomer, HR 8.83 [1.09-71.3], var mere tydelig, da de forvirrende virkninger af andre antivirale midler blev fjernet." https://c19p.org/tang
114. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, C. Tebé, J. Peñafiel, A. Tobias, E. Ballana, A. Alemany, N. Riera-Martí, C. Pérez, C. Suñer, P. Laporte, P. Admella, J. Mitja, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, J. Casabona, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde- Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, J. Reyes-Ureña, F. Ramírez-Viaplana, L. Ruiz, E. Riveira-Muñoz, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, A. Sentís, C. G-Beiras, B. Clotet og M. Vall-Mayans, Hydroxychloroquine til tidlig behandling af voksne med mild Covid-19: Et randomiseret kontrolleret forsøg. juli 2020, Kliniske Infectious Diseases, ciaa1009, bind 73, udgave 11, side e4073-e4081
TIDLIG BEHANDLING 293 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 16 % lavere hospitalsindlæggelse (p=0.64), 34 % forbedret restitution (p=0.38) og 2 % forbedret viral clearance.
Dette papir har modstridende værdier, tabel S2 viser 12 kontrolindlæggelser, mens tabel 2 viser 11. Den oprindelige rapport for dette papir havde mere modstridende værdier, med værdier rapporteret i tabel 2 og abstraktet svarende til 12 kontrolindlæggelser, mens andre svarede til 11 kontrolindlæggelser. Tællingerne i tabel S2 stemmer heller ikke overens; n=290 er givet for sekundære endepunkter, men de tre grupper summeres til n=238. Summen af de sekundære endepunkter for kontrolgruppen i tabel 2 stemmer ikke overens med gruppestørrelsen. En savnet patient kan være den 12. kontrolindlæggelse, men der mangler yderligere 2. Der var en 16 % reduktion i hospitalsindlæggelse og 34 % reduktion i risikoen for ingen symptomopløsning uden statistisk signifikans på grund af små prøver. Behandlingsforsinkelse er ukendt. De rapporterer en forsinkelse på op til 120 timer efter symptomer plus en yderligere uspecificeret forsinkelse, hvor medicin blev givet til patienter ved det første hjemmebesøg. Forfatterne reagerede ikke på C19early.coms anmodning om detaljer. Forfattere nedbryder ikke resultater ved behandlingsforsinkelse. Papiret nævner ikke zink. Zinkmangel i Spanien er blevet rapporteret på 83 %, dette kan reducere effektiviteten betydeligt. HCQ er en zinkionofor, som øger cellulær optagelse, hvilket letter signifikante intracellulære koncentrationer af zink, og zink er kendt for at hæmme SARS-CoV RNA-afhængig RNA-polymeraseaktivitet, og er almindeligt anset for at være vigtig for effektiviteten af HCQ i SARS-CoV-2. Uopdagelig viral belastning blev ændret til 3 log10 kopier/ml, hvilket potentielt ændrede effektiviteten. For forfattere af viral load, der bruger nasopharyngeale podninger, bemærker vi, at viral aktivitet i lungen kan være særlig vigtig for COVID-19, og at forskning har vist, at HCQ-koncentrationer kan være meget højere i lungerne sammenlignet med plasma. Det bemærker vi også viral påvisning ved PCR er ikke lig med levedygtig virus. Nøjagtighed af testene er ikke givet. Nasopharyngeal viral load analyse problemer omfatter test upålidelighed og tidsrumlige forskelle i viral udskillelse. 293 lavrisikopatienter uden dødsfald. Ingen alvorlige bivirkninger. C19early.com forsøgte at korrespondere med forfattere og bad om flere detaljer om behandlingsforsinkelsen og virusbelastningsændringen, men modtog intet svar. Se også dette åbne brev. https://c19p.org/mitja
115. M. Chechter, G. Dutra da Silva, R. E. Costa, T. Miklos, N. Antonio da Silva, G. Lorber, N. Vascncellos Mota, A. Dos Santos Cortada, L. De Nazare Lima da Cruz, P. De Melo, B. De Souza, F. Emmerich, P. De Andrade Zanotto og M. Aaron Scheinberg, Evaluering af patienter behandlet med telemedicin i begyndelsen af COVID-19-pandemien i São Paulo, Brasilien: En ikke-randomiseret klinisk prøve forundersøgelse 2021, nov. Heliyon, Side e15337
TIDLIG BEHANDLING 72 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 95 % lavere indlæggelse (p=0.004).
Prospektiv undersøgelse af 187 telemedicinske patienter i Brasilien. 74 med moderate symptomer blev tilbudt behandling med HCQ+AZ, 12 accepterede ikke HCQ (der kun tog AZ) og dannede en kontrolgruppe. Der var lavere indlæggelse og forbedret bedring med behandling. https://c19p.org/chechter
116. McCullough et al., Hydroxychloroquine in the Prevention of COVID-19 Infection in Healthcare Workers august 2021, NCT04333225
221 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 52 % færre tilfælde (p=0.01).
Prospektiv undersøgelse med 221 sundhedspersonale, der viser lavere risiko for COVID-19 med HCQ-profylakse. https://c19p.org/mccullough4
117. M. Modrák, P. Bürkner, T. Sieger, T. Slisz, M. Vašáková, G. Mesežnikov, L. Casas-Mendez, J. Vajter, J. Táborský, V. Kubricht, D. Suk, J. Horejsek, M. Jedlička, A. Mifková, A. Jaroš, M. Kubiska, J. Váchalová, R. Šín, M. Veverková, Z. Pospíšil, J. Vohryzková, R. Pokrievková, K. Hrušák, K. Christozova, V. Leos-Barajas, K. Fišer og T. Hyánek, Detaljeret sygdomsprogression af 213 patienter indlagt med Covid-19 i Tjekkiet: En eksplorativ analyse dec 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 213 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=0.04).
Retrospektive 213 indlagte patienter i Tjekkiet viste lavere dødelighed med HCQ. Med forbehold for forveksling ved indikation. https://c19p.org/modrak
118. A. Khurana, G. Kaushal, R. Gupta, V. Verma, K. Sharma og M. Kohli, Prævalens og kliniske korrelater af COVID-19-udbrud blandt sundhedspersonale på et tertiært hospital juli 2020, medRxiv
181 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 51 % færre tilfælde (p=0.02).
Undersøgelse af sundhedspersonale på hospitaler, der viser HCQ-profylakse, reducerer COVID-19 signifikant, OR 0.30, p=0.02. 94 positive sundhedsarbejdere med en matchet prøve på 87 testede negative. Fuld kursusprofylakse var vigtig i denne undersøgelse, som brugte en lav dosis på 400mg/uge HCQ (800mg for uge 1), så det kan tage længere tid at nå terapeutiske niveauer. Den faktiske fordel ved HCQ kan være større, fordi sværhedsgraden af symptomerne ikke tages i betragtning her, men HCQ kan også reducere sværhedsgraden. https://c19p.org/khurana
119. F. Membrillo de Novales, G. Ramírez-Olivencia, M. Estébanez, B. De Dios, M. Herrero, T. Mata, A. Borobia, C. Gutiérrez, M. Simón, A. Ochoa, Y. Martínez, A. Aguirre, F. Alcántara, P. Fernández-González, E. López, S. Campos, M. Navarro og L. Ballester, Tidlig Hydroxychloroquine er forbundet med en stigning i overlevelse hos COVID-19-patienter: En observationsundersøgelse. maj 2020, Preprints 2020, 2020050057
SEN BEHANDLING 166 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.002).
166 patienter indlagt med COVID-19, HCQ øgede overlevelsen 1.4 – 1.8 gange, når patienter blev indlagt i tidlige stadier. Tidlig er i forhold til hospitalsindlæggelse her - alle patienter var i relativt alvorlig tilstand. https://c19p.org/membrillo
120. R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski og R. Zash, Hydroxychloroquine som præ-eksponeringsprofylakse for COVID-19 i sundhedspersonale: et randomiseret forsøg 2020 sep, Kliniske Infectious Diseases, bind 72, hæfte 11, side e835-e843
1,483 patienter HCQ profylakse RCT: 27 % færre tilfælde (p=0.07).
PrEP RCT viser små tilfælde med HCQ-profylakse. Forsøget blev standset efter 47 % tilmelding, p < 0.05 ville blive nået ved ~75 % tilmelding, hvis lignende resultater fortsatte. HR 0.66/0.68 for fuld medicinadhærens, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 samlet (1x/2x dosering). Effekten for first responders var højere, ELLER 0.32, p = 0.01. First responders havde en meget højere forekomst, hvilket tillod større magt og reducerede effekten af konfoundere, såsom fejldiagnosticering af andre tilstande eller undersøgelsesproblemer. Ydeevnen svarer til kontrolarmen i de første 3 uger. Effekten kan være større med et doseringsregime, der opnår terapeutiske niveauer hurtigere. ~40 % af deltagerne havde mistanke om, at de kunne have haft COVID-19 før forsøget, effekten hos personer uden tidligere COVID-19 kan være højere. Forskning viser den behandling, der anvendes i kontrolarmen (folinsyre) kan have betydelig effekt mod COVID-19, så den sande effektivitet af HCQ kan være højere end observeret. Se også denne artikel vedrørende foliesyre. Bemærk, at folinsyre forudsiges at binde til flere SARS-CoV-2-proteiner, Folinsyreniveauet er lavere hos COVID-19-patienter med alvorlig sygdom, folinsyretilskud kan hjælpe med COVID-19-associeret hypertension og hyperhomocystinæmi, og forskelle i et folinsyrerelateret enzym kan påvirke COVID-19 geografiske sværhedsgradsvariationer. Forfattere bemærker, at retssagen var underbekræftet, er undersøgelse af hyppigere dosering berettiget, og at doseringen kan have været utilstrækkelig mht. ingen deltagere opnåede mere end in vitro EC50. Internetundersøgelse RCT underlagt undersøgelsesbias. Der var ingen dødsfald eller intensive indlæggelser. Lavrisiko sundhedsarbejdere, medianalder ~40. 494 1x/uge dosering, 495 2x/uge dosering, 494 kontroldeltagere (1x og 2x deltagere fik den samme samlede dosis). https://c19p.org/rajasingham
121. B. Singh, B. Moirangthem, P. Panda, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu og Ravikant , Sikkerhed og effekt af antiviral behandling alene eller i kombination i COVID-19 – et randomiseret kontrolleret forsøg (SEV COVID Trial) 2021. juni kl. medRxiv
SEN BEHANDLING 74 patienter HCQ sen behandling RCT: 48 % lavere dødelighed (p=0.45) og 14 % forbedret restitution (p=0.76).
Meget lille tidligt afsluttet RCT i Indien, viser lavere dødelighed, men uden statistisk signifikans med den meget lille stikprøvestørrelse. Tid siden symptomdebut er ikke angivet. Genopretningsprocenten for ikke-svær gruppe B (86.7 %) matcher ikke noget antal inddrivelser, vi har brugt det nærmeste tal (15/17). https://c19p.org/singh2
122. S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani og S. Alghamd, Sammenligning af virkningen af Hydroxychloroquine-baserede regimer og standardbehandling på COVID-19 patientresultater: En retrospektiv kohorteundersøgelse 2020 sep, Saudi Pharmaceutical J., bind 28, hæfte 12, side 1877-1882
SEN BEHANDLING 161 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 65 % lavere ventilation (p=0.16) og 21 % lavere intensivafdelingsindlæggelse (p=0.78).
Retrospektive 161 hospitalsindlagte patienter i Saudi-Arabien viste lavere ventilation og ICU-indlæggelse med HCQ, men ikke statistisk signifikant med de små stikprøvestørrelser. https://c19p.org/almazrou
123. C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili og R. Williams, Langtidsbrug af hydroxychloroquine hos patienter med reumatiske tilstande og udvikling af SARS-CoV-2-infektion: et retrospektivt kohortestudie 2020 sep, Lancet reumatologi, bind 2, hæfte 11, side e689-e697
32,109 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 91 % lavere dødelighed (p=0.1) og 21 % færre tilfælde (p=0.27).
Retrospektive patienter med reumatologiske tilstande, der viser nul ud af 10,703 COVID-19-dødsfald for HCQ-patienter versus 7 ud af 21,406 tilbøjelighedsmatchede kontrolpatienter (ikke statistisk signifikant). Gennemsnitsalderen for HCQ-patienter er lidt lavere 64.8 versus 65.4 kontrol. COVID-19 tilfælde ELLER 0.79, p=0.27. Der er flere signifikante forskelle i de tilbøjelighedsmatchede patienter, som kan påvirke resultaterne, f.eks. 20.9 % SLE versus 24.7 %. https://c19p.org/gentry
124. K. Said, A. Alsolami, F. Alreshidi, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari og N. Alharbi, profiler af uafhængige komorbiditetsgrupper i senior COVID-19-patienter afslører lav dødelighed forbundet med standardbehandling og lavdosis hydroxychloroquin i forhold til antivirale midler 2023. apr. J. Tværfagligt sundhedsvæsen, Bind Bind 16, Side 1215-1229
SEN BEHANDLING 840 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 78 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 750 COVID-19-patienter i Saudi-Arabien, viser lavere dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater. Forfattere bemærker, at de dårlige resultater i nogle andre forsøg kan være relateret til øgede doser og senere behandling. https://c19p.org/said2
125. E. Satti, M. Ostensen, S. Darrgham, N. Hadwan, H. Ashour og S. AL Emadi, Karakteristika og obstetriske resultater hos kvinder med autoimmun reumatisk sygdom under COVID-19-pandemien i Qatar apr 2022, Cureus
80 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 61 % færre tilfælde (p=0.04).
Retrospektive 80 på hinanden følgende gravide patienter med autoimmune gigtsygdomme i Qatar, der viser lavere risiko for COVID-19 tilfælde med HCQ-profylakse. https://c19p.org/satti
126. M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary og H. Shousha, Forudsigelse af dødelighed hos indlagte egyptiske patienter med Coronavirus-sygdom-2019: En multicenter retrospektiv undersøgelse 2022. januar, PLoS ONE, bind 17, udgave 1, side e0262348
SEN BEHANDLING 3,712 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 100 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 3,712 indlagte patienter i Egypten, viser lavere dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater. I henhold til den officielle behandlingsprotokol blev HCQ anbefalet med højere risiko og/eller mere alvorlige tilfælde. https://c19p.org/abdelghaffar
127. Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang og S. Tu, Kliniske karakteristika af 17 patienter med COVID-19 og systemiske autoimmune sygdomme: en retrospektiv undersøgelse 2020. juni kl. Annals af gigtsygdomme 2020:79, 1163-1169, bind 79, udgave 9, side 1163-1169
1,255 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 80 % lavere indlæggelse (p=0.001).
Analyse af 1255 COVID-19-patienter på Wuhan Tongji Hospital, der fandt 0.61 % med systemiske autoimmune sygdomme, meget lavere end forfatterne forventede (3 %-10 %). Forfattere antager, at beskyttende faktorer, såsom brug af CQ/HCQ, reducerer hospitalsindlæggelse. https://c19p.org/huangard
128. K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi og T. Takeuchi, Risikofaktorer for hospitalsindlæggelse eller dødelighed for COVID-19 hos patienter med reumatiske sygdomme: Resultater af et landsdækkende JCR COVID-19-register i Japan 2022 sep, Moderne reumatologi
220 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 92 % lavere dødelighed (p=1) og 12 % lavere indlæggelse (p=0.34).
Retrospektive 220 COVID-19-patienter med gigtsygdom i Japan, der viser lavere dødelighed og hospitalsindlæggelse med HCQ-profylakse, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/oku
129. G. Ramírez-García, P. García-Molina, M. Flor-Cremades, B. Muñoz-Rojas, J. Moleón Moya, Hydroxychloroquine and Tocilizumab in the Treatment of COVID-19: A Longitudinal Observational Study Maj 2021, Archivos de Medicina Universitaria
SEN BEHANDLING 403 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 67 % lavere dødelighed (p<0.0001) og 6 % højere ICU-indlæggelse (p=1).
Retrospektive 403 hospitalsindlagte patienter i Spanien, viser dog lavere dødelighed med behandling forfatterne justerer ikke for forskellene grupperne imellem. Forvirrende efter indikation er sandsynlig. https://c19p.org/ramirezgarcia
130. G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns og P. Samaey, Efficacy and safety of in-hospital treatment af Covid-19-infektion med lavdosis hydroxychloroquin og azithromycin hos indlagte patienter: Et retrospektivt kontrolleret kohortestudie 2023 sep, Nye mikrober og nye infektioner, side 101172
SEN BEHANDLING 3,885 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 36 % lavere dødelighed (p=0.005).
Retrospektive 352 hospitalsindlagte COVID-19-patienter i Belgien og 3,533 kontrolpatienter fra den samtidige Belgian Collaborative Group, der viser signifikant lavere dødelighed med HCQ-behandling. Overlevelsesgevinsten var konsistent i alle aldersgrupper. Der blev ikke observeret torsade de pointes eller ventrikulære arytmier. Gennemsnitlig tid fra debut er ikke angivet, men 43 % af patienterne med kendt debut blev indlagt inden 5 dage, hvilket gør effektiviteten i overensstemmelse med forventningerne baseret på behandlingsforsinkelsen. HCQ 800 mg dag ét, 200 mg bud i fem dage i henhold til nationale retningslinjer. Forfattere bemærker, at de dårlige resultater i SOLIDARITY/RECOVERY-forsøg kan være relateret til de alt for høje doser, der anvendes. De fleste patienter fik også AZ. Justerede resultater gives kun for alle HCQ-patienter. Offentliggørelsen blev forsinket over 3 år. Forfattere rapporterede i 2021, at avisen havde været afvist af redaktørerne af fire forskellige tidsskrifter, før peer review. https://c19p.org/meeus
131. C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas og J. Baeten, Hydroxychloroquine med eller uden Azithromycin til behandling af tidlig SARS-CoV-2-infektion blandt højrisikoambulante voksne: Et randomiseret klinisk forsøg dec 2020, EClinical Medicin, bind 33, side 100773
SEN BEHANDLING 231 patienter HCQ sen behandling RCT: 30 % lavere hospitalsindlæggelse (p=0.73), 2 % forbedret restitution (p=0.95) og 29 % hurtigere viral clearance.
Lille tidligt afsluttet sen behandlings-RCT, der sammenligner vitamin C + folinsyre, HCQ + folinsyre og HCQ+AZ, viser ikke-statistisk signifikant lavere indlæggelse med HCQ/HCQ+AZ og hurtigere viral clearance med HCQ. Tilmelding var en median på 5.9 dage efter debut (6.2 og 6.3 i behandlingsarmene). Mediantiden til viral clearance for C-vitamin + folinsyre var 8 dage i fortrykket, men ændret til 7 dage i det offentliggjorte papir uden forklaring. Både vitamin C og folinsyre (link. og link.) viser effektivitet i andre forsøg, så den sande effektivitet af HCQ(+AZ) kan være højere end observeret. Lavrisikopatienter, medianalder 37, ingen dødsfald (matcher ikke titlen, som hævder "høj risiko"). Post hoc tilføjelse af en ny cyklus tærskel at sløre den statistisk signifikante hurtigere clearance. Ingen analyse for tid fra symptomdebut. Forfattere identificerer (relativt) lav- og højrisikokohorter, men giver ikke hverken viral udskillelse eller symptomopløsningsresultater for kohorterne. NCT04354428. https://c19p.org/johnston
132. A. Alshamrani, A. Assiri og O. Almohammed, Omfattende evaluering af seks interventioner for hospitalsindlagte patienter med COVID-19: En tilbøjelighedsscore-matchende undersøgelse Feb 2023, Saudi Pharmaceutical J.
SEN BEHANDLING 814 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 50 % lavere dødelighed (p=0.18), 37 % lavere progression (p=0.21), 9 % kortere intensivafdeling (p=0.66) og 3 % længere indlæggelse (p=0.7).
PSM retrospektiv 29 hospitaler i Saudi-Arabien, der fandt lavere dødelighed med HCQ, uden at nå statistisk signifikans (beskrevet af forfattere som "ingen indvirkning"). https://c19p.org/alshamrani
133. EN. Avezum, G. Oliveira, H. Oliveira, R. Lucchetta, V. Pereira, A. Dabarian, R. D´O Vieira, D. Silva, A. Kormann, A. Tognon, R. De Gasperi, M. Hernandes, A. Feitosa, A. Piscopo, A. Souza, C. Miguel, V. Nogueira, C. Minelli, C. Magalhães, K. Morejon, L. Bicudo, G. Souza, M. Gomes, J. Fo, A. Schwarzbold, A. Zilli, R. Amazonas, F. Moreira, L. Alves, S. Assis, P. Neves, J. Matuoka, I. Boszczowski, D. Catarino, V. Veiga, L. Azevedo, R. Rosa, R. Lopes, A. Cavalcanti og O. Berwanger, Hydroxychloroquine versus placebo i behandlingen af ikke-indlagte patienter med COVID-19 (COPE – Koalition V): Et dobbeltblindt, multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg 2022. mar. The Lancet Regional Health – Americas, bind 11, side 100243
TIDLIG BEHANDLING 1,372 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 1 % lavere dødelighed (p=1), 32 % højere ventilation (p=0.79), 16 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.61) og 23 % lavere indlæggelse (p=0.18).
Forfattere har ikke svaret på en anmodning om kildedataformular C19early.com. Ambulant RCT med 687 HCQ og 682 kontrolpatienter i Brasilien, viser lavere hospitalsindlæggelse med behandling, når ikke statistisk signifikans. Højere effekt blev set med behandling <4 dage fra start, RR 0.61. Den tilknyttede metaanalyse omfatter for det meste sene behandlingsstudier, for eksempel mangler den mediane forsinkelse fra start var 7 dage. Værdierne for er forkerte – undersøgelsen viser 4 indlæggelser i kontrolarmen – RR for denne undersøgelse bør være 0.58 i stedet for 0.78. https://c19p.org/avezum
134. A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec og P. Stahel, undersøgelsesmedicin i 9,638 indlagte patienter med svær COVID-19: lektioner fra "fail-and-learn" ”-strategi under de to første bølger af pandemien i 2020 Feb 2023, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 9,638 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 26 % lavere dødelighed (p=0.002).
PSM retrospektive 9,638 patienter i USA, viser signifikant lavere dødelighed med HCQ i begyndelsen af 2020 (1,157 HCQ patienter), og ingen signifikant forskel i slutningen af 2020 (82 HCQ patienter). De få patienter, der blev behandlet i den senere periode, kan være i mere alvorlig tilstand på grund af den indsats, der kræves for at overvinde politiseringen og censuren i undersøgelseslandet. Forfattere henviser til deres resultat som "ingen relevant fordel i dødelighed mellem de to stigninger." https://c19p.org/delgado
135. A. AlShehhi, T. Almansoori, A. Alsuwaidi og H. Alblooshi, Udnyttelse af maskinlæring til overlevelsesanalyse til at identificere risikofaktorer for COVID-19 intensiv afdelingsindlæggelse: En retrospektiv kohorteundersøgelse fra De Forenede Arabiske Emirater 2024. januar, PLoS ONE, bind 19, udgave 1, side e0291373
SEN BEHANDLING 1,797 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 43 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.001).
Retrospektive 1,787 indlagte COVID-19-patienter i De Forenede Arabiske Emirater, der identificerer hydroxychloroquin som reducerer risikoen for ICU-indlæggelse i en maskinlæringsmodel. Kun ujusterede kvantitative resultater leveres, som også viser en fordel. https://c19p.org/alshehhi
136. M. Sahebari, Z. Mirfeizi, Z. Shariati-Sarabi, M. Moghadam, K. Hashemzadeh og M. Firoozabadi, Indflydelse af biologiske og konventionelle sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler på COVID-19-forekomsten blandt gigtpatienter under første og anden bølge af pandemien i Iran 2022 sep, Reumatologi/Reumatologi, bind 60, hæfte 4, side 231-241
512 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 56 % færre tilfælde (p=0.02).
Retrospektive 512 gigtsygdomspatienter i Iran, der viser lavere risiko for COVID-19 ved brug af HCQ. https://c19p.org/sahebari
137. D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka og N. Daneman, screening af store befolkningssundhedsdatabaser for potentiel COVID-19-terapi: A Pharmacopeia-Wide Association Study (PWAS) af almindeligt ordinerede lægemidler 2022. mar. Åben forum infektionssygdomme
HCQ profylakse undersøgelse: 12 % færre tilfælde (p=0.01).
Retrospektive 26,121 tilfælde og 2,369,020 kontroller ≥65 år i Canada, viser små tilfælde med kronisk brug af HCQ. https://c19p.org/macfadden
138. A. Ahmed, W. Alotaibi, M. Aldubayan, A. Alhowail, A. Al-Najjar, S. Chigurupati og R. Elgharabawy, Faktorer, der påvirker forekomsten, progressionen og sværhedsgraden af COVID-19 ved type 1-diabetes mellitus 2021, nov. BioMed Research Int., bind 2021, side 1-9
100 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 99 % færre tilfælde (p=0.08).
Retrospektive type 1-diabetespatienter i Saudi-Arabien viser reduceret risiko for tilfælde med HCQ-profylakse. https://c19p.org/ahmed2
139. K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky og K. Lo Siccoa, COVID-19 hos individer behandlet med lang tid -Term Hydroxychloroquine: En tilbøjelighedsscore-matchet analyse af cicatricial alopecipatienter juni 2021, J. Lægemidler i dermatologi, bind 20, hæfte 8, side 914-916
144 patienter HCQ profylakse PSM undersøgelse: 13 % færre tilfælde (p=0.006).
PSM retrospektive 144 alopeci-patienter i USA, viser lavere risiko for COVID-19 med HCQ-profylakse. Det supplerende bilag er ikke tilgængeligt. https://c19p.org/shaw
140. M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi og A. AlHeteel, kliniske karakteristika og resultater af indlagte COVID-19-patienter på et MERS-CoV-henvisningshospital under toppen af pandemien 2021. mar. Int. J. Infektionssygdomme, bind 106, side 43-51
SEN BEHANDLING 605 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 99 % lavere dødelighed (p=0.6).
605 indlagte patienter i Saudi-Arabien viste ingen dødelighed med HCQ (kun 6 patienter fik HCQ). https://c19p.org/barry
141. R. Guner, I. Hasanoglu, B. Kayaaslan, A. Aypak, E. Akinci, H. Bodur, F. Eser, A. Kaya Kalem, O. Kucuksahin, I. Ates, A. Bastug, Y. Tezer Tekce, Z. Bilgic, F. Gursoy, H. Akca, S. Izdes, D. Erdem, E. Asfuroglu, H. Hezer, H. Kilic, M. Cıvak, S. Aydogan og T. Buzgan, Sammenligning af ICU-indlæggelsesrater for Milde/moderate COVID-19-patienter behandlet med Hydroxychloroquin, Favipiravir og Hydroxychloroquine plus Favipiravir dec 2020, J. Infektion og folkesundhed, bind 14, hæfte 3, side 365-370
SEN BEHANDLING 704 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 77 % lavere intensivafdeling (p=0.16).
Retrospektive 824 indlagte patienter i Tyrkiet viser lavere ICU indlæggelse for HCQ vs. favipiravir. https://c19p.org/guner
142. M. Falcone, G. Tiseo, G. Barbieri, V. Galfo, A. Russo, A. Virdis, F. Forfori, F. Corradi, F. Guarracino, L. Carrozzi, A. Celi, M. Santini, F. Monzani, S. De Marco, M. Pistello, R. Danesi, L. Ghiadoni, A. Farcomeni, F. Menichetti, A. Sabrina, A. Rachele, B. Rubia, B. Pietro, B. Martina, B. Matteo , B. Giulia, C. Valeria, C. Nicoletta, C. Francesco, C. Alessandro, D. Alessandra, D. Massimiliano, F. Giovanna, G. Marco, M. Fabrizio, M. Alessandro, M. Paolo, M. Stefano, M. Marco, M. Alessandra, N. Elia, P. Naria, P. Simone, P. Chiara, R. Francesca, S. Maria, S. Massimiliano og S. Stefano, Rolle af lavmolekylær vægt heparin hos indlagte patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse: en prospektiv observationsundersøgelse 2020, nov. Åben forum infektionssygdomme, bind 7, udgave 12
SEN BEHANDLING 315 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 65 % lavere dødelighed (p=0.2).
Prospektiv observationsundersøgelse af 315 indlagte patienter i Italien, der viser 65 % lavere dødelighed med HCQ. Den gennemsnitlige behandlingsforsinkelse var 6 dage for overlevende og 6.5 dage for ikke-overlevere. Mortalitet relativ risiko: RR 0.35, p = 0.2, tilbøjelighedsscore matchede RR 0.75, p = 0.36, multivariat Cox-regression RR 0.43, p < 0.001, univariat Cox-regression https://c19p.org/falcone
143. G. Boari, G. Chiarini, S. Bonetti, P. Malerba, G. Bianco, C. Faustini, F. Braglia-Orlandini, D. Turini, V. Guarinoni, M. Saottini, S. Viola, G. Ferrari- Toninelli, G. Pasini, C. Mascadri, B. Bonzi, P. Desenzani, C. Tusi, E. Zanotti, M. Nardin og D. Rizzoni, Prognostiske faktorer og prædiktorer for udfald hos patienter med COVID-19 og relateret lungebetændelse : et retrospektivt kohortestudie 2020, nov. Biosci. Rep., bind 40, udgave 12
SEN BEHANDLING 258 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.001).
Retrospektive 258 indlagte patienter i Italien viste lavere dødelighed med HCQ-behandling, ujusteret relativ risiko RR 0.455, p<0.001. Data findes i det supplerende bilag. https://c19p.org/boari
144. D. Águila-Gordo, J. Martínez-del Río, V. Mazoteras-Muñoz, M. Negreira-Caamaño, P. Nieto-Sandoval Martín de la Sierra og J. Piqueras-Flores, Mortality and related prognostic factors in elderly and meget ældre indlagte patienter med respiratorisk sygdom COVID-19 2020, nov. Revista Española de Geriatría y Gerontología, bind 56, hæfte 5, side 259-267
SEN BEHANDLING 416 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 67 % lavere dødelighed (p=0.1).
67 % lavere dødelighed med HCQ. Retrospektive 416 ældre patienter i Spanien viser justeret HCQ-dødelighedsratio HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo
145. E. Coll, M. Fernández-Ruiz, J. Sánchez-Álvarez, J. Martínez-Fernández, M. Crespo, J. Gayoso, T. Bada-Bosch, F. Oppenheimer, F. Moreso, M. López-Oliva, E. Melilli, M. Rodríguez-Ferrero, C. Bravo, E. Burgos, C. Facundo, I. Lorenzo, Í. Yañez, C. Galeano, A. Roca, M. Cabello, M. Gómez-Bueno, M. García-Cosío, J. Graus, L. Lladó, A. De Pablo, C. Loinaz, B. Aguado, D. Hernández , og B. Domínguez-Gil, Covid-19 hos transplanterede modtagere: den spanske oplevelse Okt 2020, Amerikanske J. Transplantation, bind 21, hæfte 5, side 1825-1837
SEN BEHANDLING 635 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 46 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 652 transplanterede patienter i Spanien viser 46 % lavere dødelighed for patienter behandlet med HCQ, ujusteret relativ risiko RR 0.54, p<0.0001. https://c19p.org/coll
146. B. Grau-Pujol, D. Camprubí-Ferrer, H. Marti-Soler, M. Fernández-Pardos, C. Carreras-Abad, M. Andrés, E. Ferrer, M. Muelas-Fernandez, S. Jullien, G. Barilaro, S. Ajanovic, I. Vera, L. Moreno, E. Gonzalez-Redondo, N. Cortes-Serra, M. Roldán, A. Arcos, I. Mur, P. Domingo, F. Garcia, C. Guinovart, og J. Muñoz, Præ-eksponeringsprofylakse med hydroxychloroquin til COVID-19: et dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg Sep 2020, forsøg, bind 22, udgave 1
269 patienter HCQ profylakse RCT: 11 % færre tilfælde (p=1).
Lille PrEP RCT, der viser, at PrEP med HCQ er sikker ved den anvendte dosis. Der var ingen dødsfald, hospitalsindlæggelser eller alvorlige bivirkninger. Avisen siger: "Blandt alle forsøgsdeltagere ved udgangen af den første måned (n=253), kun én deltager fra placebo-armen (1/116, 0.8%), testede positiv for SARS-CoV-2 PCR og for en SARS-CoV-2-serologitest." Abstraktet siger: "kun én deltager i hver gruppe blev diagnosticeret med COVID-19." https://c19p.org/graupujol
147. J. Berenguer, P. Ryan, J. Rodríguez-Baño, I. Jarrín, J. Carratalà, J. Pachón, M. Yllescas, J. Arriba, E. Aznar Muñoz, P. Gil Divasson, P. González Muñiz, C. . M. García-Leoni, I. Pérez-Tamayo, L. Puente, J. Cedeño, J. Berenguer, M. Díaz Menéndez, F. De la Calle Prieto, M. Arsuaga Vicente, E. Trigo Esteban, M. Lago Núñez , R. De Miguel Buckley, J. Cadiñaños Loidi, C. Busca Arenzana, A. Mican, M. Mora Rillo, J. Ramos Ramos, B. Loeches Yagüe, J. Bernardino de la Serna, J. García Rodríguez, J. Arribas López, A. Such Diaz, E. Álvaro Alonso, E. Izquierdo García, J. Torres Macho, G. Cuevas Tascon, J. Troya García, B. Mestre Gómez, E. Jiménez González de Buitrago et al., Karakteristika og forudsigere for død blandt 4035 fortløbende indlagte patienter med COVID-19 i Spanien August 2020, Klinisk mikrobiologi og infektion, bind 26, hæfte 11, side 1525-1536
SEN BEHANDLING 3,995 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 18 % lavere dødelighed (p=0.0001).
Retrospektive 4035 indlagte patienter i Spanien viste reduceret dødelighed med HCQ (data findes i det supplerende bilag). https://c19p.org/berenguer
148. K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa og N. Bellei, Ingen fordel ved hydroxychloroquine på SARS-CoV-2 virusbelastningsreduktion hos ikke-kritiske hospitalsindlagte patienter med COVID -19 2020. juni kl. Braz J Microbiol, bind 51, hæfte 4, side 1765-1769
SEN BEHANDLING 66 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 81 % forbedret viral reduktionsrate (p=0.4).
Sammenligning af viral belastning for 34 HCQ og 32 kontrolpatienter indlagt med moderat COVID-19. Alle patienter kom sig, hvilket begrænsede pladsen til gavnlige effekter. Selvom de ikke opnår statistisk signifikans, viser resultaterne hurtigere genopretning med HCQ. Den største fordel ses midt i restitutionen som forventet for en effektiv behandling: Δt7-12: 81 % forbedring med HCQ Δt<7: 24 % forbedring med HCQ For Δt>12, alle er kommet sig, så der er ikke plads til forbedringer. Da HCQ-gruppen startede lidt højere, er forbedringen lidt mindre. De fleste deltagere er også droppet ud af denne test, med kun 6 HCQ og 9 kontrol tilbage (antyder også, at HCQ-patienter kom sig hurtigere). https://c19p.org/faicofilho
149. J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain og S. Sharma, prædiktorer for COVID-19 sværhedsgrad og resultater hos indiske patienter med reumatiske sygdomme: en prospektiv kohortestudie Feb 2023, Reumatologiske fremskridt i praksis, bind 7, udgave 1
64 patienters HCQ-profylakseundersøgelse: 20 % lavere dødelighed (p=0.8), ingen ændring i hospitalsindlæggelse (p=0.94) og 40 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.37).
Prospektiv undersøgelse af 64 gigtsygdomspatienter med COVID-19, der ikke viser nogen signifikant forskel i resultater med brug af HCQ. https://c19p.org/mathew
150. R. AlSulaiman, S. Alqatari, A. Nemer, M. Hasan, R. Bukhari, R. Al Argan, D. Al Khafaji, A. Alwaheed, A. Alzaki, M. Al-wazza, S. Al Warthan, A. . Maj 2023, J. Medicin og Liv, bind 16, hæfte 6, side 873-882
34 patienters HCQ-profylakseundersøgelse: 89 % lavere ventilation (p=0.13), 64 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.14) og 64 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.14).
Retrospektive 34 patienter med reumatologisk sygdom med COVID-19 i Saudi-Arabien, der viser lavere risiko for alvorlige tilfælde med brug af HCQ i ujusterede resultateruden statistisk signifikans. https://c19p.org/alqatari
151. V. Raabe, A. Fleming, M. Samanovic, L. Lai, H. Belli, M. Mulligan og H. Belmont, Hydroxychloroquine præ-eksponeringsprofylakse for at forhindre SARS-CoV-2 blandt sundhedspersonale med risiko for SARS- CoV-2 eksponering: Et ikke-randomiseret kontrolleret forsøg juli 2022, medRxiv
130 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 82% færre symptomatiske tilfælde (p=0.17).
Lille profylaksestudie med 130 sundhedspersonale i USA, der viser lavere symptomatiske tilfælde med HCQ-profylakse uden statistisk signifikans. HCQ-deltagere var signifikant ældre. Den eneste symptomatiske HCQ-patient rapporterede hovedpine kun som et potentielt COVID-19-symptom. https://c19p.org/raabe
152. N. Sawanpanyalert, R. Sirijatuphat, P. Sangsayunh, O. Putcharoen, W. Manosuthi, P. Intalapaporn, N. Palavutitotai, W. Samritmanoporn, N. Jitrungruengnij, A. Maleesatharn, K. Chokephaibulkit, vurdering efter implementering af udfald, vurdering retningslinjer for antiviral behandling for COVID-19 under den første bølge i Thailand 2021 sep, Sydøstasiatiske J. Tropisk medicin og folkesundhed
TIDLIG BEHANDLING HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 42 % lavere progression (p=0.37).
Retrospektive 744 indlagte patienter i Thailand, viser lavere risiko for et dårligt resultat for favipiravirbehandling inden for 4 dage efter symptomdebut. Tidlig behandling med CQ/HCQ og lopinavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir viste også lavere risiko, men uden statistisk signifikans. Prøvestørrelser for antallet af patienter behandlet inden for 4 dage efter symptomdebut er ikke angivet. https://c19p.org/sawanpanyalert
153. B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdoul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama og K. Séni, Effekt af hydroxychloroquin eller chloroquin og azithromycin på COVID-19-patienters helbredelse og dødelighed: Evidens fra et hospitalsbaseret retrospektivt kohortestudie udført i Burkina Faso februar 2021, J. Infektionssygdomme og epidemiologi, bind 7, udgave 2
SEN BEHANDLING 208 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 44 % lavere dødelighed (p=0.14) og 3 % forbedret restitution (p=0.91).
Retrospektive 208 indlagte COVID-19-patienter i Burkina Faso viser lavere dødelighed med HCQ/CQ+AZ-behandling uden statistisk signifikans. Der var ingen forskel for restitution. https://c19p.org/baguiya
154. G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrumetz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert og P. Rieu, Risikofaktorer for sværhedsgraden af COVID-19 hos kroniske dialysepatienter fra en multicenter fransk kohorte Okt 2020, Klinisk nyre J., oktober 2020, 878-888, bind 13, udgave 5, side 878-888
SEN BEHANDLING 122 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.28) og 39 % lavere kombineret dødelighed/ICU-indlæggelse (p=0.23).
33 % lavere dødelighed med HCQ+AZ, p=0.28. Retrospektive 122 franske dialysepatienter. 69 % lavere kombineret dødelighed/ICU, p=0.11, for den undergruppe, der ikke kræver O2 ved diagnose (lidt tidligere behandling). https://c19p.org/lano
155. J. Nachega, D. Ishoso, J. Otokoye, M. Hermans, R. Machekano, N. Sam-Agudu, C. Bongo-Pasi Nswe, P. Mbala-Kingebeni, J. Madinga, S. Mukendi, M. Kolié , E. Nkwembe, G. Mbuyi, J. Nsio, D. Mukeba Tshialala, M. Tshiasuma Pipo, S. Ahuka-Mundeke, J. Muyembe-Tamfum, L. Mofenson, G. Smith, E. Mills, J. Mellors , A. Zumla, D. Mavungu Landu og J. Kayembe, Kliniske karakteristika og resultater af patienter indlagt for COVID-19 i Afrika: Tidlig indsigt fra Den Demokratiske Republik Congo Okt 2020, Den amerikanske J. Tropical Medicine and Hygiene, bind 103, hæfte 6, side 2419-2428
SEN BEHANDLING 766 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 28 % lavere dødelighed (p=0.17) og 26 % større forbedring (p=0.13).
Retrospektive 766 indlagte patienter i DRC viste, at dødeligheden var reduceret fra 29 % til 11 %, og bedring efter 30 dage steg fra 65 % til 84 %. Mortalitet cox regression justeret hazard ratio aHR 0.26, p < 0.001 Risiko for ingen forbedring justeret odds ratio 0.28, p < 0.001 Ved brug af marginal strukturel modelanalyse blev disse risici: Mortalitet MSM justeret odds ratio justeret odds ratio 0.65, p = 0.166. Risiko for ingen forbedring MSM justeret odds ratio justeret odds ratio = 0.65, p = 0.132 Medianalder 46 behandlet med CQ+AZ. https://c19p.org/nachega
156. B. Kirenga, W. Muttamba, A. Kayongo, C. Nsereko, T. Siddharthan, J. Lusiba, L. Mugenyi, R. Byanyima, W. Worodria, F. Nakwagala, R. Nantanda, I. Kimuli, W. Katagira, B. Bagaya, E. Nasinghe, H. Aanyu-Tukamuhebwa, B. Amuge, R. Sekibira, E. Buregyeya, N. Kiwanuka, M. Muwanga, S. Kalungi, M. Joloba, D. Kateete, B. Byarugaba, M. Kamya, H. Mwebesa og W. Bazeyo, Karakteristika og resultater af indlagte patienter inficeret med SARS-CoV-2 i Uganda 2020 sep, BMJ Open Respiratory Research, bind 7, udgave 1, side e000646
56 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 26 % hurtigere bedring (p=0.2).
Potentielle 56 patienter i Uganda, 29 HCQ og 27 kontrol, viser 25.6% hurtigere restitution med HCQ, 6.4 vs. 8.6 dage (p = 0.20). Der var ingen ICU-indlæggelse, mekanisk ventilation eller død. Behandlingsforsinkelse er ikke specificeret men i det mindste en del af patienterne ser ud til at være blevet behandlet tidligt. https://c19p.org/kirenga
157. P. Byakika-Kibwika, C. Sekaggya-Wiltshire, J. Semakula, J. Nakibuuka, J. Musaazi, J. Kayima, C. Sendagire, D. Meya, B. Kirenga, S. Nanzigu, A. Kwizera, F. Nakwagala, I. Kisuule, M. Wayengera, H. Mwebesa, M. Kamya og W. Bazeyo, Safety and Efficacy of Hydroxychloroquine for Treatment of Non-Severe COVID-19 in Adults in Uganda: A Randomized Open Label Phase II Clinical Trial 2021. juni kl. Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 105 patienter HCQ sen behandling RCT: ingen ændring i restitution (p=0.91) og 29 % forbedret viral clearance (p=0.47).
Lille 105 patienter RCT i Uganda viser ingen signifikante forskelle. Der blev ikke rapporteret om dødelighed. Patienterne var meget unge (medianalder 32), og kom sig inden for en mediantid på 3 dage med standardbehandling, efterlader lidt plads til en behandling for at gøre forbedringer. Tiden siden symptomdebut er ikke specificeret, men den fordeling af symptomer ved baseline tyder på, at tilmeldingen er relativt sent i en kohorte af lavrisikopatienter. https://c19p.org/byakikakibwika
158. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari og S. Jha, Clinical Profil af de første 1000 COVID-19-tilfælde indlagt på tertiære hospitaler og sammenhængen mellem deres dødelighed: En indisk oplevelse 2020, nov. medRxiv
SEN BEHANDLING 976 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 65 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 976 hospitalsindlagte patienter med 834 behandlet med HCQ+AZ, der viser relativ risiko for HCQ-dødelighed RR 0.35, p < 0.0001. Bemærk, at HCQ i dette tilfælde blev anbefalet til milde/moderate tilfælde, så mere alvorlige tilfælde har muligvis ikke modtaget HCQ (hvilket også kan være grunden til, at de blev til alvorlige tilfælde). Vi bemærker, at dette er modsat en almindelig bias i HCQ-undersøgelser - i mange tilfælde var HCQ mere tilbøjelige til at blive givet til mere alvorlige tilfælde. https://c19p.org/budhiraja
159. EN. Aparisi, C. Iglesias-Echeverría, C. Ybarra-Falcón, I. Cusácovich, A. Uribarri, M. García-Gómez, R. Ladrón, R. Fuertes, J. Candela, W. Hinojosa, C. Dueñas, R. González, L. Nogales, D. Calvo, M. Carrasco-Moraleja, J. Román, I. Amat-Santos og D. Andaluz-Ojeda, Low-density lipoprotein kolesterolniveauer er forbundet med dårlige kliniske resultater i COVID-19 Okt 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 654 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 63 % lavere dødelighed (p=0.008).
Retrospektive 654 indlagte patienter fokuserede på lavere serumkolesterolniveauer, og viste også resultater for HCQ med 605 HCQ-patienter, ujusteret 30 dages dødelighed relativ risiko RR 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi
160. Belmont et al., COVID-19 PrEP HCW HCQ Study oktober 2021, ClinicalTrials.gov, NCT04354870
80 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 79% færre symptomatiske tilfælde (p=0.21).
Prospektiv undersøgelse af HCQ-profylakse i USA, med 56 HCQ-patienter og 24 kontrolpatienter, viser ingen signifikante forskelle. NCT04354870 https://c19p.org/belmont
161. M. Agarwal, R. Ranka, P. Panda, A. Kumar, G. Chikara, S. Sharma, R. Negi, R. Samanta, R. Walia, Y. Bahurupi, S. Saha, M. Dhar, P. Sharma, A. Gupta, U. Mishra, M. Gupta og R. Kant, Lavdosis hydroxychloroquine profylakse for COVID-19 – en prospektiv undersøgelse sep 2021, medRxiv
484 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 27 % lavere progression (p=0.21) og 5 % flere tilfælde (p=0.81).
Lille profylakseforsøg med 29 lavdosis HCQ og 455 kontrolmedarbejdere i Indien, der ikke viser nogen statistisk signifikante forskelle. https://c19p.org/agarwal2
162. C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè og G. Sebastiani, COVID-19-prognose ved systemisk lupus erythematosus sammenlignet med reumatoid arthritis og spondyloarthritis: resultater fra CONTROL-19-undersøgelsen af det italienske selskab for reumatologi okt 2023, Lupus Science & Medicine, bind 10, udgave 2, side e000945
627 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 41 % lavere kombineret dødelighed/intubation (p=0.38).
Retrospektive 103 SLE- og 524 RA-patienter i Italien, viser signifikant lavere dødelighed/ventilation med HCQ-brug for SLE-patienter, og ingen signifikant forskel for RA-patienter i ujusterede resultater. Forfatterne inkluderede ikke HCQ i multivariabel analyse, men inkluderede kun fire variabler "valgt blandt de mest klinisk relevante." Multivariabel analyse kan signifikant forbedre resultaterne for RA-patienter, fordi brug af HCQ kan korrelere med mere alvorlig sygdom på grund af brug for patienter, der fejlede eller ikke tolererer førstelinjebehandlinger. Det er ikke klart, hvordan patienterne blev udvalgt - den meget høje ~25% ventilation/dødelighed tyder på, at de fleste var indlagte COVID-19-patienter, i hvilket tilfælde enhver fordel ved HCQ i at reducere indlæggelser ikke vil blive afspejlet i resultaterne. Forfattere udtaler fejlagtigt, at "efterfølgende undersøgelser har bestemt bevist, at [HCQ] ikke er forbundet med COVID-19-prognose", hvilket tyder på signifikant bias og muligvis indikerer, hvorfor HCQ blev udelukket i de rapporterede multivariable resultater. Selvom et sådant negativt udsagn er rimeligt baseret på evidensen for meget sent stadium af højdosisbehandling, stemmer undersøgelser for tidlig behandling og profylakse ikke. I virkeligheden viser % af alle undersøgelser en positiv effekt, og % af tidlig behandling og % af profylakseundersøgelser viser positiv effekt. Kontrollerede undersøgelser viser statistisk signifikante positive resultater for et eller flere resultater (inklusive RCT'er). https://c19p.org/scirocco
163. P. Sen, N.R, A. Nune, J. Day, M. Joshi, V. Agarwal, R. Aggarwal og L. Gupta, Post-COVID-19 tilstand hos patienter med autoimmune gigtsygdomme: COVID-19 Vaccination i autoimmune sygdomme (COVAD) undersøgelse Apr 2023, The Lancet Rheumatology, bind 5, udgave 5, side e247-e250
HCQ lang COVID-undersøgelse: 40 % lavere PASC (p=0.08).
Retrospektive 755 autoimmune gigtsygdomspatienter, der viser lavere risiko for PASC (lang COVID) med HCQ-brug, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/sen2
164. A. Krishnan, R. Kumar, R. Amarchand, A. Mohan, R. Kant, A. Agarwal, P. Kulshreshtha, P. Panda, A. Bhadoria, N. Agarwal, B. Biswas, R. Nair, N. Wig, R. Malhotra, S. Bhatnagar, R. Aggarwal, K. Soni, N. Madan, A. Trikha, P. Tiwari, A. Singh, M. Wyawahare, V. Gunasekaran, D. Sekar, S. Misra, P. Bhardwaj, A. Goel, N. Dutt, D. Kumar, N. Nagarkar, A. Galhotra, A. Jindal, U. Raj, A. Behera, S. Siddiqui, A. Kokane, R. Joshi, A. Pakhare, F. Farooque, S. Pawan, P. Deshmukh, R. Solanki, B. Rathod, V. Dutta, P. Mohapatra, M. Panigrahi, S. Barik og R. Guleria, Predictors of Mortality among Patients Hospitalized with COVID-19 under den første bølge i Indien: En multisite case-control undersøgelse Apr 2023, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, bind 108, udgave 4, side 727-733
SEN BEHANDLING 2,431 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 40 % lavere dødelighed (p=0.05).
Casekontrolstudie med 2,431 indlagte COVID-19-patienter i Indien, der viser lavere dødelighed med HCQ-behandling uden statistisk signifikans. https://c19p.org/krishnan2
165. A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy og A. Mügge, Dødelighedsrater for alvorlig COVID-19-relateret respirationssvigt med og uden ekstrakorporal membraniltning i Mellem Ruhr Tysklands region Mar 2023, Scientific Reports, bind 13, udgave 1
SEN BEHANDLING 149 patienter HCQ ICU undersøgelse: 40 % lavere dødelighed (p=0.12).
Retrospektive 149 patienter under invasiv mekanisk ventilation i Tyskland viste ingen signifikant forskel i dødelighed med HCQ i ujusterede resultater. https://c19p.org/aweimerh
166. K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont , P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette og R. Seror, CovAID: Identifikation af faktorer forbundet med svær COVID-19 hos patienter med inflammatorisk gigt eller autoimmune sygdomme Mar 2023, Frontiers in Medicine, bind 10
1,213 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 35 % lavere dødelighed (p=0.19) og 19 % lavere indlæggelse (p=0.36).
Retrospektive 1,213 gigtsygdomspatienter i Frankrig, der viser lavere risiko for dødelighed og alvorlige tilfælde med HCQ-brug i univariat analyse, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/chevalier
167. M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers-Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder og J. Broen, Identifikation af risikofaktorer for COVID-19 Hospitalization hos patienter med anti-reumatiske lægemidler: Resultater fra et multicenter Nested Case Control Study feb 2022, Klinisk farmakologi og terapi
477 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 45 % lavere indlæggelse (p=0.18).
Retrospektive 81 tilfælde og 396 kontroller blandt patienter med gigtsygdomme i Holland, viser lavere risiko for hospitalsindlæggelse med HCQ-profylakse uden statistisk signifikans. https://c19p.org/opdam
168. R. Cordtz, S. Kristensen, L. Dalgaard, R. Westermann, K. Duch, J. Lindhardsen, C. Torp-Pedersen og L. Dreyer, Incidens of COVID-19 Hospitalization in Patients with Systemic Lupus Erythematosus: A Nationwide Kohortestudie fra Danmark Aug 2021, J. Clinical Medicine, bind 10, udgave 17, side 3842
2,533 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 40 % lavere indlæggelse (p=0.39).
Retrospektive 2,533 SLE-patienter i Danmark viser ingen signifikant forskel i indlæggelsesrisiko for COVID-19 tilfælde med HCQ-behandling. https://c19p.org/cordtz2
169. Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu og N. Shen, Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af hydroxychloroquin i sammenligning med chloroquin i moderat og svære patienter med COVID-19 Jan 2021, Science China Life Sciences, bind 64, udgave 4, side 660-663
SEN BEHANDLING 28 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 50 % højere hospitalsudskrivning (p=0.09).
Lille RCT, der sammenligner HCQ og CQ i Kina med 88 meget sent stadium (17.6 dage fra debut til indlæggelse og ~10 dage til randomisering) patienter. De primære kliniske resultater (tid til klinisk bedring og tid til klinisk forbedring) var ikke signifikant forskellige. Forfattere bemærker, at HCQ kan have mere lovende effekt i immunsystemets modulering, indikeret ved ferritinreduktion i de moderate tilfælde og forbedring af CT-score og lymfocyttal i de alvorlige tilfælde. HCQ og CQ blev godt tolereret. Forfattere sammenligner også RCT-patienter med en matchet prøve af ikke-RCT-patienter på det samme hospital, hvilket viser kortere tid til udskrivning med CQ/HCQ, men ikke statistisk signifikant på grund af den lille størrelse. https://c19p.org/li3
170. J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja og R. Kongo, Clinical egenskaber ved COVID-19 patienter indlagt på Clinique Ngaliema, et offentligt hospital i Kinshasa, i Den Demokratiske Republik Congo: En retrospektiv kohorteundersøgelse dec 2020, PLoS ONE, bind 15, udgave 12, side e0244272
SEN BEHANDLING 160 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.21).
55 % lavere dødsfald med HCQ+AZ. Retrospektive 160 hospitalsindlagte patienter i Den Demokratiske Republik Congo, 92 % modtog HCQ+AZ, viser justeret OR 0.24 [0.03-2.2]. https://c19p.org/matangila
171. S. Ozturk, K. Turgutalp, M. Arici, A. Odabas, M. Altiparmak, Z. Aydin, E. Cebeci, T. Basturk, Z. Soypacaci, G. Sahin, T. Elif Ozler, E. Kara, H. Dheir, N. Eren, G. Suleymanlar, M. Islam, M. Ogutmen, E. Sengul, Y. Ayar, M. Dolarslan, S. Bakirdogen, S. Safak, O. Gungor, I. Sahin, I. Mentese. , O. Merhametsiz, E. Oguz, D. Genek, N. Alpay, N. Aktas, M. Duranay, S. Alagoz, H. Colak, Z. Adibelli, I. Pembegul, E. Hur, A. Azak, D. Taymez, E. Tatar, R. Kazancioglu, A. Oruc, E. Yuksel, E. Onan, K. Turkmen, N. Hasbal, A. Gurel, B. Yelken, T. Sahutoglu, M. Gok, N. Seyahi. et al., Dødelighedsanalyse af COVID-19-infektion hos kronisk nyresygdom, hæmodialyse og nyretransplanterede patienter sammenlignet med patienter uden nyresygdom: en landsdækkende analyse fra Tyrkiet Dec 2020, Nephrology Dialysis Transplantation, bind 35, udgave 12, side 2083-2095
SEN BEHANDLING 1,150 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 44 % lavere dødelighed (p=0.14).
Retrospektive 1210 indlagte patienter i Tyrkiet fokuserede på kronisk nyresygdom, hæmodialyse og nyretransplanterede patienter, men viste også lavere dødelighed med HCQ. Med forbehold for forveksling ved indikation. https://c19p.org/ozturk
172. G. Serrano, J. Rogado, C. Pangua, B. Obispo, A. Martin Marino, M. Perez-Perez, A. Lopez-Alfonso og M. Lara, COVID-19 og lungekræft: Hvad ved vi? september 2020, Ann. Oncol., 2020, 31. september, S1026, bind 31, side S1026
SEN BEHANDLING 22 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 43 % lavere dødelighed (p=0.15).
Lille retrospektiv undersøgelse af 22 lungecancerpatienter, 14 behandlet med HCQ+AZ, viser HCQ+AZ dødelighed relativ risiko RR 0.57, p = 0.145. https://c19p.org/serrano
173. G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud og F. Pamoukdjian, ADL-afhængighed, D-Dimers , LDH og fravær af antikoagulering er uafhængigt forbundet med en måneds dødelighed hos ældre indlagte patienter med Covid-19 juni 2020, Aldring, 11306-11313, bind 12, udgave 12, side 11306-11313
SEN BEHANDLING 108 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 43 % lavere dødelighed (p=0.15).
Observationelle prospektive 108 indlagte patienter på 65 år og ældre, der viser HCQ-dødelighed ELLER 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet
174. F. Fontana, F. Giaroni, M. Frisina, G. Alfano, G. Mori, L. Lucchi, R. Magistroni og G. Cappelli, SARS-CoV-2-infektion hos dialysepatienter i det nordlige Italien: et enkeltcenter erfaring juni 2020, Clinical Kidney J., 334-339
SEN BEHANDLING 15 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 50 % lavere dødelighed (p=0.53).
Meget lille observationsstudie af 15 dialysepatienter viser HCQ-dødelighed RR 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana
175. F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti, L. Econimo, F. Valerio, A. Pola, C. Maffei, S. Possenti, B. Lucca, R. Cortinovis, V. Terlizzi, M. Zappa, C. Saccà, E. Pezzini, E. Calcaterra, P. Piarulli, A. Guerini, F. Boni, A. Gallico, A. Mucchetti, S. Affatato, S. Bove, M. Bracchi, E. Costantino, R. Zubani, C. Camerini, P. Gaggia, E. Movilli, N. Bossini, M. Gaggiotti og F. Scolari, En rapport fra Brescia Renal COVID Task Force om de kliniske karakteristika og kortsigtede resultater af hæmodialysepatienter med SARS-CoV -2 infektion maj 2020, Kidney Int., 20-26, 1. juli 2020, bind 98, udgave 1, side 20-26
SEN BEHANDLING 94 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 43 % lavere dødelighed (p=0.12).
Analyse af 94 hæmodialyse COVID-19-positive patienter, viser lavere dødelighed med HCQ-behandling, når ikke statistisk signifikans. https://c19p.org/alberici
176. J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer og S. Galetta, Behandling med zink er forbundet med reduceret dødelighed på hospitalet blandt COVID-19-patienter: En multicenterkohorteundersøgelse oktober 2020, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 3,473 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 37 % lavere dødelighed (p=0.02).
Retrospektive 3,473 indlagte patienter viste lavere dødelighed med HCQ+zink. https://c19p.org/frontera
177. A. Omma, A. Erden, H. Apaydin, M. Aslan, H. Çamlı, E. Şahiner, S. Güven, B. Armağan, S. Karaahmetoğlu, I. Ates og O. Kucuksahin, Hydroxychloroquine forkortede hospitalsophold og reduceret intensivafdelings indlæggelser hos indlagte COVID-19 patienter Jan 2022, The J. Infection in Developing Countries, bind 16, udgave 01, side 25-31
SEN BEHANDLING 393 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 28 % lavere dødelighed (p=0.3), 50 % lavere ICU-indlæggelse (p=0.004) og 17 % kortere indlæggelse (p=0.007).
Retrospektive 393 hospitalsindlagte COVID-19-patienter i Tyrkiet, viser lavere ICU-indlæggelse og kortere indlæggelsestid med HCQ. Der var ingen signifikant forskel for dødelighed. Sværhedsgraden var højere i HCQ-gruppen med større baseline ventilation, højt flow ilt, feber og dyspnø. https://c19p.org/omma
178. A. Patil, C.K, P. Shenoy, C.S., V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N.S., Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C., B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao og V. Shobha, A Prospective Longitudinal Study Evaluating The Influence of Immunosuppressives and Other Factors On COVID- 19 i autoimmune reumatiske sygdomme august 2021, Forskningspladsen
9,212 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 66 % lavere dødelighed (p=0.1) og 9 % færre tilfælde (p=0.43).
Prospektiv undersøgelse af 9,212 patienter med autoimmun gigtsygdom, der viste lavere dødelighed med HCQ, uden at nå statistisk signifikans. Forfattere angiver forkert "HCQ-brug påvirkede ikke forekomsten af COVID-19 (RR = 0.909, CI (0.715,1.154, 0.432), p = 0.097) eller dødelighed (p = XNUMX)." Dødelighedsraten for patienter med autoimmun gigt var 4.6 gange højere end i den generelle befolkning fra samme område. https://c19p.org/patil
179. R. Mehrizi, A. Golestani, M. Malekpour, H. Karami, M. Nasehi, M. Effatpanah, H. Ranjbaran, Z. Shahali, A. Sari og R. Daroudi, Lægemiddelreceptmønstre og deres sammenhæng med dødelighed og indlæggelsesvarighed hos COVID-19-patienter: indsigt fra big data Dec 2023, Frontiers in Public Health, bind 11
SEN BEHANDLING 917,198 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 26 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektiv undersøgelse af 917,198 indlagte COVID-19 tilfælde dækket af Iran Health Insurance Organization over 26 måneder, der viser, at antitrombotika, kortikosteroider og antivirale midler reducerede dødeligheden, mens diuretika, antibiotika og antidiabetika øgede den. Confounding gør nogle resultater meget upålidelige. For eksempel bruges diuretika som furosemid ofte til at behandle væskeoverbelastning, hvilket er mere sandsynligt på intensivafdeling eller fremskreden sygdom, der kræver aggressiv væskegenoplivning. Indlæggelseslængden har øget risikoen for betydelig confounding, for eksempel øger længere indlæggelse chancen for at modtage en medicin, og døden kan resultere i kortere indlæggelse. Dødelighedsresultater kan være mere pålidelige. Forvirring efter indikation vil sandsynligvis være signifikant for mange lægemidler. Forfatterjusteringer har meget begrænset sværhedsgradsinformation (indlæggelsestype refererer til afdeling vs. ER-afdeling ved første ankomst). Vi kan estimere virkningen af confounding ud fra typiske brugsmønstre, ordinationshyppigheden og svækkelse eller stigning i risikoen for ICU vs. alle patienter. For HCQ var brugen sandsynligvis fokuseret tidligt i pandemien, men relativt ensartet på tværs af sværhedsgraden af indlagte iranske patienter. Forvirring af tid ville være et stort problem, med brug koncentreret i den tidlige periode med højere dødelighed, Forfatterne justerer dog efter indlæggelsesmåned, hvilket tyder på, at resterende forvirring muligvis ikke ændrer resultatet væsentligt. C19early.com bemærker, at justeringen matcher den forventede forvirring af tid. https://c19p.org/mehrizi
180. J. Gómez, L. Pérez-Belmonte, M. Rubio-Rivas, J. Bascuñana, R. Quirós-López, M. Martínez, E. Hernandez, F. Roque-Rojas, M. Méndez-Bailón og R. Gómez - Huelgas, Mortalitetsrisikofaktorer hos patienter med SARS-CoV-2-infektion og atrieflimren: Data fra SEMI-COVID-19-registret oktober 2022, Medicina Clínica
SEN BEHANDLING 1,799 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 36 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 1,799 hospitalsindlagte COVID-19-patienter med atrieflimren i Spanien, der viser lavere dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater. https://c19p.org/gomez
181. R. Rubio-Sánchez, E. Lepe-Balsalobre og M. Viloria-Peñas, Prognostiske faktorer for sværhedsgraden af SARS-CoV-2-infektion Mar 2021, Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio, bind 2, udgave 2, side 253-258
SEN BEHANDLING 197 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 40 % lavere svære tilfælde (p=0.02).
Retrospektive 197 indlagte COVID-19-patienter i Spanien, viser lavere progression til lungebetændelse med HCQ i ujusterede resultater. https://c19p.org/rubiosanchez
182. N. Patel, X. Wang, X. Fu, Y. Kawano, C. Cook, K. Vanni, G. Qiann, E. Banasiak, E. Kowalski, Y. Zhang, J. Sparks og Z. Wallace, Faktorer Forbundet med COVID-19 Gennembrudsinfektion i Pre-Omicron-æraen blandt vaccinerede patienter med reumatiske sygdomme: En kohorteundersøgelse juli 2022, medRxiv
11,468 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 46 % færre tilfælde (p=0.001).
Retrospektive 11,468 vaccinerede gigtsygdomspatienter i USA, viser lavere risiko for COVID-19 ved brug af HCQ/CQ sammenlignet med alle andre behandlinger. Justerede resultater gives kun med hensyn til specifikke andre behandlinger. https://c19p.org/patel4
183. C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna og R. Perez-Padilla, Hydroxychloroquine til behandling af alvorlig luftvejsinfektion af COVID-19: et randomiseret kontrolleret forsøg februar 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 214 patient HCQ sen behandling RCT: 12 % lavere dødelighed (p=0.66).
Meget sent stadium RCT med 214 patienter, gennemsnitlig SpO2 65%, 162 på mekanisk ventilation, viser ingen signifikant forskel i dødelighed. Patienter, der ikke er intuberet ved baseline, viser større forbedring, HR 0.43 [0.09-2.03]. Tabel 4 viser forskellige resultater i forhold til abstraktet – tabel 4 justeret HR 0.80 [0.51-1.23], abstrakt HR 0.88 [0.51-1.53]. Der var ingen signifikant forskel i alvorlige bivirkninger. https://c19p.org/hernandezcardenas
184. N. Bernaola, R. Mena, A. Bernaola, C. Carballo, A. Lara, C. Bielza og P. Larrañaga, Observationsundersøgelse af effektiviteten af behandlinger hos patienter indlagt med Covid-19 i Madrid juli 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 1,645 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 17 % lavere dødelighed (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77-0.89] baseret på tilbøjelighedsscore matchede retrospektiv analyse af 1,645 indlagte patienter. Prednison HR 0.85 [0.82-0.88], 14 andre lægemidler viste enten ingen signifikant fordel eller en negativ effekt. https://c19p.org/bernaola
185. M. Salesi og M. Sedarat, Kliniske tegn, symptomer og sværhedsgrad af COVID-19 hos patienter med gigtsygdomme under COVID-19-epidemien dec 2023, Immunopathologia Persa, bind 10, udgave 1, side e40568
77 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 85 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.003) og 18 % færre moderate/svære tilfælde (p=0.35).
Retrospektiv undersøgelse af 77 ambulante patienter med gigtsygdomme diagnosticeret med COVID-19, der viser lavere risiko for svær COVID-19 med brug af HCQ i ujusterede resultater. https://c19p.org/salesi
186. P. Liu, M. Zhang, J. Li, Y. Peng, S. Yu og R. Wu, Faktorer, der påvirker forskellige COVID-19-udfald hos patienter med systemisk lupus erythematosus under den anden pandemiske bølge af COVID-19 i Kina februar 2024, Lupus
301 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 39% lavere alvorlige tilfælde (p=0.26).
Retrospektive 301 på hinanden følgende SLE-patienter med COVID-19, der viser lavere risiko for alvorlige udfald ved brug af HCQ, med statistisk signifikans i multivariabel justeret model 1, men ikke model 2. https://c19p.org/liu18
187. S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang og L. Sun, Effekt af traditionelle terapier på prævalens og kliniske resultater af coronavirus sygdom 2019 hos kinesiske patienter med autoimmune sygdomme Dec 2023, J. Translationel autoimmunitet, side 100227
432 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 43 % lavere indlæggelse (p=0.09) og 6 % flere tilfælde (p=0.25).
Retrospektive 432 autoimmune patienter i Kina viste lavere hospitalsindlæggelse med HCQ uden statistisk signifikans (OR 0.566, p=0.085) i ujusterede resultater, lidt højere COVID-19 tilfælde uden statistisk signifikans og øget hoste sammenlignet med CNI. https://c19p.org/huang7
188. A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were og K. Winthrop, Impact of SARS-CoV-2-infektion på patienter med systemisk lupus erythematosus i England før vaccination : et retrospektivt observationelt kohortestudie Nov 2023, BMJ Open, bind 13, udgave 11, side e071072
6,145 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 29 % færre tilfælde (p=0.22).
Retrospektiv kohorte på 6,145 SLE-patienter, der viser lavere forekomst af COVID-19 for patienter, der modtager HCQ/CQ (antimalariamidler), uden statistisk signifikans. Grupperne blev ikke matchet, og resultaterne kan være påvirket af faktorer som sygdommens sværhedsgrad. HCQ/antimalariamidler blev brugt mere hos moderate/svære SLE-patienter, hvilket tyder på, at den estimerede beskyttende effekt vil undervurdere den reelle effekt. https://c19p.org/rabe
189. L. Dulcey, R. Caltagirone, J. Leon, F. Rangel, R. Strauch, V. Peña, M. Ciliberti, E. Blanco, Long-Term Hydroxychloroquine and Its Association with Covid-19 Infection, a Cohort Study from a Sydamerikansk Hospital maj 2023, J. Clinical Rheumatology, bind 29, udgave 4S1, side S1-S112
967 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 21 % færre tilfælde (p=0.27).
PSM retrospektive 322 reumatologiske patienter på HCQ og 645 matchede kontroller, viser lavere risiko for COVID-19 med behandling, uden statistisk signifikans. Forfattere nævner lavere dødelighed med HCQ, men giver ikke detaljer. Kun et abstrakt er tilgængeligt. https://c19p.org/dulcey
190. C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj og S. Vidyasagar, The Frontline War: A Case-control study af risikofaktorer for COVID-19 blandt sundhedspersonale Nov 2022, F1000Research, bind 11, side 1298
116 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 38 % færre tilfælde (p=0.3).
Casekontrolundersøgelse af sundhedspersonale i Indien, der viser lavere risiko for tilfælde med HCQ-profylakse uden statistisk signifikans. Mens forfattere kommenterer negativt, som det kan være nødvendigt for offentliggørelse, og denne undersøgelse alene ikke er statistisk signifikant, er resultatet i overensstemmelse med de positive resultater i alle undersøgelser til dato. https://c19p.org/sukumar
191. K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaiqa, H. Afif Ashour, R. Singh og S. Emadi, Forekomst af coronavirus sygdom 2019 i en multietnisk kohorte af patienter med autoimmune gigtsygdomme i Qatar. august 2022, Qatar Medical J., bind 2022, udgave 3
700 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 37 % færre tilfælde (p=0.17).
Retrospektive 700 patienter med autoimmun reumatisk sygdom i Qatar, viser lavere risiko for COVID-19 med HCQ-brug, uden statistisk signifikans. For patienter med tæt kontakt med COVID-19-tilfælde var der en statistisk signifikant sammenhæng med brug af HCQ og lavere risiko for COVID-19 i ujusterede resultater. https://c19p.org/becetti
192. E. Osawa og A. Maciel, Karakteristika og risikofaktorer for dødelighed hos kritisk syge patienter med COVID-19, der modtager invasiv mekanisk ventilation: oplevelsen af et privat netværk i Sao Paulo, Brasilien Jun 2022, The J. Critical Care Medicine, bind 8, udgave 3, side 165-175
SEN BEHANDLING 215 patienter HCQ ICU undersøgelse: 29 % lavere dødelighed (p=0.07).
Retrospektive 215 mekanisk ventilerede COVID-19 patienter i Brasilien, 71 behandlet med HCQ, viser lavere dødelighed med behandling i ujusterede resultater uden statistisk signifikans. Forfattere bemærker HCQ blev brugt mere mod starten af pandemien, hvilket kan introducere forvirring på grund af overordnede protokoller, der forbedres over tid, hvilket tyder på, at den faktiske fordel kan være større. https://c19p.org/osawa
193. L. Guglielmetti, D. Aschieri, I. Kontsevaya, F. Calabrese, A. Donisi, A. Faggi, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, M. Leoni, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, D. Sacchini, M. Scotti, C. Valdatta, M. Stabile, G. Taliani og M. Codeluppi, Treatment for COVID-19 – en kohorteundersøgelse fra Norditalien okt 2021, videnskabelige rapporter, bind 11, udgave 1
SEN BEHANDLING 600 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 28 % lavere dødelighed (p=0.1).
Retrospektive 600 indlagte patienter i Italien, der viste lavere dødelighed med HCQ-behandling, uden at nå statistisk signifikans (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2
194. S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee og S. Kim, Nylig brug af hydroxychloroquin er ikke signifikant forbundet med positive PCR-resultater for SARS-CoV-2 : En landsdækkende observationsundersøgelse i Sydkorea feb 2021, virus 2021, bind 13, udgave 2, side 329
3,441 patienter HCQ profylakse PSM undersøgelse: 30 % færre tilfælde (p=0.18).
Retrospektiv databaseanalyse af tidligere HCQ-brug i Sydkorea, der viser ikke-statistisk signifikant lavere dødelighed og tilfælde med behandling. https://c19p.org/bae
196. S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung og S. Choi, Effekt af hydroxychloroquin præ-eksponering på infektion med SARS-CoV-2 hos patienter med gigtsygdom: En befolkningsbaseret kohorteundersøgelse Dec 2020, Clinical Microbiology and Infection, bind 27, udgave 4, side 611-617
2,066 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 59% lavere dødelighed (p=1) og 13% flere tilfælde (p=0.86).
Retrospektiv kohorteundersøgelse af RA- og SLE-patienter, der ikke viser en signifikant forskel i PCR+-tilfælde. PCR+ skelner ikke mellem asymptomatiske tilfælde eller sværhedsgrad. Der var kun ét dødsfald i kontrolgruppen. Der gives ingen andre oplysninger om sværhedsgrad. 33% af kontrolgruppen brugte HCQ inden for det sidste år. Det er sandsynligt, at det forbliver forvirrende på grund af forskelle i arten og sværhedsgraden af gigtsygdom. https://c19p.org/jung
197. L. Guglielmetti, I. Kontsevaya, M. Leoni, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, C. Valdatta, A. Donisi, A. Faggi, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, M. Scotti, D. Sacchini, G. Taliani og M. Codeluppi, svær COVID-19-lungebetændelse i Piacenza, Italien – en kohorteundersøgelse af den første pandemiske bølge dec 2020, J. Infection and Public Health, bind 14, udgave 2, side 263-270
SEN BEHANDLING 218 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % lavere dødelighed (p=0.22).
Retrospektive 218 indlagte patienter i Italien viste ikke-statistisk signifikant 35 % lavere dødelighed med HCQ, hazard ratio aHR 0.65 [0.33-1.30]. https://c19p.org/guglielmetti
198. B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye og B. Misset, prædiktorer for dødelighed og effekt af lægemiddelbehandlinger hos mekanisk ventilerede patienter med coronavirus sygdom 2019: Et multicenter kohortestudie Nov 2020, Critical Care Explorations, bind 2, udgave 12, side e0305
SEN BEHANDLING 247 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p=0.46).
Retrospektive 247 mekanisk ventilerede patienter viste lavere dødelighed med HCQ, men ikke statistisk signifikant på multipel Cox-regression. Papiret giver p-værdien for multiple Cox (0.46) og simple Cox (0.02), men angiver ikke de justerede risikoværdier. https://c19p.org/lambermont
199. C. Rodriguez-Gonzalez, E. Chamorro-de-Vega, M. Valerio, M. Amor-Garcia, F. Tejerina, M. Sancho-Gonzalez, A. Narrillos-Moraza, A. Gimenez-Manzorro, S. Manrique- Rodriguez, M. Machado, M. Olmedo, V. Escudero-Vilaplana, C. Villanueva-Bueno, B. Torroba-Sanz, A. Melgarejo-Ortuño, J. Vicente-Valor, A. Herranz, E. Bouza, P. Muñoz og M. Sanjurjo, COVID-19 hos indlagte patienter i Spanien: en kohorteundersøgelse i Madrid november 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, bind 57, udgave 2, side 106249
SEN BEHANDLING 1,208 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 23 % lavere dødelighed (p=0.26).
Retrospektive 1255 patienter i Spanien viser lavere dødelighed med HCQ. Med forbehold for forveksling ved indikation. https://c19p.org/rodriguezgonzalez
200. K. Van Halem, R. Bruyndonckx, J. Van der Hilst, J. Cox, P. Driesen, M. Opsomer, E. Van Steenkiste, B. Stessel, J. Dubois og P. Messiaen, Risk factors for mortality in indlagte patienter med COVID-19 ved begyndelsen af pandemien i Belgien: et retrospektivt kohortestudie nov 2020, BMC Infect Dis., bind 20, udgave 1
SEN BEHANDLING 319 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p=0.05).
Retrospektive 319 indlagte patienter i Belgien viste lavere dødelighed med HCQ. https://c19p.org/vanhalem
201. B. Revollo, C. Tebe, J. Peñafiel, I. Blanco, N. Perez-Alvarez, R. Lopez, L. Rodriguez, J. Ferrer, P. Ricart, E. Moret, C. Tural, A. Carreres, J. Matllo, S. Videla, B. Clotet og J. Llibre, Hydroxychloroquine præ-eksponeringsprofylakse for COVID-19 hos sundhedspersonale Nov 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, bind 76, udgave 3, side 827-829
487 patienter HCQ profylakse PSM undersøgelse: 23 % færre tilfælde (p=0.52).
Retrospektiv PrEP-analyse med 69 sundhedspersonale på PrEP HCQ og 418 kontrol. Forfattere rapporterer PCR- og IgG-resultater uden baseline-resultater for nogen af dem. Forfattere bemærker de "identificerede 69 HCW'er, der modtog HCQ", mens de ikke gav oplysninger om, hvorfor eller hvornår de startede HCQ. Der kan ikke drages konklusioner fra denne undersøgelse, fordi mange arbejdere kan have været positive, før de startede HCQ. Kun 14 % af arbejderne valgte at bruge HCQ, og de kan have været motiverede til at gøre det, fordi de havde en infektion. Forfattere udfører flere forskellige justeringer og finder meget forskellige resultater. Der gives ingen oplysninger om død, hospitalsindlæggelse, symptomer eller sværhedsgrad. Detaljer om timing af serologi og baseline serologistatus er ikke givet. Potentiel skævhed på grund af selvvalg for risiko. 25 % af infektionerne blev opdaget før 7 dage, hvilket indikerer, at de faktisk skete tidligere (PCR falsk positiv er meget høj i starten). Det er sandsynligt, at mange infektioner var før HCQ kunne nå terapeutiske niveauer. https://c19p.org/revollo
202. D. Datta, S. Ghosal, B. Sinha, S. Datta, T. Chakraborty, K. Gangopadhyay, A. Dutta, No Role of HCQ in COVID-19 Prophylaxis: A Survey amongst Indian Doctors Nov 2020, J. Vaccines & Vaccination, S6:1000002
281 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 22 % færre tilfælde (p=0.47).
Undersøgelse af indiske læger, der ikke fandt en signifikant effekt af HCQ-profylakse. https://c19p.org/datta
203. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh og R. Mohanty , Ivermectins rolle i forebyggelsen af SARS-CoV-2-infektion blandt sundhedspersonale i Indien: En matchet case-kontrol undersøgelse Nov 2020, PLoS ONE, bind 16, udgave 2, side e0247163
372 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 28 % færre tilfælde (p=0.29).
Retrospektiv matchet case-kontrol profylakseundersøgelse for HCQ, ivermectin og C-vitamin med 372 sundhedspersonale, der viser lavere COVID-19-incidens for alle behandlinger, med statistisk signifikans nået for ivermectin. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ivermectin OR 0.27, p < 0.001 vitamin C ELLER 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera
204. S. Ñamendys-Silva, P. Alvarado-Ávila, G. Domínguez-Cherit, E. Rivero-Sigarroa, L. Sánchez-Hurtado, A. Gutiérrez-Villaseñor, J. Romero-González, H. Rodríguez-Bautista, A. García-Briones, C. Garnica-Camacho, N. Cruz-Ruiz, M. González-Herrera, F. García-Guillén, M. Guerrero-Gutiérrez, J. Salmerón-González, L. Romero-Gutiérrez, J. Canto- Castro og V. Cervantes, resultater af patienter med COVID-19 på intensivafdelingen i Mexico: Et multicenter observationsstudie okt 2020, Heart & Lung, bind 50, udgave 1, side 28-32
SEN BEHANDLING 164 patienter HCQ ICU undersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p=0.19).
Retrospektive 164 ICU-patienter i Mexico viste 32 % lavere dødelighed med HCQ+AZ og 37 % lavere med CQ. HCQ+AZ vs. hverken HCQ eller CQ relativ risiko RR 0.68, p = 0.03 CQ vs. hverken HCQ eller CQ relativ risiko RR 0.63, p = 0.02 HCQ+AZ eller CQ vs. hverken relativ risiko RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva
205. P. Guisado-Vasco, S. Valderas-Ortega, M. Carralón-González, A. Roda-Santacruz, L. González-Cortijo, G. Sotres-Fernández, E. Martí-Ballesteros, J. Luque-Pinilla, E. Almagro-Casado, F. La Coma-Lanuza, R. Barrena-Puertas, E. Malo-Benages, M. Monforte-Gómez, R. Diez-Munar, E. Merino-Lanza, L. Comeche-Casanova, M. Remirez -de-Esparza-Otero, M. Correyero-Plaza, M. Recio-Rodríguez, M. Rodríguez-López, M. Sánchez-Manzano, C. Andreu-Vázquez, I. Thuissard-Vasallo, J. María-Tomé og D. Carnevali-Ruiz, Kliniske karakteristika og resultater blandt hospitalsindlagte voksne med svær COVID-19 indlagt på et tertiært medicinsk center og modtager antivirale, antimalariamidler, glukokortikoider eller immunmodulation med tocilizumab eller cyclosporin: En retrospektiv observationsundersøgelse (COQUIMA kohorte) okt 2020, EClinicalMedicine, bind 28, side 100591
SEN BEHANDLING 607 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 20 % lavere dødelighed (p=0.36).
Retrospektive 607 patienter rapporterede resultater for tidlig ambulant brug af HCQ med mortalitet odds ratio OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 patienter), og for hospitalsbrug, mortalitet odds ratio OR 0.737 [0.38-1.41], p ( = 0.36. 558 patienter). Medianalder 69. https://c19p.org/guisadovasco
206. J. Piñana, R. Martino, I. García-García, R. Parody, M. Morales, G. Benzo, I. Gómez-Catalan, R. Coll, I. De La Fuente, A. Luna, B. Merchán, A. Chinea, D. De Miguel, A. Serrano, C. Pérez, C. Diaz, J. Lopez, A. Saez, R. Bailen, T. Zudaire, D. Martínez, M. Jurado, M. Calbacho, L. Vázquez, I. Garcia-Cadenas, L. Fox, A. Pimentel, G. Bautista, A. Nieto, P. Fernandez, J. Vallejo, C. Solano, M. Valero, I. Espigado, R. Saldaña, L. Sisinni, J. Ribera, M. Jimenez, M. Trabazo, M. Gonzalez-Vicent, N. Fernández, C. Talarn, M. Montoya, A. Cedillo og A. Sureda, Risikofaktorer og udfald af COVID-19. hos patienter med hæmatologiske maligniteter august 2020, Eksperimentel hæmatologi og onkologi, bind 9, udgave 1
HCQ profylakse undersøgelse: 36 % lavere dødelighed (p=0.11).
Retrospektiv undersøgelse af 367 hæmatologiske patienter med COVID-19 i Spanien. Blandt 216 patienter med meget svær COVID-19 var der signifikant lavere dødelighed ved azithromycinbehandling. Mortaliteten var også lavere med HCQ, men uden statistisk signifikans. https://c19p.org/pinana
207. A. D'Arminio Monforte, A. Tavelli, F. Bai, G. Marchetti og A. Cozzi-Lepri, Effektivitet af Hydroxychloroquine i COVID-19 sygdom: En færdig og støvet situation? juli 2020, Int. J. Infektiøse sygdomme, bind 99, side 75-76
SEN BEHANDLING 539 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 34 % lavere dødelighed (p=0.12).
HCQ+AZ justeret død HR 0.44, p=0.009. Tilbøjelighedsscorer inkluderer basislinje COVID-19 sygdoms sværhedsgrad, alder, køn, antal følgesygdomme, kardiovaskulær sygdom, varighed af symptomer, indlæggelsesdato, baseline plasma CRP. Omvendt tilbøjelighedsvægtning censurering. Retrospektiv undersøgelse af 539 COVID-19 indlagte patienter i Milano, med behandling en median på 1 dag efter indlæggelse. HCQ 197 patienter, HCQ+AZ 94, kontrol 92. Kontrolgruppen modtog forskellige andre behandlinger. Forfattere udelukkede personer, der fik andre lægemidler, som kunne have påvirket virkningen af HCQ, når de blev brugt i kombination. Residual confounding er mulig (f.eks. var personer med CVD hyppigere i kontrol), men personer i kontrolgruppen var mere tilbøjelige til at kræve mekanisk ventilation. https://c19p.org/darminiomonforte
208. P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu og J. Li, Metforminbehandling var forbundet med nedsat dødelighed hos COVID-19-patienter med Diabetes i en retrospektiv analyse Maj 2020, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, bind 103, udgave 1, side 69-72
SEN BEHANDLING 283 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 32 % lavere dødelighed (p=0.72).
Retrospektive 283 COVID-19+ diabetespatienter i Kina, viser ikke-statistisk signifikant lavere dødelighed med HCQ/CQ-behandling. https://c19p.org/luo3h
209. N. Capsoni, D. Privitera, A. Mazzone, C. Airoldi, V. Albertini, L. Angaroni, M. Bergamaschi, A. Molin, E. Forni, F. Pierotti, E. Rocca, F. Vincenti og A. Bellone, CPAP-behandling hos COVID-19-patienter: En retrospektiv observationsundersøgelse på akutafdelingen. nov 2020, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 52 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 40 % lavere ventilation (p=0.3).
Lille retrospektiv undersøgelse af 52 patienter af patienter med akut respirationssvigt, der viste lavere intubationsrater med HCQ. https://c19p.org/capsoni
210. T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe og A. Khosroshahi, Clinical Course and Outcomes of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Rheumatic Disease Patients on Immunosuppression: A case Cohort Study at a Single Centrum med en betydelig forskelligartet befolkning oktober 2020, medRxiv
70 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 50 % lavere dødelighed (p=0.67).
Retrospektive hospitalsindlagte gigtsygdomspatienter viser 50 % lavere dødelighed for patienter på HCQ. https://c19p.org/arleo
211. L. Smith, N. Mendoza, D. Dobesh og S. Smith, Observationsundersøgelse af 255 mekanisk ventilerede Covid-patienter ved begyndelsen af USA-pandemien maj 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 255 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 27 % lavere dødelighed (p=0.002).
Retrospektive 255 mekaniske ventilationspatienter i USA, der viser det vægtjusteret HCQ+AZ forbedrede overlevelse med over 100 %. QTc-forlængelse korrelerede ikke med kumulativ HCQ-dosis eller HCQ-serumniveau. Selvom forfattere nævner udødelig tidsbias, gives der ikke fuldstændige detaljer om tidspunktet for HCQ-administration, og dette er ikke fuldt ud behandlet. Overlevelseskurver indikerer udødelig tidsbias vil ændre resultater markant, Selvom observerede fordele ser ud til at overstige den potentielle bias. https://c19p.org/smith
212. M. Ashraf, N. Shokouhi, E. Shirali, F. Davari-tanha, O. Memar, A. Kamalipour, A. Azarnoush, A. Mabadi, A. Ossareh, M. Sanginabadi, T. Azad, L. Aghaghazvini, S. Ghaderkhani, T. Poordast, A. Pourdast og P. Nazemi, COVID-19 i Iran, en omfattende undersøgelse fra eksponering til behandlingsresultater Apr 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
TIDLIG BEHANDLING 100 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 68 % lavere dødelighed (p=0.15).
Lille begrænset forsøg med 100 patienter, der konkluderede, at HCQ forbedrede det kliniske resultat, ELLER 0.016 [0.002-0.11] i regressionsanalyse. https://c19p.org/ashraf
213. M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutoleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule og M. Dres, Sammenligning af hydroxychloroquin, lopinavir/ritonavir og standardbehandling hos kritisk syge patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse: en opportunistisk retrospektiv analyse jul 2020, Critical Care, 2020, bind 24, udgave 1
SEN BEHANDLING 80 patienter HCQ ICU undersøgelse: 42 % lavere dødelighed (p=0.24), 6 % lavere behandlingsoptrapning (p=0.73) og 15 % forbedret viral clearance (p=0.61).
Retrospektive 80 ICU-patienter, 22 standard-of-care, 20 lopinavir/ritonavir, 38 HCQ. 28 dages dødelighed 24 % (HCQ) versus 41 % (standard-of-care), en 41 % fald, men ikke statistisk signifikant på grund af meget små stikprøvestørrelser. Ingen statistisk signifikante forskelle fundet for behandlingsoptrapning, ventilatorfri dage, viral belastning eller dødelighed. Forfattere anser behandlingsoptrapning for vigtigere end dødelighed af ukendte årsager. https://c19p.org/lecronier
214. H. Assad, Farmakoterapi ordinationsmønster og resultat for indlagte patienter med svær og kritisk COVID-19 okt 2022, aktuelle problemer i farmaci og medicinske videnskaber, bind 0, udgave 0
SEN BEHANDLING 291 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 60 % lavere dødelighed (p=0.002).
Retrospektive 346 indlagte patienter i Irak, viser lavere dødelighed med HCQ i ujusterede resultater. HCQ-resultater gives kun hos de 93 % af patienterne, der behandles med enoxaparin. https://c19p.org/assad
215. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, Ivermectin and Hydroxychloroquine for Chemo-Prophylaxis of COVID-19: A Questionnaire Survey of Perception and Prescribing Practice of Physicians vis-a-vis Outcomes nov 2021, J. Association of Physicians Indien
309 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 75 % færre tilfælde (p<0.0001).
Lægeundersøgelse i Indien med 164 ivermectin-profylakse, 129 HCQ-profylakse og 81 kontrolpatienter, der viser signifikant lavere COVID-19-tilfælde med behandling. Detaljer om behandlings- og kontrolgrupper og definitionen af tilfælde er ikke givet, og resultaterne er underlagt undersøgelsesbias. Forfattere rapporterer også om samfundsprofylakse, men præsenterer kun kombinerede ivermectin/HCQ-resultater. https://c19p.org/samajdarh
216. I. Núñez-Gil, C. Fernández-Pérez, V. Estrada, V. Becerra-Muñoz, I. El-Battrawy, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, G. Feltes, M. Viana-Llamas, D. Trabattoni, J. López-País, M. Pepe, R. Romero, A. Castro-Mejía, E. Cerrato, T. Astrua, F. D'Ascenzo, O. Fabregat-Andres, J. Moreu, F. Guerra, J. Signes-Costa, F. Marín, D. Buosenso, A. Bardají, S. Raposeiras-Roubín, J. Elola, Á. Molino, J. Gómez-Doblas, M. Abumayyaleh, Á. Aparisi, M. Molina, A. Guerri, R. Arroyo-Espliguero, E. Assanelli, M. Mapelli, J. García-Acuña, G. Brindicci, E. Manzone, M. Ortega-Armas, M. Bianco, C. Trung, M. Núñez, C. Castellanos-Lluch, E. García-Vázquez, N. Cabello-Clotet, K. Jamhour-Chelh, M. Tellez, A. Fernández-Ortiz og C. Macaya, Mortalitetsrisikovurdering i Spanien og Italien, indsigt i HOPE COVID-19-registret nov 2020, praktikant. Emerg. Med., bind 16, hæfte 4, side 957-966
SEN BEHANDLING 954 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 8 % lavere dødelighed (p=0.005).
Retrospektiv databaseundersøgelse af 1,021 patienter i Ecuador, Tyskland, Italien og Spanien, der viser HCQ-tilbøjelighedsscore justeret dødelighed odds ratio justeret odds ratio 0.88, p=0.005. https://c19p.org/nunezgil
217. M. Maldonado, M. Ossorio, G. Del Peso, C. Santos, L. Álvarez, R. Sánchez-Villanueva, B. Rivas, C. Vega, R. Selgas og M. Bajo, COVID-19 forekomst og resultater i en hjemmedialyseenhed i Madrid (Spanien) på højden af pandemien Nov 2020, Nefrología, bind 41, udgave 3, side 329-336
SEN BEHANDLING 12 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 91 % lavere dødelighed (p=0.17).
Meget lille retrospektiv af 12 dialysepatienter, der viste 1/11 dødsfald med HCQ og 1/1 uden HCQ. https://c19p.org/maldonado
218. R. Niwas, A.S., M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan og S. Misra, Klinisk udfald, viral respons og sikkerhedsprofil for chloroquin hos COVID-19-patienter – indledende erfaring okt 2020, Advances in Respiratory Medicine, bind 88, udgave 6, side 515-519
SEN BEHANDLING 29 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 29 % hurtigere restitution (p=0.008).
Retrospektive 12 indlagte patienter i Indien behandlet med CQ og 17 kontroller, der viser hurtigere bedring med behandling. Der var ingen signifikant forskel i viral clearance. CQ-gruppens gennemsnitsalder var 41.3 mod 47.6 for kontroller. https://c19p.org/niwas
219. B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone og R. Amaravadi, Effekt og sikkerhed af hydroxychloroquine vs placebo til præ-eksponering SARS-CoV-2-profylakse blandt sundhedspersonale Sep 2020, JAMA Internal Medicine, bind 181, udgave 2, side 195
125 patienter HCQ profylakse RCT: 5 % færre tilfælde (p=1).
Meget lille tidligt afsluttet underpowered PrEP RCT med 64/61 HCQ/kontrolpatienter og kun 8 infektionerHCQ infektionsrate 6.3 % versus kontrol 6.6 %, RR 0.95 [0.25 – 3.64]. Der var ingen indlæggelse eller død, ingen signifikant forskel i QTc, ingen alvorlige bivirkninger, ingen hjertehændelser (f.eks. synkope og arytmier) observeret. Medicinadhærens var 81 %. Terapeutiske niveauer af HCQ er muligvis ikke nået på tidspunktet for infektionen i den første uge. 2 infektioner blev rapporteret at være efter seponering af medicinen, men forfatterne specificerer ikke, hvilken arm disse var i. Hypotetisk, hvis disse begge var i HCQ-armen, ville den resulterende RR for behandling være meget lavere. https://c19p.org/abella
220. N. Alamdari, S. Afaghi, F. Rahimi, F. Tarki, S. Tavana, A. Zali, M. Fathi, S. Besharat, L. Bagheri, F. Pourmotahari, S. Irvani, A. Dabbagh og S. Mousavi, Dødelighedsrisikofaktorer blandt indlagte COVID-19-patienter i et større henvisningscenter i Iran. Sep 2020, Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, bind 252, hæfte 1, side 73-84
SEN BEHANDLING 459 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 55 % lavere dødelighed (p=0.03).
Retrospektive 459 patienter i Iran med 93% behandlet med HCQ, viser HCQ-dødelighed RR 0.45, p = 0.028. HCQ var det eneste antivirale middel, der viste en signifikant forskel. Der var relativt få kontrolpatienter og resultatet er underlagt forvirrende ved indikation. Gennemsnitlig indlæggelsesforsinkelse 5.72 dage. https://c19p.org/alamdari
221. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles og T. Sandoval, Determinants of COVID-19 disease severity in patienter med underliggende reumatisk sygdom jul 2020, Clinical Rheumatology, bind 39, udgave 9, side 2789-2796
38 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 92 % lavere dødelighed (p=0.19).
Prospektiv undersøgelse af 38 hospitalsindlagte gigtsygdomspatienter med COVID-19 i Spanien, viser ingen dødelighed med eksisterende HCQ-brug sammenlignet med 32 % uden, og når ikke statistisk signifikans. Forfattere rapporterer også om brugen af HCQ/CQ efter indlæggelse. Resultaterne af profylakse og sen behandling er anført separat. https://c19p.org/santos
222. A. Cavalcanti, F. Zampieri, R. Rosa, L. Azevedo, V. Veiga, A. Avezum, L. Damiani, A. Marcadenti, L. Kawano-Dourado, T. Lisboa, D. Junqueira, P. De Barros e Silva, L. Tramujas, E. Abreu-Silva, L. Laranjeira, A. Soares, L. Echenique, A. Pereira, F. Freitas, O. Gebara, V. Dantas, R. Furtado, E. Milan, N. Golin, F. Cardoso, I. Maia, C. Hoffmann Filho, A. Kormann, R. Amazonas, M. Bocchi de Oliveira, A. Serpa-Neto, M. Falavigna, R. Lopes, F. Machado og O. Berwanger, Hydroxychloroquine med eller uden Azithromycin i mild til moderat Covid-19. jul 2020, NEJM, bind 383, udgave 21, side 2041-2052
SEN BEHANDLING 667 patienter HCQ sen behandling RCT: 16 % lavere dødelighed (p=0.77) og 28 % højere indlæggelse (p=0.3).
Sen fase RCT af 667 indlagte patienter med op til 14 dages symptomer ved indskrivning og modtager op til 4 liter ekstra ilt i minuttet, der ikke finder en signifikant effekt efter 15 dage. Forfattere bemærker: "forsøget kan ikke endegyldigt udelukke hverken en væsentlig fordel ved forsøgets lægemidler eller en væsentlig skade", stikprøvestørrelserne er for små. Tavisen bruger udtrykkene mild og moderat, men alle patienter havde alvorlig nok sygdom til at blive indlagt, og 14 % blev faktisk randomiseret på intensivafdelingen. Forsøget havde betydelige protokolafvigelser og usædvanlig lav medicinoverholdelse. Randomisering resulterede i 64.3 % mandlige patienter (HCQ) vs. 54.2 % (kontrol), hvilket kan påvirke resultaterne signifikant på grund af den meget højere risiko for mandlige patienter. Forfattere bemærker: "vores mål var at udelukke patienter, der allerede fik længere og potentielt terapeutiske doser af undersøgelsesbehandlingerne" som forklaring på, hvorfor undersøgelsesprotokollen blev ændret for at udelukke patienter med tidligere brug af medicin >24 timer. At analysere disse patienter i stedet for at udelukke dem kan have afsløret effektivitet med tidlig brug som vist i andre undersøgelser. Forsøget krævede i første omgang tilmelding inden for 48 timer efter indlæggelsen og blev ændret for at fjerne dette krav, denne ændring vil sandsynligvis reducere effektiviteten, fordi tilmeldingen blev flyttet senere sammenlignet med det tidspunkt, hvor sygdommen blev alvorlig nok til indlæggelse. Samlet HCQ-dosis 5.6 g. EN rettelse for 17 NEJM-manuskriptfejl er offentliggjort herunder udsagn: "Rapporten som offentliggjort gav ikke nøjagtige og fuldstændige oplysninger om hyppigheden og varigheden af tidligere brug af hydroxychloroquin eller azithromycin blandt forsøgsdeltagerne." I Deltagernes underafsnit af Metoder (side 2) skulle den første sætning være begyndt, "Vi indskrev patienter, som enten var aktivt screenet af forsøgsteamet eller henvist til os, som var 18 år eller ældre og havde været indlagt ..." snarere end "Forsøget omfattede på hinanden følgende patienter, der var 18 år eller ældre, og som var blevet indlagt ...." I anden sætning burde sætningen "tidligere brug af chloroquin, hydroxychloroquin, azithromycin eller ethvert andet makrolid i mere end 24 timer før indskrivning (og siden symptomernes opståen)" have været udeladt. I tredje sætning burde sætningen "herunder kriterier vedrørende tidligere brug af hydroxychloroquin eller azithromycin" have fulgt udtrykket "udelukkelseskriterier." I andet afsnit i underafsnittet til randomisering, indgreb og opfølgning af Metoder (side 2) burde sætningen, der begynder med "Indgivelse af hydroxychloroquin eller chloroquin" have været udeladt. I den sidste fodnote under tabel 1 (side 4) skulle sætningen "i løbet af 24-timersperioden" have været udeladt, og fodnoten skulle have sluttet: "Detaljer er angivet i det supplerende tillæg." I underafsnittet Statistisk analyse af Metoder, i den sidste sætning af afsnittet, der begynder "Vi udførte også ..." (side 5), skulle sætningen "i den randomiserede behandlingsperiode" være blevet tilføjet efter "modtaget medicin." I det første afsnit i underafsnittet Karakteristika for patienterne i Resultater (side 8), skulle "randomisering den 17. maj 2020" have været "... den 18. maj 2020." I slutningen af det underafsnit skulle "Tabel S5 og S6, henholdsvis" have været "Tabel S5 til S7." I underafsnittet Primært udfald af Resultater (side 8) skulle omtalen af tabel S7, S8 og S9 have været henholdsvis tabel S8, S9 og S10. Den sidste sætning i det underafsnit burde være afsluttet med "(tabel S11) eller i tre post hoc-undergrupper defineret i henhold til datoen for forsøgstilmelding eller i henhold til tidligere brug af hydroxychloroquin eller azithromycin (tabel S12)," snarere end "(tabel S10) )." I andet afsnit i underafsnittet Sekundære resultater i Resultater (side 8) skulle omtalen af tabel S11 og tabel S12 have været tabel S13 og tabel S14. I den sidste sætning i underafsnittet Sikkerhed i Resultater (side 9) burde omtalen af tabel S13 og S14 have været tabel S15 og S16. I den første sætning i den første fodnote under tabel 3 (side 11) skulle udtrykket "i den randomiserede behandlingsperiode" være tilføjet efter "i henhold til den modtagne medicin". I det næstsidste afsnit af Diskussionen (side 11), burde sætningen, der begynder, "Indskrivningen af patienter uden tidligere brug af disse medikamenter var udfordrende ..." være blevet erstattet af: "Vi specificerede ikke i vores protokol, at sådanne patienter indtil sent i forsøgsforløbet, og som følge heraf havde 9.3 % af forsøgsdeltagerne tidligere brug af hydroxychloroquin og 36.1 % havde tidligere brug af azithromycin. Men i de fleste tilfælde var varigheden af tidligere brug kun 24 til 48 timer før indskrivning, primært fordi vi før den 13. maj krævede, at patienterne blev indskrevet i forsøget inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelse, og fordi ambulant brug af disse lægemidler ( før indlæggelsen) var sjælden. De omfattende fejl er illustrerende for den dårlige kvalitetskontrol af manuskriptforfatterskabet, manglende korrekturlæsning (af de 34 forskellige forfattere) og antyder endvidere, at kun lidt eller ingen kompetent peer review fandt sted af NEJM. https://c19p.org/cavalcanti
223. D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee og K. Hullsiek, A Randomized Trial af hydroxychloroquin som posteksponeringsprofylakse for Covid-19 juni 2020, NEJM, 3. juni 2020, bind 383, udgave 6, side 517-525
821 patienter HCQ profylakse RCT: 17 % færre tilfælde (p=0.35).
Fjernprofylakse efter eksponering RCT rapporterer, at "[HCQ] ikke forhindrede sygdom forenelig med Covid-19 eller bekræftet infektion, når det blev brugt som posteksponeringsprofylakse inden for 4 dage efter eksponering." Denne udtalelse er dog forkert - tilfælde blev reduceret, bare uden statistisk signifikans – det er ikke muligt at konkludere, at der var nej effektivitet. Derudover var behandlingen ikke inden for 4 dage - der var op til 68 timers forsendelsesforsinkelse som nedenfor. Yderligere, 6 uafhængig analyser af data i dette studere angiver virkningsfuldhed. COVID-19-tilfælde blev reduceret med henholdsvis [49 %, 29 %, 16 %], når de blev taget inden for ~[70, 94, 118] timer efter eksponering (inklusive forsendelsesforsinkelser). Behandlingsforsinkelse-respons-forholdet er signifikant ved p=0.002. For mere detaljeret analyse, se dette NEJM artikel og analyse. Forfattere sammenligner med behandling med folinsyre, men folinsyre menes at binde til flere SARS-CoV-2-proteiner, folinsyreniveauer er lavere hos COVID-19-patienter med alvorlig sygdom, folinsyretilskud kan hjælpe med COVID-19-associeret hypertension og hyperhomocystinæmi og forskelle i et folinsyrerelateret enzym kan påvirke COVID-19 geografiske sværhedsgradsvariation. Tidspunktet for dosering var ikke registreret i disse forsøg. Se Weisman et alog Pullen et al data, der viser forsendelsesforsinkelse for disse forsøg på 19 – 68 timer. Ved tilmelding op til 4 dage fra eksponering, indebærer dette levering 19 – 164 timer efter eksponering. https://c19p.org/boulwarepep
224. W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang og T. Hwang, Brug af kombineret behandling af 3. generations cephalosporin, azithromycin og antivirale midler på moderate SARs-CoV-2 patienter i Sydkorea: Et retrospektivt kohortestudie Maj 2022, PLOS ONE, bind 17, udgave 5, side e0267645
SEN BEHANDLING 30 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 25 % hurtigere bedring (p=0.45), 13 % længere indlæggelse (p=0.75) og ingen ændring i viral clearance (p=0.99).
Retrospektive 25 hospitalsindlagte patienter behandlet med cephalosporin, azithromycin og HCQ, og 217 standard-of-care patienter i Sydkorea, rapporterer ingen signifikante forskelle. 5 patienter, der fik lopinavir/ritonavir og HCQ >5 dage, blev udelukket af ukendte årsager. HCQ blev typisk påbegyndt baseret på progression eller bivirkninger fra en anden behandling. Modstridende resultater rapporteres. Tabel 2 viser 15 CA/HCQ-patienter efter matchning, mens Tabel S2 viser 25, og Tabel 3-antallet er tomt. S2 ser ud til at blive vist forkert før matchende resultater, og resultaterne efter matching mangler i tabel 3. 200 mg HCQ-bud er ujusteret. https://c19p.org/hong2
225. A. Bassets-Bosch, J. Raya-Muñoz, N. Wörner-Tomasa, S. Melendo-Pérez og S. González-Peris, Negativización de PCR a SARS-CoV-2 en muestra respiratoria en pacientes con necesidad de asistencia recurrente apr 2022, Anales de Pediatría, bind 96, udgave 4, side 357-359
SEN BEHANDLING 15 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 29 % hurtigere viral clearance (p=0.45).
Retrospektive 15 pædiatriske patienter i Spanien, der viser hurtigere viral clearance med HCQ+AZ, uden statistisk signifikans. Behandlingstid og detaljer er ikke angivet. https://c19p.org/bassetsbosch
226. L. Rangel, P. Shah, K. Lo Sicco, A. Caplan og A. Femia, Chronic Hydroxychloroquine Therapy and COVID-19 Outcomes: A Retrospective Case-Control Analysis Jan 2021, J. American Academy of Dermatology, bind 84, udgave 6, side 1769-1772
153 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 25 % lavere dødelighed (p=0.77) og 22 % lavere indlæggelse (p=0.29).
Retrospektive 50 COVID-19-patienter, der tager kronisk HCQ, sammenlignet med en matchet prøve af patienter, der ikke tager kronisk HCQ, viser lavere dødelighed og intensiv indlæggelse og kortere indlæggelse for HCQ-patienter, men ikke statistisk signifikant på grund af det lille antal hændelser. Den faktiske fordel for HCQ kunne være meget større. Undersøgelsen omhandler ikke risikoen for at blive syg nok til at besøge hospitalet. HCQ-brugere er sandsynligvis patienter med systemisk autoimmun sygdom, og forfatterne justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for disse patienter. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/rangel
227. E. Synolaki, V. Papadopoulos, G. Divolis, E. Gavriilidis, G. Loli, A. Gavriil, C. Tsigalou, O. Tsahouridou, E. Sertaridou, P. Rafailidis, A. Pasternack, D. Boumpas, G. Germanidis, O. Ritvos, S. Metallidis, P. Skendros og P. Sideras, Activin/Follistatin-aksen er alvorligt dereguleret i COVID-19 og uafhængigt forbundet med dødelighed på hospitalet sep 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 312 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 24 % lavere dødelighed (p=0.27).
Retrospektive 117 patienter, 58 HCQ viser lavere dødelighed for HCQ-patienter. Version 1 af dette papir erklærede: "HCQ, AZ, [og ...] blev fundet at være uafhængigt forbundet med overlevelse, når behandlingen påbegyndtes ved FACTCLINYCoD-score <3." https://c19p.org/synolaki
228. M. González, E. Gonzalo, I. Lopez, F. Fernández, J. Pérez, D. Monge, J. Núñez, R. Fenoll, C. Fernández, S. Castro, M. Bailon, I. Fraile, M. Madrazo, P. Fontan, J. Gamboa, A. García, A. Vieitez, E. Aizpuru, A. Arostegui, A. Erdozain, C. Cilleros, J. Amigo, F. Epelde, C. Bermejo og J. Santos , Den prognostiske værdi af Eosinofil Recovery i COVID-19: En multicenter, retrospektiv kohorteundersøgelse af patienter indlagt på spanske hospitaler august 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 9,644 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 27 % lavere dødelighed (p=0.06).
Retrospektiv undersøgelse fokuserede på eosinofil recovery med 9,644 indlagte patienter i Spanien, hvilket viste lavere dødelighed for HCQ (14.7 % vs. 29.2 %, p<0.001) og AZ (15.3 % vs. 18.4 %, p<0.001). Med en multivariat model, der inkluderer potentielle forstyrrende faktorer, er HCQ og AZ forbundet med lavere dødelighed, HCQ OR 0.662, p=0.057. https://c19p.org/gonzalez2
229. J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler og J. Bisbe, Høj dødelighed på hospitalet på grund af COVID-19 på et lokalhospital i Spanien: en prospektiv observationsundersøgelse juli 2020, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 100 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 36 % lavere dødelighed (p=0.12).
Retrospektive 100 indlagte patienter i Spanien viste lavere dødelighed med HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas
230. N. Klebanov, V. Pahalyants, J. Said, W. Murphy, N. Theodosakis, J. Scarry, S. Duey, M. Klevens, E. Lilly og Y. Semenov. Antimalariamidler er ikke effektive som præ-eksponeringsprofylakse for COVID-19: En retrospektiv undersøgelse af matchet kontrol jun 2023, J. Drugs in Dermatology, bind 22, udgave 8, side 840-843
62,069 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 31% lavere dødelighed (p=0.8) og 6% flere tilfælde (p=0.7).
Retrospektive 3,074 patienter med antimalaria-recepter og 58,955 matchede kontroller, viser ingen signifikante forskelle med antimalariaprofylakse for PCR+-tilfælde (99 % HCQ). Forfattere giver kun PCR+ og dødelighedsresultater og giver ikke mellemliggende kliniske resultater, der kan vise en statistisk signifikant fordel. Forfattere justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for patienter med systemisk autoimmun sygdom. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001 (ved symptomatisk sygdom). https://c19p.org/klebanov
231. K. Cárdenas-Jaén, S. Sánchez-Luna, A. Vaillo-Rocamora, M. Castro-Zocchi, L. Guberna-Blanco, D. Useros-Brañas, J. Remes-Troche, A. Ramos-De la Medina, B. Priego-Parra, J. Velarde-Ruiz Velasco, P. Martínez-Ayala, Á. Urzúa, D. Guiñez-Francois, K. Pawlak, K. Kozłowska-Petriczko, I. Gorroño-Zamalloa, C. Urteaga-Casares, I. Ortiz-Polo, A. Del Val Antoñana, E. Lozada-Hernández, E. Obregón-Moreno, G. García-Rayado, M. Domper-Arnal, D. Casas-Deza, E. Esteban-Cabello, L. Díaz, A. Riquelme, H. Martínez-Lozano, F. Navarro-Romero, I. Olivas, G. Iborra-Muñoz, A. Calero-Amaro, I. Caravaca-García, F. Lacueva-Gómez, R. Pastor-Mateu, B. Lapeña-Muñoz, V. Sastre-Lozano, N. Pizarro-Vega, L. Melcarne, M. Pedrosa-Aragón, J. Mira, A. MStat, I. Carrillo og E. De-Madaria, Gastrointestinale symptomer og komplikationer hos patienter indlagt på grund af COVID-19, et internationalt multicenter prospektivt kohortestudie (TIVURON) projekt) juni 2023, Gastroenterología y Hepatología, bind 46, udgave 6, side 425-438
SEN BEHANDLING 829 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 56 % lavere alvorlige tilfælde (p=0.13).
Retrospektive 829 indlagte COVID-19-patienter i Spanien fokuserede på gastrointestinale symptomer og viste lavere risiko for svær COVID-19 med HCQ-behandling i bivariat analyse uden statistisk signifikans. https://c19p.org/cardenasjaen
232. W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan og S. Ahmed, antiviral brugt blandt ikke-svære COVID-19-tilfælde i relation til tid til virusrensning: et retrospektivt kohortestudie Apr 2022, Antibiotika, bind 11, udgave 4, side 498
SEN BEHANDLING 1,486 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 12 % hurtigere viral clearance (p=0.59).
Retrospektive hospitalsindlagte patienter i De Forenede Arabiske Emirater, der ikke viser nogen signifikant forskel i viral clearance med forskellige kombinationer af HCQ, AZ, favipiravir og lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/hafez
233. A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas og S. Abgrall, Faktorer forbundet med hospitalsindlæggelse og negativt resultat for COVID-19: sociale faktorers rolle og lægehjælp feb 2022, infektionssygdomme nu
SEN BEHANDLING 296 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 14 % lavere kombineret dødelighed/intubation (p=0.55).
Retrospektive 296 indlagte patienter i Frankrig, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling. https://c19p.org/beaumont
234. H. Uygun, virkningen af hydroxychloroquinbrug på længden af hospitalsophold hos børn diagnosticeret med Covid 19 Sep 2021, Northern Clinics of Istanbul
SEN BEHANDLING 40 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 12 % hurtigere viral clearance (p=0.05).
Retrospektive 40 pædiatriske hospitalsindlagte patienter, 15 behandlet med HCQ, viser 7.2 mod 8.2 dage indtil PCR-, der ikke helt nåede statistisk signifikans. https://c19p.org/uygen
235. M. Gonenli, I. Kayi, N. Alpay-Kanitez, T. Baydas, M. Kose, E. Nalbantoglu, M. Keskinler, T. Akpinar og O. Ergonul, Analyse af den profylaktiske anvendelse af Hydroxychloroquine i begyndelsen af COVID-19-pandemien blandt læger Dec 2020, Infectious Diseases and Clinical Microbiology, bind 4, udgave 4, side 236-243
564 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 30 % lavere progression (p=0.77) og 19 % flere tilfælde (p=0.58).
Lille profylakseundersøgelse, der viser lavere, men ikke statistisk signifikant, progression til pneumoni (3 af 148 HCQ, 12 af 416 kontrol), RR 0.70, p = 0.77. Der var en højere forekomst af tilfælde med HCQ, OR 1.19, p = 0.58, hvilket kan skyldes undersøgelsesbias, behandlingsselvvalg og inkonsekvente regimer. Forbedring af sværhedsgraden kan være relateret til den højere HCQ-koncentration i lungevæv og afspejler også, at binær PCR ikke skelner mellem replikationskompetence. Oplysninger om lungebetændelsestal for behandling/kontrol er fra forfatteren, det er uklart, hvorfor den lavere progression til lungebetændelse ikke blev rapporteret i papiret. https://c19p.org/gonenli
236. L. Orioli, T. Servais, L. Belkhir, P. Laterre, J. Thissen, B. Vandeleene, D. Maiter, J. Yombi og M. Hermans, Clinical characteristics and short-term prognosis of in-patients with diabetes og COVID-19: En retrospektiv undersøgelse fra et akademisk center i Belgien Dec 2020, Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, bind 15, udgave 1, side 149-157
SEN BEHANDLING 73 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 13 % lavere dødelighed (p=1).
Lille retrospektiv undersøgelse af 73 diabetespatienter i Belgien, 55 HCQ-patienter, viser HCQ RR 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli
237. S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang og M. Zhao, Tidlig versus sen akut nyreskade blandt patienter med COVID-19 – et multicenter undersøgelse fra Wuhan, Kina Dec 2020, Nephrology Dialysis Transplantation, bind 35, udgave 12, side 2095-2102
SEN BEHANDLING 4,020 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 11 % lavere progression (p=0.63).
Retrospektive 4020 indlagte patienter i Kina viser ikke-statistisk signifikant lavere risiko for akut nyreskade med HCQ. https://c19p.org/peng
238. A. Rodríguez, G. Moreno, J. Gómez, R. Carbonell, E. Picó-Plana, C. Benavent Bofill, R. Sánchez Parrilla, S. Trefler, E. Esteve Pitarch, L. Canadell, X. Teixido, L. . Nov 2020, Medicina Intensiva, bind 44, udgave 9, side 525-533
SEN BEHANDLING 43 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=0.23).
Lille prospektiv undersøgelse af 43 hospitalsindlagte patienter, hvoraf 39 tog HCQ, viser ujusteret dødelighed relativ risiko RR 0.41, p=0.23. https://c19p.org/rodriguez
239. M. Rivera-Izquierdo, M. Valero-Ubierna, J. R-delAmo, M. Fernández-García, S. Martínez-Diz, A. Tahery-Mahmoud, M. Rodríguez-Camacho, A. Gámiz-Molina, N. Barba-Gyengo, P. Gámez-Baeza, C. Cabrero-Rodríguez, P. Guirado-Ruiz, D. Martín-Romero, A. Láinez-Ramos-Bossini, M. Sánchez-Pérez, J. Mancera-Romero, M. García-Martín, L. Martín-delosReyes, V. Martínez-Ruiz og E. Jiménez-Mejías, Agentes terapéuticos utilizados en 238 pacientes hospitalizados por COVID-19 y su relación con la mortalidad juli 2020, Medicina Clínica, bind 155, udgave 9, side 375-381
SEN BEHANDLING 238 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 19 % lavere dødelighed (p=0.75).
Retrospektive 238 indlagte patienter i Spanien viste lavere dødelighed med HCQ, justeret hazard ratio 0.81 [0.24-2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo
240. O. Paccoud, F. Tubach, A. Baptiste, A. Bleibtreu, D. Hajage, G. Monsel, G. Tebano, D. Boutolleau, E. Klement, N. Godefroy, R. Palich, O. Itani, A. Faiçal, M. Valantin, R. Tubiana, S. Burrel, V. Calvez, E. Caumes, A. Marcelin og V. Pourcher, Medfølende brug af hydroxychloroquin i klinisk praksis for patienter med mild til svær Covid-19 i en fransk universitetshospitalet juni 2020, Clinical Infectious Diseases, bind 73, udgave 11, side e4064-e4072
SEN BEHANDLING 89 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 11 % lavere dødelighed (p=0.88).
Retrospektiv af 89 indlagte patienter, overlevelse HR 0.89 [0.23-3.47], ikke statistisk signifikant. Forfattere bemærker, at umålte konfoundere kan have bestået (ingen tilbøjelighedsscore matchende analyse beregnet), og undersøgelsen kan være underpowered. https://c19p.org/paccoud
241. S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani og L. Papazian, Manglende viral clearance ved kombinationen af hydroxychloroquin og azithromycin eller lopinavir og ritonavir i SARS -CoV-2-relateret akut respiratorisk distress syndrom maj 2020, Ann. Intensiv pleje, bind 10, udgave 1
SEN BEHANDLING 32 patienter HCQ ICU undersøgelse: 65 % lavere dødelighed (p=0.21) og 3 % dårligere viral clearance (p=1).
Retrospektive 45 ICU-patienter, 17 behandlet med HCQ+AZ, viste ingen signifikant forskel i viral clearance efter 6 dage eller dødelighed 6 dage fra akut respiratorisk distress-syndrom. https://c19p.org/hraiech
242. J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton og J. Ambati, Outcomes of hydroxychloroquine usage in United States veterans hospitalized with Covid-19 Apr 2020, Med, bind 1, udgave 1, side 114-127.e3
SEN BEHANDLING 807 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 11 % lavere dødelighed (p=0.74).
Retrospektive 807 indlagte patienter, ingen statistisk signifikant reduktion i dødelighed eller behov for mekanisk ventilation med HCQ eller HCQ+AZ, eller for død med HCQ+AZ, HR 1.83, p=0.009 for HCQ-dødelighed. De fortrykte noter at HCQ var mere tilbøjelige til at blive ordineret til patienter med mere alvorlig sygdom, dette blev dog slettet i den offentliggjorte version. 425 patienter havde dispositioner for død eller udskrivning ved udgangen af undersøgelsesperioden og dermed stødte ikke på spørgsmålet om længde-biased sampling og differentielle rater af højrecensurerede observationer blandt grupperne. Se også dette stykke om beskyldninger om "spektakulær" videnskabelig uredelighed af artikelforfatter University of South Carolina Pharmacy School Professor Joseph Magagnoli, og desuden illustrerende for dårlig eller inkompetent journal peer review-proces. https://c19p.org/magagnoli
243. S. Yegorov, M. Goremykina, R. Ivanova, S. Good, D. Babenko, A. Shevtsov, K. MacDonald og Y. Zhunussov, Epidemiologiske og kliniske karakteristika og virologiske træk ved COVID-19-patienter i Kasakhstan: en Landsdækkende, retrospektiv, kohorteundersøgelse januar 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 1,072 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 95 % lavere dødelighed (p=1).
Retrospektive 1,072 indlagte patienter i Kasakhstan viser ingen dødelighed for HCQ-behandlede patienter, dog modtog kun 23 patienter behandling – dette resultat er ikke statistisk signifikant. https://c19p.org/yegerov
244. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca og R. Araujo-Castillo, Real-World Effectiveness of hydroxychloroquine, azithromycin, and ivermectin among hospitalized COVID-19 patienter: Resultater af en målforsøgsemulering ved hjælp af observationsdata fra et landsdækkende sundhedssystem i Peru oktober 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 3,322 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 18 % lavere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektiv databaseundersøgelse af 5683 patienter, 692 modtog HCQ/CQ+AZ, 200 modtog HCQ/CQ, 203 modtog ivermectin, 1600 modtog AZ, 358 modtog ivermectin+AZ, og 2630 modtog standardbehandling. Denne undersøgelse inkluderer alle med ICD-10 COVID-19-koder, som inkluderer asymptomatiske PCR+-patienter, derfor er mange patienter i kontrolgruppen sandsynligvis asymptomatiske med hensyn til SARS-CoV-2, men på hospitalet af en anden grund. For dem, der havde symptomatisk COVID-19, er der sandsynligvis også signifikant forvirrende ved indikation. I denne undersøgelse viser al medicin højere dødelighed på dag 30, hvilket er i overensstemmelse med, at asymptomatiske (for COVID-19) eller milde patienter er mere almindelige i kontrolgruppen. For ivermectin viser de 30 dages dødelighed aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. KM-kurver viser, at behandlingsgrupperne var i mere alvorlig tilstand, og også at efter ca. dag 35 blev overlevelsen bedre med ivermectin. Den sidste tilgængelige dag for ivermectin viser RR 0.83, p = 0.01. Mere end den samlede overdødelighed skete på den første dag. Dette er i overensstemmelse med, at behandlede patienter er i mere alvorlig tilstand, og med mange af kontrolgruppens patienter på hospitalet for noget, der ikke er relateret til COVID-19. Forfattere bruger en maskinlæringsbaseret tilbøjelighedsscoringssystem, der virker overparametriseret og sandsynligvis vil resultere i betydelig overtilpasning og unøjagtige resultater. I det væsentlige tester de for alle interaktioner mellem to og tre kovariater. Naturen og det store antal kovariater betyder, at der kan findes mange tilfældige korrelationer. Sværhedsgraden af COVID-19 bruges ikke. Denne undersøgelse sammenligner heller ikke behandlinger med en kontrolgruppe, der ikke modtager behandlingen - forfattere sætter patienter, der modtager behandlinger efter 48 timer, i kontrolgruppen. Forfattere angiver, at resultater inden for 24 timer blev udelukket, men KM-kurver viser signifikant dødelighed på dag 1 (kun for behandlingsgrupperne). Flere protokol overtrædelser og manglende data har også blevet rapporteret i denne undersøgelse. Betydelig ujusteret forveksling efter indikation sandsynlig; omfatter PCR+-patienter, der kan være asymptomatiske for COVID-19, men som er indlagte af andre årsager. https://c19p.org/sotobecerra
245. A. Shoaibi, S. Fortin, R. Weinstein, J. Berlin og P. Ryan, Comparative Effectiveness of Famotidine in Hospitalized COVID-19 Patients sep 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 29,451 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 15 % lavere dødelighed (p=0.001).
Retrospektiv databaseanalyse fokuserede på Famotidin, men viser også resultater for HCQ-brugere med ujusteret dødelighed RR 0.85, p<0.001 (13.6 % vs. 16.1 %). https://c19p.org/shoaibi
246. K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser og C. McDonald, Effekt af almindelige vedligeholdelseslægemidler på risikoen og sværhedsgraden af COVID-19 hos ældre patienter Sep 2021, PLoS ONE, bind 17, udgave 4, side e0266922
HCQ profylakse undersøgelse: 13 % lavere dødelighed (p=0.15), 3 % lavere indlæggelse (p=0.63) og 9 % færre tilfælde (p=0.02).
Retrospektiv databaseanalyse af 374,229 patienter i USA, viser ingen signifikant forskel med HCQ-brug, men forfatterne justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for patienter med systemisk autoimmun sygdom. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. Forfattere sammenligner med patienter, der aldrig har brugt HCQ, og med patienter, der tidligere har brugt HCQ. https://c19p.org/fung
247. D. De Gonzalo-Calvo, M. Molinero, I. Benítez, M. Perez-Pons, N. García-Mateo, A. Ortega, T. Postigo, M. García-Hidalgo, T. Belmonte, C. Rodríguez-Muñoz , J. González, G. Torres, C. Gort-Paniello, A. Moncusí-Moix, Á. Estella, L. Tamayo Lomas, A. Martínez de la Gándara, L. Socias, Y. Peñasco, M. De la Torre, E. Bustamante-Munguira, E. Gallego Curto, I. Martínez Varela, M. Martin Delgado, P. Vidal-Cortés, J. López Messa, F. Pérez-García, J. Caballero, J. Añón, A. Loza-Vázquez, N. Carbonell, J. Marin-Corral, R. Jorge García, C. Barberà, A. Ceccato, L. Fernández-Barat, R. Ferrer, D. Garcia-Gasulla, J. Lorente-Balanza, R. Menéndez, A. Motos, O. Peñuelas, J. Riera, J. Bermejo-Martin, A. Torres. , og F. Barbé, En blodmikroRNA-klassifikator til forudsigelse af ICU-dødelighed hos COVID-19-patienter: et multicentervalideringsstudie jun 2023, Respiratory Research, bind 24, udgave 1
SEN BEHANDLING 491 patienter HCQ ICU undersøgelse: 38 % lavere dødelighed (p=0.23).
Retrospektive 491 intensivafdelingspatienter i Spanien viste lavere dødelighed med HCQ uden statistisk signifikans i ujusterede resultater. https://c19p.org/degonzalocalvo
248. A. Fernández-Cruz, A. Puyuelo, L. Núñez Martín-Buitrago, E. Sánchez-Chica, C. Díaz-Pedroche, R. Ayala, M. Lizasoain, R. Duarte, C. Lumbreras og J. Antonio Vargas , Højere dødelighed af indlagte hæmatologiske patienter med COVID-19 sammenlignet med ikke-hæmatologiske er drevet af trombotiske komplikationer og udvikling af ARDS: En aldersmatchet kohorteundersøgelse Jan 2022, Klinisk infektion i praksis, bind 13, side 100137
SEN BEHANDLING 71 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 27 % lavere dødelighed (p=0.47).
Retrospektive 71 indlagte hæmatologiske patienter i Spanien, viser lavere dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater og uden statistisk signifikans. https://c19p.org/fernandezcruz
249. G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero og M. Collino, En retrospektiv analyse af farmakologiske tilgange til COVID -19 patienter på et italiensk hub-hospital i den tidlige fase af pandemien Sep 2021, PharmAdvances, bind 3, udgave 3, side 576
SEN BEHANDLING 277 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % lavere dødelighed (p=0.12).
Retrospektive 277 hospitalsindlagte patienter i Italien, som viste lavere dødelighed med HCQ-behandling, opnåede ikke statistisk signifikans, og med forbehold for forvirring ved indikation. https://c19p.org/menardi
250. M. Mahto, A. Banerjee, B. Biswas, S. Kumar, N. Agarwal, P. Singh, Seroprevalens af IgG mod SARS-CoV-2 og dets determinanter blandt sundhedspersonale på et COVID-19 dedikeret hospital i Indien feb 2021, American J. Blood Research
689 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 27 % lavere IgG positivitet (p=0.38).
Retrospektive 689 sundhedspersonale i Indien, viser ingen signifikant forskel i IgG-positivitet med HCQ-profylakse i ujusterede resultater. https://c19p.org/mahto
251. B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale og S. Bhor, A Retrospective Observational Study of Hypoxic COVID-19 Patients Treated med immunmodulerende lægemidler på et tertiært hospital Dec 2020, Indian J. Critical Care Medicine, bind 24, udgave 11, side 1020-1027
SEN BEHANDLING 134 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 29 % lavere dødelighed (p=0.36).
Retrospektive 134 indlagte COVID-19-patienter i Indien, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling i ujusterede resultater. https://c19p.org/mahaleh
252. A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels , A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi , og H. Avet-Loiseau, Kliniske træk forbundet med COVID-19-udfald i multipelt myelom: første resultater fra datasættet fra International Myeloma Society Dec 2020, Blood, bind 136, udgave 26, side 3033-3040
SEN BEHANDLING 502 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.17).
Retrospektive myelomatosepatienter med lavere dødelighed med HCQ-behandling, ujusteret RR 0.67, p = 0.17 (data findes i det supplerende materiale). https://c19p.org/chari
253. R. Bielza, J. Sanz, F. Zambrana, E. Arias, E. Malmierca, L. Portillo, I. Thuissard, A. Lung, M. Neira, M. Moral, C. Andreu-Vázquez, A. Esteban, M. Ramírez, L. González, G. Carretero, R. Moreno, P. Martínez, J. López, M. Esteban-Ortega, I. García, M. Vaquero, A. Linares, A. Gómez-Santana og J. Gómez Cerezo, Kliniske karakteristika, skrøbelighed og dødelighed hos beboere med COVID-19 på plejehjem i en region i Madrid. Dec 2020, J. American Medical Directors Association, bind 22, udgave 2, side 245-252.e2
SEN BEHANDLING 630 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 22 % lavere dødelighed (p=0.09).
Retrospektive 630 ældre patienter i Spanien viste lavere dødelighed med HCQ-behandling, ujusteret relativ risiko RR 0.78, p = 0.09. HCQ blev brugt oftere med patienter, der var indlagt (24 % mod 3 % brug på plejehjemmene). Medianalder 87. https://c19p.org/bielza
254. W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson og C. Wang, Heparin med lav molekylvægt og 28-dages dødelighed blandt patienter med coronavirus sygdom 2019: En kohorteundersøgelse i den tidlige epidemiske æra nov 2020, Tromboseforskning, bind 198, side 19-22
SEN BEHANDLING 749 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 34 % lavere dødelighed (p=0.61).
Heparinundersøgelse med lav molekylvægt viser også resultater for HCQ-behandling, ujusteret HCQ-dødelighed relativ risiko RR 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin
255. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles og T. Sandoval, Determinants of COVID-19 disease severity in patienter med underliggende reumatisk sygdom jul 2020, Clinical Rheumatology, bind 39, udgave 9, side 2789-2796
SEN BEHANDLING 38 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 26 % lavere dødelighed (p=0.6).
Prospektiv undersøgelse af 38 hospitalsindlagte gigtsygdomspatienter med COVID-19 i Spanien, viser ingen dødelighed med eksisterende HCQ-brug sammenlignet med 32 % uden, og når ikke statistisk signifikans. Forfattere rapporterer også om brugen af HCQ/CQ efter indlæggelse. Profylaksen og sen behandling resultaterne er opført hver for sig. https://c19p.org/santos2
256. S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed og F. Ghoddoussi, Kliniske følgesygdomme, karakteristika og resultater af mekanisk ventilerede patienter i staten Michigan med SARS-CoV-2-lungebetændelse. jul 2020, J Clin Anesth., bind 67, side 110005
SEN BEHANDLING 152 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 20 % lavere dødelighed (p=0.48).
Retrospektive 152 mekanisk ventilerede patienter i USA viste ujusteret lavere dødelighed med C-vitamin, D-vitamin, HCQ og zinkbehandling, statistisk signifikant kun for C-vitamin. https://c19p.org/krishnan
257. J. Martínez-López, M. Mateos, C. Encinas, A. Sureda, J. Hernández-Rivas, A. Lopez de la Guía, D. Conde, I. Krsnik, E. Prieto, R. Riaza Grau, M. Gironella, M. Blanchard, N. Caminos, C. Fernández de Larrea, M. Senin, F. Escalante, J. De la Puerta, E. Giménez, P. Martínez-Barranco, J. Mateos, L. Casado, J. Bladé, J. Lahuerta, J. De la Cruz og J. San-Miguel, multipelt myelom og SARS-CoV-2-infektion: kliniske karakteristika og prognostiske faktorer for indlagt dødelighed juni 2020, Blood Cancer J., bind 10, udgave 10
SEN BEHANDLING 167 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.2).
Retrospektive 167 myelomatosepatienter i Spanien, viser ingen signifikant forskel i dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater uden gruppedetaljer. https://c19p.org/martinezlopez
258. J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz, og A. Subramanian, Remdesivir i 5 eller 10 dage hos patienter med svær Covid-19 maj 2020, NEJM, bind 383, udgave 19, side 1827-1837
SEN BEHANDLING 397 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 22 % lavere dødelighed (p=0.46).
Undersøgelsen fokuserede på remdesivir, men med resultater for HCQ i det supplerende appendiks, der viste 9 % død med HCQ versus 12 % kontrol, ujusteret relativ risiko uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh
259. M. Martin-Vicente, R. Almansa, I. Martínez, A. Tedim, E. Bustamante, L. Tamayo, C. Aldecoa, J. Gómez, G. Renedo, J. Berezo, J. Cedeño, N. Mamolar, P. Olivares, R. Herrán, R. Cicuendez, P. Enríquez, A. Ortega, N. Jorge, A. De la Fuente, J. Bustamante-Munguira, M. Muñoz-Gómez, M. González-Rivera, C. Puertas, V. Más, M. Vázquez, F. Pérez-García, J. Rico-Feijoo, S. Martín, A. Motos, L. Fernandez-Barat, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino og A. Torres, Fraværende eller utilstrækkelige anti-SARS-CoV-2 S-antistoffer ved ICU-indlæggelse er forbundet med højere viral belastning i plasma, antigenemi og dødelighed hos COVID-19 patienter Mar 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 92 patienter HCQ ICU undersøgelse: 59 % lavere dødelighed (p=0.41).
Retrospektive 92 ICU-patienter med næsten alle behandlet med HCQ og kun én ikke-HCQ-behandlet patient, der døde, og viste ujusteret ikke-statistisk signifikant lavere dødelighed med behandling. https://c19p.org/martinvicente
260. R. Alqassieh, I. Bsisu, M. Al-Sabbagh, N. El-Hammuri, M. Yousef, M. El Jarbeh, A. Sharqawi, H. Smadi, S. Abu-Halaweh og M. Abufaraj, Kliniske karakteristika og forudsigere for varigheden af hospitalsophold hos COVID-19-patienter i Jordan Dec 2020, F1000Research, bind 9, side 1439
SEN BEHANDLING 131 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 18 % kortere indlæggelse (p=0.11).
Prospektiv observationsundersøgelse af 131 COVID-19 patienter i Jordan, der viser 18 % kortere hospitalsophold med HCQ, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh
261. A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun og P. Cacoub, Prævalens og kliniske træk ved COVID-19 i en stor kohorte på 199 patienter med sarkoidose. juli 2020, Forskningspladsen
199 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 17 % færre tilfælde (p=1).
Retrospektive 199 sarkoidosepatienter viste ikke-statistisk signifikant HCQ RR 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois
262. M. Shabrawishi, A. Naser, H. Alwafi, A. Aldobyany og A. Touman, Negativ nasopharyngeal SARS-CoV-2 PCR-konvertering som svar på forskellige terapeutiske indgreb maj 2020, medRxix
SEN BEHANDLING 93 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 15 % forbedret viral clearance (p=0.66).
Retrospektive 93 indlagte patienter i Saudi-Arabien viste en ikke-statistisk signifikant reduktion på 15 % i PCR-positive resultater på dag 5, RR 0.85, p = 0.65. Behandlingsgruppen havde signifikant mere alvorlig sygdom og signifikant flere mandlige patienter. https://c19p.org/shabrawishi
263. J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, En pilotundersøgelse af hydroxychloroquin til behandling af patienter med almindelig coronavirus sygdom-19 (COVID-19) Mar 2020, J. Zhejiang University
SEN BEHANDLING 30 patienter HCQ sen behandling RCT: 29 % lavere progression (p=0.57) og 100 % dårligere viral clearance (p=1).
30 moderate indlagte tilfælde, alle kom sig. Tid til RNA negativ sammenlignelig. Mindre hyppig radiologisk progression med HCQ, men ikke statistisk signifikant. En HCQ-patient udviklede sig til et alvorligt tilfælde. Behandlingsgruppe 4 år ældre og med højere forekomst af hypertension. https://c19p.org/chenmedsci
264. R. Sarhan, H. Harb, A. Abou Warda, M. Salem-Bekhit, F. Shakeel, S. Alzahrani, Y. Madney og M. Boshra, Effektiviteten af den tidlige behandling med tocilizumab-hydroxychloroquine og tocilizumab-remdesivir i svære COVID-19 patienter Nov 2021, J. Infection and Public Health, bind 15, hæfte 1, side 116-122
SEN BEHANDLING 108 patienter HCQ sen behandling RCT: 26 % lavere dødelighed (p=0.39), 26 % højere hospitalsudskrivning (p=0.39) og 25 % længere indlæggelse (p=0.06).
Lille 108 patienter RCT, der sammenligner HCQ vs. remdesivir i meget sent behandlingsstadie. Alle patienter fik tocilizumab. Der var signifikante ujusterede baseline forskelle i ventilation og ICU-indlæggelse. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan
265. P. Salvador, P. Oliveira, T. Costa, M. Fidalgo, R. Neto, M. Silva, C. Figueiredo, V. Afreixo, T. Gregório og L. Malheiro, Clinical Features and Prognostic Factors of 245 Portuguese Patients Indlagt med COVID-19 Mar 2021, Cureus
SEN BEHANDLING 245 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.1), 448 % højere ventilation (p=0.003) og 17 % lavere kombineret dødelighed/intubation (p=0.21).
Prospektiv undersøgelse af 245 indlagte patienter, 121 behandlet med HCQ, viser lavere (ikke-statistisk signifikant) dødelighed og højere ventilation efter 30 dage. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/salvador
266. M. Naseem, H. Arshad, S. Hashmi, F. Irfan og F. Ahmed, Forudsigelse af dødelighed hos SARS-COV-2 (COVID-19) positive patienter i indlæggelse ved hjælp af et nyt dybt neuralt netværk dec 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 1,214 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 33 % lavere dødelighed (p=0.34).
Retrospektive 1,214 indlagte patienter i Pakistan, 77 HCQ-patienter, viser 33 % lavere dødelighed med HCQ, multivariat Cox HR 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem
267. E. Afşin, Faktorer, der påvirker prognose og dødelighed hos patienter med svær COVID-19 lungebetændelse juli 2023, Acta Clinica Croatica
SEN BEHANDLING 80 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 17 % lavere dødelighed (p=0.5).
Retrospektive 80 indlagte alvorlige COVID-19-patienter i Tyrkiet, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling i ujusterede resultater. Alle patienter fik favipiravir. https://c19p.org/afsin
268. A. Shukla, S. Atal, A. Banerjee, R. Jhaj, S. Balakrishnan, P. Chugh, D. Xavier, A. Faruqui, A. Singh, R. Raveendran, J. Mathaiyan, J. Gauthaman, U. Parmar, R. Tripathi, S. Kamat, N. Trivedi, P. Shah, J. Chauhan, H. Dikshit, H. Mishra, R. Kumar, D. Badyal, M. Sharma, M. Singla, B. Medhi, A. Prakash, R. Joshi, N. Chatterjee, J. Cherian, V. Kamboj og N. Kshirsagar, En observationel multicentrisk COVID-19-følgeundersøgelse blandt sundhedspersonale Dec 2022, The Lancet Regional Health – Sydøstasien, bind 10, side 100129
679 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 5 % lavere PASC (p=0.78).
Retrospektive 679 sundhedsarbejdere efter COVID-19-udskrivning, 76 bruger HCQ-profylakse, og viser ingen signifikant forskel i post-akutte sequalae for covid. https://c19p.org/shukla
269. C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian og V. Badhwar, Multi-institutionel analyse af 505 COVID-19-patienter støttet med ECMO: Predictors of Survival feb 2022, The Annals of Thoracic Surgery
SEN BEHANDLING 505 patienter HCQ ICU undersøgelse: 11 % lavere dødelighed (p=0.31).
Tilbagevirkende kraft ekstrakorporal membraniltning (ekstremt høj risiko medicinsk intervention) patienter, der ikke viser nogen signifikant forskel i dødelighed i ujusterede resultater. https://c19p.org/hall
270. H. Alwafi, M. Shabrawishi, A. Naser, A. Aldobyany, S. Qanash og A. Touman, Negativ Nasopharyngeal SARS-CoV-2 PCR-konvertering som svar på forskellige terapeutiske indgreb januar 2022, Cureus
SEN BEHANDLING 93 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 15 % forbedret viral clearance (p=0.65).
Retrospektive 93 indlagte patienter i Saudi-Arabien, 45 behandlet med CQ/HCQ, viste ingen signifikant forskel i viral clearance. Flere patienter behandlet med CQ/HCQ havde alvorlige tilfælde ved baseline (20 % vs. 2 %). https://c19p.org/alwafi
271. B. Tu, S. Lakoh, B. Xu, M. Lado, R. Cole, F. Chu, S. Hastings-Spaine, M. Jalloh, J. Zheng, W. Chen og S. Sevalie, Risk Factors for Sværhedsgrad og dødelighed hos voksne patienter bekræftet med COVID-19 i Sierra Leone: En retrospektiv undersøgelse Jan 2022, Infectious Diseases & Immunity, bind 2, udgave 2, side 83-92
SEN BEHANDLING 180 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 17 % lavere dødelighed (p=0.81).
Retrospektive 180 hospitalsindlagte COVID-19-patienter i Sierra Leone, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling i ujusterede resultater, men HCQ var signifikant mere tilbøjelig til at blive brugt til svære patienter (33 % vs. 12 %). https://c19p.org/tu
272. M. Turrini, A. Gardellini, L. Beretta, L. Buzzi, S. Ferrario, S. Vasile, R. Clerici, A. Colzani, L. Liparulo, G. Scognamiglio, G. Imperiali, G. Corrado, A. Strada, M. Galletti, N. Castiglione og C. Zanon, Klinisk forløb og risikofaktorer for dødelighed på hospitalet af 205 patienter med SARS-CoV-2-lungebetændelse i Como, Lombardiet, Italien juni 2021, Vaccines, bind 9, udgave 6, side 640
SEN BEHANDLING 205 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 10 % lavere dødelighed (p=0.15).
Retrospektive 205 patienter i Italien, 160 behandlet med HCQ, viste lavere dødelighed med behandling i multivariat analyse, men nåede ikke statistisk signifikans. https://c19p.org/turrini
273. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei og M. Sistanizad, Nedsat dødelighed på hospitalet forbundet med aspirinadministration hos indlagte patienter på grund af alvorlig COVID-19 Apr 2021, J. Medical Virology, bind 93, udgave 9, side 5390-5395
SEN BEHANDLING 991 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 19 % lavere dødelighed (p=0.09).
Retrospektive 991 hospitalsindlagte patienter i Iran, viser lavere dødelighed med HCQ, og opnåede ikke statistisk signifikans. https://c19p.org/hajiaghajani
274. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei og M. Sistanizad, reduceret dødelighed på hospitalet forbundet med aspirinadministration hos indlagte patienter på grund af alvorlig COVID-19 Apr 2021, J. Medical Virology, bind 93, udgave 9, side 5390-5395
SEN BEHANDLING 991 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 19 % lavere dødelighed (p=0.09).
Retrospektive 991 indlagte patienter i Iran med fokus på aspirinbrug, men viser også resultater for HCQ, remdesivir og favipiravir. https://c19p.org/aghajani
275. K. Pham, H. Torres, M. Satlin, P. Goyal og R. Gulick, Fejl ved kronisk hydroxychloroquin i forebyggelsen af alvorlige komplikationer af COVID-19 hos patienter med reumatiske sygdomme Mar 2021, Rheumatology Advances in Practice, bind 5, udgave 1
42 patienters HCQ-profylakseundersøgelse: 20 % lavere dødelighed (p=0.77) og 35 % højere intensivafdelingsindlæggelse (p=0.61).
Lille retrospektiv databaseanalyse af indlagte COVID-19 patienter med reumatologisk sygdom indeholdende 14 kroniske HCQ og 28 kontrolpatienter. Patienterne er meget dårligt matchede. Bias mod HCQ er klart i det abstrakte, som nævner forskelle, der favoriserer HCQ, men ignorerer dem, der favoriserer kontrol (store forskelle i etnicitet, gigttilstande, hypertension, koronararteriesygdom, solide organtransplanterede, immunsuppressive lægemidler). 61 % af kontrolpatienterne fik også HCQ (?). Adhærens for kroniske HCQ-patienter blev ikke undersøgt. På trods af de meget store forskelle mellem grupperne, foretages der ingen justeringer. Undersøgelsen hævder, at HCQ ikke forhindrede alvorlige tilfælde, men undersøgelsen er blandt indlagte patienter, dvs. de har allerede tilfælde, der er alvorlige nok til indlæggelse – denne undersøgelse kan ikke identificere en beskyttende effekt af HCQ, der reducerer sandsynligheden for, at sygdommen er alvorlig nok til indlæggelse. . https://c19p.org/pham
276. O. Ubaldo, J. Palo og J. Cinco, COVID-19: A Single-Center ICU Experience of the First Wave in the Philippines Jan 2021, Critical Care Research and Practice, bind 2021, side 1-12
SEN BEHANDLING 31 patienter HCQ ICU undersøgelse: 18 % lavere dødelighed (p=0.64).
Retrospektive ICU-patienter i Filippinerne viser ujusteret HCQ RR 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo
277. S. Ortonobes Roig, N. Soler-Blanco, I. Torrente Jiménez, E. Van den Eynde Otero, M. Moreno-Ariño og M. Gómez-Valent, Kliniske og farmakologiske data i COVID-19 hospitalsindlagte nonagenarian patienter Jan 2021, Revista Espanola de Quimioterapia, bind 34, udgave 2, side 145-150
SEN BEHANDLING 79 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 16 % lavere dødelighed (p=0.76).
Retrospektive 79 hospitalsindlagte ikke-ældende patienter, der viste ujusteret HCQ-dødelighed RR 0.84, p = 0.76. https://c19p.org/roig
278. M. Khoubnasabjafari, A. Jouyban, A. Malek Mahdavi, L. Namvar, K. Esalatmanesh, M. Hajialilo, S. Dastgiri, M. Soroush, S. Safiri og A. Khabbazi, Prævalens af COVID-19 hos patienter med reumatoid arthritis (RA) allerede behandlet med hydroxychloroquin (HCQ) sammenlignet med HCQ-naive patienter med RA: en multicenter tværsnitsundersøgelse Jan 2021, Postgraduate Medical J., bind 98, udgave e2, side e92-e93
1,858 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 17 % færre tilfælde (p=0.59).
Undersøgelsesanalyse af 1,858 RA-patienter i Iran, viser ingen signifikant forskel i tilfælde med HCQ-profylakse. https://c19p.org/khoubnasabjafari
279. S. Tehrani, A. Killander, P. Åstrand, J. Jakobsson og P. Gille-Johnson, Risk factors for mortality in adult COVID-19 patients: frailty predicts fatal outcome in older patients oktober 2020, Int. J. Infektiøse sygdomme, bind 102, side 415-421
SEN BEHANDLING 255 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 13 % lavere dødelighed (p=0.63).
Retrospektive 255 indlagte patienter, 65 behandlet med HCQ, viser ujusteret RR 0.87, p=0.63. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/tehrani
280. Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco og F. Barchiesi, Effektivitet af remdesivir hos patienter med COVID-19 under mekanisk ventilation i en italiensk intensivafdeling Aug 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, bind 75, udgave 11, side 3359-3365
SEN BEHANDLING 51 patienter HCQ ICU undersøgelse: 16 % lavere dødelighed (p=0.34).
Retrospektive 51 intensivafdelingspatienter under mekanisk ventilation, 33 behandlet med HCQ, viser ujusteret lavere dødelighed med behandling. https://c19p.org/pasquini
281. A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi og S. Goldberg, Hydroxychloroquine and Tocilizumab Therapy in COVID-19 Patients – An Observational Study maj 2020, PLoS ONE, bind 15, udgave 8, side e0237693
SEN BEHANDLING 2,512 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 1 % lavere dødelighed (p=0.93).
Retrospektiv undersøgelse af brug på sent stadium på 2,512 indlagte patienter, der ikke viste signifikante forskelle i associeret dødelighed for patienter, der fik HCQ under indlæggelsen (HR, 0.99 [95 % CI, 0.80-1.22]), HCQ alene (HR, 1.02 [95 % CI) 0.83-1.27]) eller HCQ+AZ (HR, 0.98 [95 % CI, 0.75-1.28]). Fejlklassificering er mulig på grund af manuel abstraktion af EPJ-data. De observerede en ændring i ordinationsmønstrene for HCQ i løbet af undersøgelsens tidsramme. Forvirrende ved indikation. https://c19p.org/ip2
282. S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad og S. Saleem, Clearing the fog: Er HCQ effektiv til at reducere COVID-19-progression: En randomiseret kontrolleret forsøg august 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 500 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 5 % lavere progression (p=1) og 26 % forbedret viral clearance (p=0.001).
Undersøgelse af 349 lavrisiko indlagte patienter med 151 ikke-samtykkede eller ikke-kvalificerede patienter brugt som kontroller. Standard-of-care inkluderet zink, vitamin C og vitamin D. En statistisk signifikant forbedring i PCR-negativitet er vist på dag 7 med HCQ-behandling, 52.1 % (HCQ) versus 35.7 % (kontrol), p=0.001, men ingen statistisk signifikant forskel på dag 14 eller i progression. Patienterne var relativt unge, og der var ingen dødelighed. Kun 3 % af patienterne havde nogen sygdomsprogression, og alle patienter blev raske, så der er kun lidt eller slet ingen plads til behandlingsudbytte. Progression blandt patienter med højere risiko med komorbiditet var lavere med behandling (12.9 % versus 28.6 %, p=0.3, meget få tilfælde). På trods af titlen er dette ikke en RCT, da patienterne selv valgte armen eller blev valgt ud fra allergier/kontraindikationer. Behandlingsgruppen havde omkring dobbelt så mange patienter med komorbiditeter. Behandlingsforsinkelse er ukendt - den blev registreret, men ikke rapporteret i avisen. Viral belastning blev ikke målt. Som med andre undersøgelser kan PCR detektere ikke-replikerbar viral nukleinsyre, dette er mere sandsynligt på dag 14. Detaljer om testens nøjagtighed er ikke givet, forfatterne bemærker, at RT-PCR-følsomheden varierer fra 34-80 %. https://c19p.org/kamran
283. M. Barra, N. Carlos Medinacelli, C. Meza Padilla, L. Di Rocco, R. Larrea, G. Gaudenzi, V. Mastrovincenzo, E. Raña, I. Moreno, D. Sörvik, A. Sarlingo, F. Dadomo , og M. Torrilla, COVID-19 hos indlagte patienter på 4 hospitaler i San Isidro, Buenos Aires, Argentina juli 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 668 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 11 % lavere dødelighed (p=1).
Retrospektive 668 indlagte patienter i Argentina, 18 behandlet med HCQ, viser ikke en signifikant forskel i ujusterede resultater. https://c19p.org/barra
284. M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang og T. Hwang, Behandling Respons på Hydroxychloroquine og antibiotika for mild til moderat COVID-19: en retrospektiv kohorteundersøgelse fra Sydkorea juli 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 226 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 3 % hurtigere viral clearance (p=0.92).
Retrospektiv af indlagte patienter med 31 HCQ-patienter og 195 standardbehandlingspatienter, viser ikke en signifikant forskel med hensyn til viral clearance eller recovery. Der var ingen dødelighed i nogen af grupperne. “Det er bemærkelsesværdigt, at HQ plus antibiotika-gruppen havde dårligere baseline kliniske profiler (dvs. højere procentdel af patienter med moderat sværhedsgrad, flere patienter med feber >=37.5 C, højere gennemsnitlig kropstemperatur) og prognostiske indikatorer såsom alder, LDH, lymfocyttal og CRP.” Vi bemærker, at tilbøjelighedsscore matcher fjernede næsten alle de mandlige patienter i kontrolgruppen (40% til 5%), men øgede procentdelen af mandlige patienter i behandlingsgruppen. Dette giver en stor fordel for kontrolgruppen, fordi der er en meget stor forskel i sværhedsgrad og dødelighed baseret på køn. Med hensyn til viral RNA-clearance bemærker vi, at anden forskning har fundet, at "aktiv viral replikation falder hurtigt efter den første uge, og levedygtig virus blev ikke fundet efter den anden uges sygdom på trods af vedvarende PCR-påvisning af RNA” Viral belastning målt ved PCR afspejler muligvis ikke nøjagtigt infektiøs virus målt ved viral kultur. Porter et al. viser, at viral belastning tidligt i infektion var korreleret med infektiøs virus, men viral load sent i infektion kunne være høj selv med lav eller upåviselig infektiøs virus. Vurdering af viral belastning senere i infektionen kan undervurdere reduktioner i infektiøs virus med behandling. https://c19p.org/an
285. S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry og A. Chatterjee, resultater af hydroxychloroquin-behandling blandt hospitalsindlagte COVID-19-patienter i USA - Real-World Evidence from a Federated Electronic Medical Record Network maj 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 1,820 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 5 % lavere dødelighed (p=0.72) og 19 % lavere ventilation (p=0.26).
EPJ-analyse af 3,372 indlagte COVID-19-patienter, der ikke viser en signifikant forskel for dødelighed eller risiko for mekanisk ventilation. Med forbehold for begrænsningerne i EPJ-analyse. Fejlklassificering er mulig. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/singh
286. J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real og J. Pineda, Lignende forekomst af Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) hos patienter med reumatiske sygdomme med og uden hydroxychloroquin-behandling maj 2020, medRxiv
722 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 26 % lavere indlæggelse (p=1) og 49 % flere tilfælde (p=0.53).
Meget lille retrospektiv undersøgelse af patienter med gigtsygdomme, prøvestørrelsen er for lille til statistisk signifikans (HCQ 0.5-4.0%, ingen-HCQ 0.4-2.7%). Bekræftede tilfælde var 1 HCQ og 2 no-HCQ, bekræftede+sandsynlige tilfælde var 1 HCQ og 3 no-HCQ. 1 HCQ og 2 ikke-HCQ patienter blev indlagt på hospitalet. Vi mener ikke, at der kan drages en konklusion baseret på disse stikprøvestørrelser. Der er meget betydelige forskelle mellem grupperne, for eksempel har 30 % af HCQ-gruppen SLE mod 2.5 % af gruppen uden HCQ. SLE-patienter har en 5.7 gange relativ risiko for lungebetændelseder henviser til, at relativ risiko med glukokortikoider og TNF-α-hæmmere er signifikant lavere. To nyere undersøgelser med patienter med reumatisk sygdom/autoimmun tilstand giver højere tillid. https://c19p.org/macias
287. E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaitre, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap og E. Audureau, Hydroxychloroquine med eller uden azithromycin og dødelighed eller udskrivning på hospitalet hos patienter indlagt på hospitalet for COVID-19-infektion: en kohorteundersøgelse af 4,642 indlagte patienter i Frankrig juni 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 4,642 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 5 % højere dødelighed (p=0.74) og 20 % højere hospitalsudskrivning (p=0.002).
Retrospektiv af 4,642 indlagte patienter i Frankrig, der viste signifikant hurtigere udskrivning med HCQ og HCQ+AZ. Patienter, der fik "HCQ alene" eller "HCQ plus AZI" var mere sandsynligt yngre, mænd, nuværende rygere og generelt præsenteret med lidt flere følgesygdomme (fedme, diabetes, kroniske lungesygdomme, leversygdomme). Der ses ingen signifikant effekt på 28-dages dødelighed, dog er mange flere kontrolpatienter stadig indlagt efter 28 dage. Signifikant højere udskrivningsrater blev observeret hos patienter behandlet med HCQ. Andre undersøgelser viser hurtigere opløsning for HCQ, hvilket tyder på, at der vil være en betydelig forbedring, når man forlænger de sidste 28 dage. Bemærk, at medianalderen er højere i gruppen, der ikke behandles med HCQ eller AZ. For andre problemer med justeringerne se link.. https://c19p.org/sbidian
288. A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino og E. Durante-Mangoni, multiresistente infektioner og udfald af kritisk syge patienter med Coronavirus-sygdom 2019: En enkelt centeroplevelse Aug 2021, Microbial Drug Resistance, bind 27, udgave 9, side 1167-1175
SEN BEHANDLING 32 patienter HCQ ICU undersøgelse: 5 % lavere dødelighed (p=1).
Retrospektive 32 ICU-patienter, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling i ujusterede resultater. https://c19p.org/karrulih
289. M. Shabani, M. Totonchi, O. Rezaeimirghaed, L. Gachkar, M. Hajiesmaeili, A. Khoshkar, M. Amirdosara, A. Saffaei, S. Shokouhi, M. Mardani, I. Alavi Darazam, A. Karami, M. Sharifi, M. Zaman, E. Abedheydari og Z. Sahraei, Evaluering af den profylaktiske effekt af hydroxychlorokin på mennesker i tæt kontakt med patienter med Covid-19. Aug 2021, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, bind 70, side 102069
113 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 19% færre symptomatiske tilfælde (p=1) og 6% flere tilfælde (p=1).
Lille PEP-forsøg med 51 HCQ-patienter, der ikke viser en signifikant forskel i tilfælde. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani
290. C. Roger, O. Collange, M. Mezzarobba, O. Abou-Arab, L. Teule, M. Garnier, C. Hoffmann, L. Muller, J. Lefrant, P. Guinot, E. Novy, P. Abraham, T. Clavier, J. Bourenne, G. Besch, L. Favier, M. Fiani, A. Ouattara, O. Joannes-Boyau, M. Fischer, M. Leone, Y. Ait Tamlihat, J. Pottecher, P. Cordier. , P. Aussant, M. Moussa, E. Hautin, M. Bouex, J. Julia, J. Cady, M. Danguy Des Déserts, N. Mayeur, T. Mura og B. Allaouchiche, French Multicenter Observational Study on SARS -CoV-2-infektioner Intensiv behandling: den FRANSKE CORONA-undersøgelse Jul 2021, Anesthesia Critical Care & Pain Medicine, bind 40, udgave 4, side 100931
SEN BEHANDLING 966 patienter HCQ ICU undersøgelse: ingen ændring i dødelighed (p=0.94).
Prospektiv undersøgelse af 966 ICU-patienter i Frankrig, 289 behandlet med HCQ, viser ingen signifikant forskel med behandlingen. Denne undersøgelse er udelukket i "efter udelukkelsesresultaterne" af metaanalyse. Væsentlig forvirring af tid sandsynligvis på grund af faldende brug i de tidlige stadier af pandemien, når de overordnede behandlingsprotokoller forbedredes dramatisk. https://c19p.org/roger
291. J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian og V. Badhwar, Multi-institutionel analyse af 200 COVID-19-patienter behandlet med ECMO: Outcomes and Trends. Jul 2021, The Annals of Thoracic Surgery, bind 113, udgave 5, side 1452-1460
SEN BEHANDLING 200 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 7 % lavere dødelighed (p=0.74).
Prospektiv undersøgelse af 200 ekstrakorporal membraniltning (ekstremt høj risiko medicinsk intervention) patienter, der ikke viser nogen signifikant forskel i ujusterede resultater for HCQ-behandling. https://c19p.org/jacobs
292. F. Çiyiltepe, Effekten af hydroxychlorokinbehandling før indlæggelse på COVID-19-relateret intensivopfølgning hos geriatriske patienter april 2021, syd. Clin. Ist. Euras.
SEN BEHANDLING 147 patienter HCQ ICU undersøgelse: 3 % lavere dødelighed (p=0.85).
Retrospektive 147 ICU-patienter i Tyrkiet, der ikke viser nogen signifikant forskel i resultater baseret på HCQ-behandling før ICU-indlæggelse. Denne undersøgelse var ikke særlig informativ, for eksempel ved vi ikke, om HCQ-behandlede patienter var meget mindre tilbøjelige til at blive indlagt på intensivafdelingen. https://c19p.org/ciyiltep
293. S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari og G. Trifirò, Risiko for COVID-19 hospitalsindlæggelse og dødelighed hos gigtpatienter behandlet med hydroxychloroquin eller andre konventionelle DMARDs i Italien Apr 2021, Rheumatology, bind 60, udgave SI, side SI25-SI36
HCQ profylakse undersøgelse: 8 % højere dødelighed (p=0.64) og 18 % lavere indlæggelse (p=0.03).
Retrospektiv databaseanalyse case kontrolundersøgelse af gigtpatienter. Sammenlignet med andre cDMARD'er, HCQ-brugere havde signifikant lavere indlæggelse, men der var ingen signifikant forskel i dødelighed. Resultaterne adskiller sig væsentligt fra tidligere undersøgelser, for eksempel viser mortalitet OR 0.94 [0.83-1.06] for patienter med reumatisk sygdom og dødelighed OR 0.88 [0.74-1.05] for patienter med RA/SLE. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere. https://c19p.org/alegiani
294. N. Vernaz, T. Agoritsas, A. Calmy, A. Gayet-Ageron, G. Gold, A. Perrier, F. Picard, V. Prendki, J. Reny, C. Samer, J. Stirnemann, P. Vetter, M. Zanella, D. Zekry og S. Baggio, Tidlige eksperimentelle COVID-19-terapier: sammenhænge med længde af hospitalsophold, dødelighed og relaterede omkostninger dec 2020, Swiss Medical Weekly, bind 150, udgave 5153, side w20446
SEN BEHANDLING 198 patienters HCQ-tilbøjelighedsscore for sen behandlingsundersøgelse: 15 % lavere dødelighed (p=0.71) og 49 % længere indlæggelse (p=0.002).
Retrospektive 840 indlagte patienter i Schweiz viste ikke-statistisk signifikant lavere dødelighed med HCQ, men signifikant længere indlæggelsestider. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Tilbøjelighedsscore matcher ikke at justere for sværhedsgrad med en 16 % højere modificeret national tidlig advarselsscore for HCQ vs. standard-of-care i den matchede kohorte. Tidsvarierende forvirrende er sandsynlig. HCQ blev kontroversiel og blev suspenderet mod slutningen af den undersøgte periode, derfor var brug af HCQ sandsynligvis hyppigere i begyndelsen af undersøgelsesperioden, et tidspunkt hvor overordnede behandlingsprotokoller var betydeligt dårligere. Forfattere bemærker: "overordnet set var der en indikationsbias, hvor årsagen til ordination var forbundet med resultatet af interessen. Faktisk var patienter med mere alvorlig COVID-19 mere tilbøjelige til at modtage eksperimentelle terapier." https://c19p.org/vernaz
295. F. Annie, C. Sirbu, K. Frazier, M. Broce og B. Lucas, Hydroxychloroquine hos indlagte COVID-19-patienter: Den virkelige verden, der vurderer dødeligheden okt 2020, farmakoterapi, bind 40, udgave 11, side 1072-1081
SEN BEHANDLING 734 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 4 % lavere dødelighed (p=0.83).
Retrospektiv databaseanalyse med PSM, der ikke inkluderer COVID-19-sværhedsgrad, fundet dødelighed ELLER 0.95 [0.62-1.46] for HCQ og 1.24 [0.70-2.22] for HCQ+AZ. Forvirrende af indikation sandsynligvis. https://c19p.org/annie
296. F. Albani, F. Fusina, A. Giovannini, P. Ferretti, A. Granato, C. Prezioso, D. Divizia, A. Sabaini, M. Marri, E. Malpetti og G. Natalini, Impact of Azithromycin og/ eller Hydroxychloroquine om hospitalsdødelighed i COVID-19 Aug 2020, J, Clinical Medicine, bind 9, udgave 9, side 2800
SEN BEHANDLING 816 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 18 % lavere dødelighed (p=0.15) og 9 % højere intensivafdeling (p=0.7).
Retrospektive 1376 indlagte patienter i Italien, 211 behandlet med HCQ og 166 med HCQ+AZ. https://c19p.org/albani
297. C. Salvarani, P. Mancuso, F. Gradellini, N. Viani, P. Pandolfi, M. Reta, G. Carrozzi, G. Sandri, G. Bajocchi, E. Galli, F. Muratore, L. Boiardi, N. Pipitone, G. Cassone, S. Croci, A. Marata, M. Costantini og P. Giorgi Rossi, Modtagelighed for COVID-19 hos patienter behandlet med antimalariamidler: En befolkningsbaseret undersøgelse i Emilia-Romagna, Norditalien Aug 2020, Arthritis & Rheumatology, bind 73, udgave 1, side 48-52
HCQ profylakse undersøgelse: 6 % færre tilfælde (p=0.75).
Sammenligning af CQ/HCQ-brugere med den generelle befolkning i en region i Italien, viser ingen signifikant forskel i sandsynligheden for COVID-19. CQ/HCQ-brugere var hovedsageligt patienter med systemisk autoimmun sygdom, og forfatterne justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for disse patienter. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom er meget højere samlet setFerri et al. vis OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/salvarani
298. Z. Gendebien, C. Von Frenckell, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise og O. Malaise, Systematisk analyse af COVID-19-infektion og symptomer i en systemisk lupus erythematosus population: sammenhæng med sygdomskarakteristika, brug af hydroxychlorokin og immunsuppressive behandlinger Jun 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, bind 80, udgave 6, side e94-e94
225 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 4 % færre tilfælde (p=0.93).
Lille undersøgelse af SLE-patienter, der tager HCQ med en telefonundersøgelse for COVID-19-antydende symptomer. Der var 2 indlæggelser (gruppe ikke identificeret) og ingen ICU eller dødsfald. En tilsvarende procentdel af formodede infektioner blev rapporteret for HCQ-brugere og ikke-HCQ-brugere, RR 0.96, p = 0.93. Sværhedsgraden blev ikke analyseret for at bestemme, om HCQ-behandlede patienter klarede sig bedre. Ingen justering for samtidig medicin eller sværhedsgraden af SLE. Kun 5 tilfælde blev PCR bekræftet. https://c19p.org/gendebien
299. M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado og P. Robinson, Karakteristika forbundet med hospitalsindlæggelse for COVID-19 hos mennesker med reumatisk sygdom: data fra COVID-19 Global Rheumatology Alliance lægerapporteret register Maj 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, 859-866, bind 79, udgave 7, side 859-866
600 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 3 % lavere indlæggelse (p=0.82).
Analyse af patienter med gigtsygdom, der ikke viste nogen signifikant sammenhæng mellem antimalariabehandling og hospitalsindlæggelse, OR=0.94 [0.57-1.57], p=0.82 efter justeringer. https://c19p.org/gianfrancesco
300. M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth og P. Robinson, Baseline use of hydroxychloroquine in systemisk lupus erythematosus udelukker ikke SARS-CoV-2-infektion og svær COVID-19 Maj 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, bind 79, hæfte 10, side 1386-1388
80 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 3 % lavere indlæggelse (p=0.88).
Analyse af 80 SLE-patienter diagnosticeret med COVID-19, der viste hyppigheden af hospitalsindlæggelse, var ikke forskellig mellem personer, der brugte et antimalariamiddel versus ikke-brugere (55 % (16/29) vs. 57 % (29/51). https://c19p.org/konig
301. O. Gendelman, H. Amital, N. Bragazzi, A. Watad og G. Chodick, Kontinuerlig hydroxychloroquin- eller colchicinterapi forhindrer ikke infektion med SARS-CoV-2: Indsigt fra en stor sundhedsdatabaseanalyse maj 2020, autoimmunitetsanmeldelser, juli 2020, bind 19, udgave 7, side 102566
14,520 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 8 % færre tilfælde (p=0.88).
Meget lille undersøgelse af patienter med reumatisk sygdom/autoimmun lidelse, der ikke viser nogen signifikant forskel men med kun 3 kroniske HCQ patienttilfælde. Betragter kun personer, der er testet på et tidspunkt, hvor primært symptomatiske tilfælde blev testet. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001, som er den observerede risiko i den virkelige verden under hensyntagen til faktorer, såsom at disse patienter potentielt er mere forsigtige med at undgå eksponering. Justering for forskellen i basisrisiko ved hjælp af resultatet i Ferri et al. viser betydelig fordel for HCQ, RR 0.211, men med kun 3 HCQ-tilfælde er resultatet ikke entydigt. Nyere undersøgelser med patienter med reumatisk sygdom/autoimmun tilstand giver højere tillid. https://c19p.org/gendelman
302. A. Rao, S. Veluswamy, B. Shankarappa, R. Reddy, N. Umesh, L. John, L. Mathew og N. Shetty, Hydroxychloroquine som præ-eksponeringsprofylakse mod COVID-19-infektion blandt sundhedspersonale: en prospektiv kohortestudie Dec 2021, ekspertgennemgang af anti-infektionsterapi
1,294 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 11 % færre tilfælde (p=0.68).
Prospektiv PrEP-undersøgelse med lavrisiko sundhedspersonale i Indien viser RR=0.89 [0.53-1.52]. Der var ingen signifikante bivirkninger. Kun gennemsnitsalder og kønsfordeling er angivet for baseline-karakteristika, ingen oplysninger om sværhedsgrad er angivet, og der blev ikke foretaget justeringer. Forfattere analyserer brugen af HCQ i <8 vs. ≥8 uger, bemærker manglende statistisk signifikans, men giver ikke resultaterne. https://c19p.org/rao
303. K. Cortez, B. Demot, S. Bartolo, D. Feliciano, V. Ciriaco, I. Labi, D. Viray, J. Casuga, K. Camonayan-Flor, P. Gomez, M. Velasquez, T. Cajulao, J. Nigos, M. De Leon, D. Solimen, A. Go, F. Pizarro, L. Haya, R. Aswat, V. Mangati, C. Palaganas, M. Genuino, K. Cutiyog-Ubando, K. Tadeo , M. Longid, N. Catbagan, J. Bongotan, B. Dominguez-Villar og J. Dalao, Kliniske karakteristika og resultater af COVID-19-patienter på et tertiært hospital i Baguio City, Filippinerne Nov 2021, Western Pacific Surveillance and Response J., bind 12, udgave 4, side 71-81
SEN BEHANDLING 280 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 15 % lavere dødelighed (p=1).
Retrospektive 280 indlagte patienter i Filippinerne, 25 behandlet med HCQ, der ikke viser nogen signifikante forskelle i ujusterede resultater. https://c19p.org/cortez
304. K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah og E. Mowry, Risk Factors for Infection and Health Impacts of the COVID- 19 Pandemi hos mennesker med autoimmune sygdomme februar 2021, medRxiv
4,666 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 9 % færre tilfælde (p=0.54).
Retrospektive 4666 personer med autoimmune eller inflammatoriske tilstande, der viser HCQ justeret risiko for COVID-19 ELLER 0.91 [0.68-1.23]. Resultaterne er ikke justeret for den signifikant forskellige risiko for COVID-19 afhængigt af typen og sværhedsgraden af autoimmun eller inflammatorisk tilstand. https://c19p.org/fitzgerald
305. A. Wang, X. Zhong og Y. Hurd, komorbiditet og sociodemografiske determinanter i COVID-19-dødelighed i et amerikansk urbant sundhedssystem juni 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 7,592 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 6 % lavere dødelighed (p=0.63).
Databaseanalyse af 7,592 patienter i NYC, der viser justeret HCQ dødelighed odds ratio OR 0.96, p = 0.82 og HCQ+AZ OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx
306. E. Lamback, M. Oliveira, A. Haddad, A. Vieira, A. Neto, T. Maia, J. Chrisman, P. Spineti, M. Mattos og E. Costa, Hydroxychloroquine med azithromycin hos patienter indlagt for mild og moderat COVID-19 Feb 2021, The Brazilian J. Infectious Diseases, bind 25, udgave 2, side 101549
SEN BEHANDLING 193 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 9 % lavere dødelighed (p=0.83), 20 % højere intensivafdeling (p=0.61) og 12 % kortere indlæggelse.
Retrospektive 193 indlagte patienter i Brasilien fandt ikke en signifikant forskel med HCQ. Kontrolgruppen var sammensat af patienter, der nægtede HCQ eller havde kontraindikationer. Tidsbaseret forvirring er meget sandsynlig, fordi HCQ blev mere kontroversiel i Brasilien i løbet af den dækkede tid (mar – juni 2020), mens de overordnede behandlingsprotokoller i denne periode forbedredes dramatisk, dvs. flere kontrolpatienter (dem der nægter HCQ) kommer sandsynligvis senere i perioden når behandlingsprotokollerne blev væsentligt forbedret. Bladet nævner ikke ordet "forvirrende" eller foretager nogen justeringer. https://c19p.org/lamback
307. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee og K. Bhattacharjee, Outcome of Different Therapeutic Interventions in Mild COVID-19 Patients in a Single OPD Clinic of West Bengal: A retrospective study Mar 2021, medRxiv
TIDLIG BEHANDLING 29 patienter HCQ tidlig behandlingsundersøgelse: 2 % hurtigere bedring (p=0.96).
Retrospektiv databaseanalyse af 56 milde COVID-19-patienter, alle behandlet med C-vitamin, D-vitamin og zink, der sammenligner ivermectin + doxycyclin (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) og standard- of-care (n=15), og fandt, at alle grupper kommer sig hurtigt, og der var ingen signifikant forskel mellem grupperne. https://c19p.org/royh
308. Xia et al., Effekten af Chloroquine og Lopinavir/Ritonavir i milde/generelle nye coronavirus (CoVID-19) infektioner: et prospektivt, åbent, multicenter randomiseret kontrolleret klinisk studie februar 2020, ChiCTR2000029741
SEN BEHANDLING 25 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 38 % forbedret viral clearance (p=0.17).
Tidlige resultater fra et meget lille forsøg, rapporteret i ansøgningen til et senere forsøg. Der gives meget minimale detaljer, men vi inkluderer dette som de tidligst offentliggjorte resultater. For COVID-19-patienter med lungebetændelse var den virale negative konverteringsrate 50 % (5/10) med CQ versus 20 % (3/15) med lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/xia
309. O. Küçükakkaş og T. Aydın, virkningen af hydroxychloroquin mod SARS-CoV-2-infektion hos patienter med reumatoid arthritis juli 2021, Forskningspladsen
17 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 43 % højere intensivafdeling (p=1).
Retrospektive 17 reumatoid arthritis COVID-19+ patienter, 7 på HCQ-behandling, viser ingen signifikante forskelle. De studerer rapporter, der kun omfatter indlagte patienter, men resultaterne omfatter ikke-indlagte patienter. Resultaterne afspejler ikke potentielle forskelle i sandsynligheden for, at en sag er alvorlig nok til at være blevet testet og identificeret. Der er kun angivet få gruppedetaljer (selv alderen på patienterne i hver gruppe er ikke angivet). https://c19p.org/kucukakkas
310. M. Salehi, M. Mohammadi, S. Abtahi, S. Ghazi, A. Sobati, R. Bozorgmehr, S. Manshadi, S. Siahkali, M. Mohammadi, B. Badie og E. Rahimi, Risikofaktorer for død i mekanisk ventilerede COVID-19-patienter: en retrospektiv multicenterundersøgelse Mar 2022, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 125 patienter HCQ ICU undersøgelse: 14 % højere dødelighed (p=0.44).
Tilbagevirkende kraft 125 mekanisk ventileret ICU-patienter i Iran, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling i ujusterede resultater. https://c19p.org/salehih
311. F. Alhamlan, R. Almaghrabi, E. Devol, A. Alotaibi, S. Alageel, D. Obeid, B. Alraddadi, S. Althawadi, M. Mutabagani og A. Al-Qahtani, epidemiologi og kliniske karakteristika hos personer med Bekræftet SARS-CoV-2-infektion under den tidlige COVID-19-pandemi i Saudi-Arabien juli 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING HCQ sen behandlingsundersøgelse: 52 % højere dødelighed (p=0.58).
Retrospektive hospitalsindlagte patienter i Saudi-Arabien viser højere dødelighed med de fleste behandlinger, selvom de ikke når statistisk signifikans. Forvirring ved indikation, tid eller andre faktorer er sandsynligt (en 19x højere risiko med lopinavir/ritonavir og 3.5x højere risiko med azithromycin understøttes f.eks. ikke af andre undersøgelser). Antallet af patienter behandlet med HCQ er ikke oplyst. https://c19p.org/alhamlan
312. S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo og A. Hussain, Determinants of in-hospital mortality in COVID-19; et prospektivt kohortestudie fra Pakistan januar 2021, medRxiv
SEN BEHANDLING 186 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 45 % højere dødelighed (p=0.07).
Retrospektive 186 hospitalsindlagte patienter i Pakistan viste ujusteret HCQ-dødelighed RR 1.45, p = 0.07. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/sarfaraz
313. A. Abdulrahman, I. AlSayed, M. AlMadhi, J. AlArayed, S. Mohammed, A. Sharif, K. Alansari, A. AlAwadhi og M. AlQahtani, The Efficacy and Safety of hydroxychloroquine in COVID19 patients: a multicenter national retrospektiv kohorte november 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 446 patienter HCQ sent behandlingstilbøjelighed matchet scoring undersøgelse: 17 % lavere dødelighed (p=1) og 75 % højere kombineret dødelighed/intubation (p=0.24).
Retrospektiv analyse af akutte patienter i Bahrain, der ikke viser en signifikant effekt af HCQ. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Matching vises ikke at have matchet for baseline sværhedsgrad. 17.5 % af HCQ-patienterne havde brug for ilt, mens kun 12.6 % af kontrolpatienterne gjorde det. https://c19p.org/abdulrahman
314. F. Ader, N. Peiffer-Smadja, J. Poissy, M. Bouscambert-Duchamp, D. Belhadi, A. Diallo, C. Delmas, J. Saillard, A. Dechanet, N. Mercier, A. Dupont, T. Alfaiate, F. Lescure, F. Raffi, F. Goehringer, A. Kimmoun, S. Jaureguiberry, J. Reignier, S. Nseir, F. Danion, R. Clere-Jehl, K. Bouiller, J. Navellou, V. Tolsma, A. Cabie, C. Dubost, J. Courjon, S. Leroy, J. Mootien, R. Gaci, B. Mourvillier, E. Faure, V. Pourcher, S. Gallien, O. Launay, K. Lacombe, J. Lanoix, A. Makinson, G. Martin-Blondel, L. Bouadma, E. Botelho-Nevers, A. Gagneux-Brunon, O. Epoulard, L. Piroth, F. Wallet, J. Richard, J. Reuter, T. Staub, B. Lina, M. Noret et al., En åben-label randomiseret, kontrolleret undersøgelse af effekten af lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-beta-1a og hydroxychloroquin hos indlagte patienter med COVID-19 – Endelige resultater fra Discovery-forsøget oktober 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 299 patienter HCQ sen behandling RCT: 15 % højere dødelighed (p=0.7) og 24 % forbedret viral clearance (p=0.68).
Tidligt afsluttet meget sent (95 % på oxygen ved baseline) Discovery-forsøg. 4 % flere patienter var i ventilation ved baseline i HCQ-gruppen. Dette fortryk præsenterer nyere resultater end den tidligere tidsskriftsartikel. https://c19p.org/discovery
315. F. Shamsi, M. Karimi, Z. Nafei og E. Akbarian, Survival and Mortality in Hospitalized Children with COVID-19: A Referral Center Experience in Yazd, Iran jul 2023, canadiske J. Infectious Diseases and Medical Microbiology, bind 2023, side 1-12
SEN BEHANDLING 183 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 39 % højere dødelighed (p=0.51).
Retrospektive 183 hospitalsindlagte pædiatriske COVID-19-patienter i Iran, viser ingen signifikant forskel i dødelighed med i ujusterede resultater. https://c19p.org/shamsih
316. P. Kamstrup, P. Sivapalan, J. Eklöf, N. Hoyer, C. Ulrik, L. Pedersen, T. Lapperre, Z. Harboe, U. Bodtger, R. Bojesen, K. Håkansson, C. Tidemandsen, K. Armbruster, A. Browatzki, H. Meteran, C. Meyer, K. Skaarup, M. Lassen, J. Lundgren, T. Biering-Sørensen og J. Jensen, Hydroxychloroquine as a primary prophylactic agent against sars-cov-2-infektion : en kohorteundersøgelse maj 2021, Int. J. Infektiøse sygdomme, bind 108, side 370-376
60,334 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 44 % højere indlæggelse (p=0.25) og 10 % færre tilfælde (p=0.23).
Retrospektive HCQ-brugere i Danmark viser ikke en signifikant forskel, men forfatterne justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for patienter med systemisk autoimmun sygdom. Forfattere ser ud til at være uvidende om forskning på området, for eksempel at sige, at "i øjeblikket er der ingen åbenlys sammenhæng mellem en kendt reumatologisk lidelse og risikoen for at pådrage sig SARS-CoV-2." Mange artikler viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, f.eks. Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. Supplerende data er ikke tilgængelige. https://c19p.org/kamstrup
317. A. El-Solh, U. Meduri, Y. Lawson, M. Carter og K. Mergenhagen, Klinisk forløb og udfald af COVID-19 akut respiratory distress syndrome: data fra et nationalt depot oktober 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 643 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 18 % højere dødelighed (p=0.17).
Retrospektiv databaseanalyse af 7,816 Veterans Affairs indlagte patienter, der analyserer progression til akut respiratorisk distress syndrom og 30 dages dødelighed fra akut respiratorisk distress syndrom. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Kronologisk skævhed er sandsynlig, med HCQ mere tilbøjelige til at blive brugt tidligere før væsentlige forbedringer i den samlede behandling. Der gives ingen resultater for HCQ for progression til akut respiratorisk distress-syndrom. https://c19p.org/solh
318. S. Saleemi, A. Alrajhi, M. Alhajji, A. Alfattani og F. Albaiz, Tid til negativ PCR fra symptomdebut hos COVID-19-patienter på Hydroxychloroquine og Azithromycin – En oplevelse i den virkelige verden august 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 85 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 21 % langsommere viral clearance (p=0.05).
Retrospektive 65 HCQ+AZ, 20 kontrolpatienter, viser mediantid til negativ PCR på 23 dage for HCQ+AZ vs. 19 dage for kontrol. Forvirrende ved indikation. 100 % af ikke-HCQ-gruppen havde mild sygdom vs. 63 % af HCQ+AZ-gruppen. Flere komorbiditeter og symptomer i HCQ+AZ-gruppen. https://c19p.org/saleemi
319. B. Alosaimi, H. Alshanbari, M. Alturaiqy, H. AlRawi, S. Alamri, A. Albujaidy, A. Bin Sabaan, A. Alrashed, A. Alamer, F. Alghofaili, K. Al-Duraymih, A. Alshalani , og W. Alturaiki, Analyser the Difference in the Length of Stay (LOS) hos moderate til svære COVID-19-patienter, der modtager hydroxychloroquin eller favipiravir Nov 2022, Pharmaceuticals, bind 15, udgave 12, side 1456
SEN BEHANDLING 74 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 400 % højere dødelighed (p=0.49), 43 % kortere indlæggelse (p=0.63) og 29 % højere hospitalsudskrivning (p=0.74).
Retrospektive 200 indlagte COVID-19-patienter i Saudi-Arabien, viser ingen signifikant forskel i resultater mellem HCQ og favipiravir. https://c19p.org/alosaimi
320. A. Lyashchenko, Y. Yu, D. McMahon, R. Bies, M. Yin og S. Cremers, Systemic Exposure to Hydroxychloroquine og dets forhold til resultatet hos svært syge COVID-19-patienter i New York City august 2022, britisk J. Clinical Pharmacology
SEN BEHANDLING 3,256 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 48 % højere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive meget sent stadium indlagte patienter i New York i løbet af den første bølge, viser ingen signifikant sammenhæng mellem HCQ niveauer og resultater. Forfattere bemærker, at patienterne med data var de sygeste patienter. https://c19p.org/lyashchenko
321. A. Malundo, C. Abad, M. Salamat, J. Sandejas, J. Poblete, J. Planta, S. Morales, R. Gabunada, A. Evasan, J. Cañal, J. Santos, J. Manto, M. Mercado, R. Rojo, E. Ornos og M. Alejandria, forudsigere af dødelighed blandt indlagte patienter med COVID-19-infektion i et tertiært henvisningscenter i Filippinerne juli 2022, IJID-regioner
SEN BEHANDLING 1,215 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 24 % højere dødelighed (p=0.32).
Retrospektive 1,215 indlagte patienter i Filippinerne, der ikke viser nogen signifikant forskel i resultater med brug af remdesivir eller HCQ i ujusterede resultater med forbehold for forvirring ved indikation. https://c19p.org/malundo
322. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca og A. Alcantara, Mortalitet og associerede risikofaktorer hos patienter indlagt på grund af COVID-19 på et peruviansk referencehospital Mar 2022, PLOS ONE, bind 17, udgave 3, side e0264789
SEN BEHANDLING 1,418 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 6 % højere dødelighed (p=0.46).
Retrospektiv 1,418 meget sent stadium (46 % dødelighed) patienter i Peru, viser ingen signifikant forskel med HCQ. Der er stærk forvirring ved indikation, for eksempel blev 48 % af patienterne med baseline SpO2 <70 % behandlet sammenlignet med 22 % for SpO2 >95 %. Der kan også være betydelig forvirring med tiden med, at plejestandarden ændrer sig væsentligt i løbet af de første par måneder af pandemien. https://c19p.org/sotoh
323. M. Albanghali, S. Alghamdi, M. Alzahrani, B. Barakat, A. Haseeb, J. Malik, S. Ahmed og S. Anwar, Kliniske karakteristika og behandlingsresultater af milde til moderate Covid-19-patienter i Saudi-Arabien: En enkelt centerundersøgelse feb 2022, J. Infection and Public Health, bind 15, udgave 3, side 331-337
SEN BEHANDLING 811 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % højere dødelighed (p=0.46).
Retrospektive 811 hospitalsindlagte COVID+-patienter i Saudi-Arabien, der viser højere dødelighed med HCQ-behandling i ujusterede resultater, der kan forveksles med indikation. https://c19p.org/albanghali
324. S. Alghamdi, Kliniske karakteristika og behandlingsresultater af svære (ICU) COVID-19-patienter i Saudi-Arabien: Et enkelt centerstudie august 2021, Saudi Pharmaceutical J., bind 29, udgave 10, side 1096-1101
SEN BEHANDLING 171 patienter HCQ ICU undersøgelse: 39 % højere dødelighed (p=0.52).
Retrospektive 171 ICU-patienter i Saudi-Arabien viser ingen signifikant forskel for HCQ-behandling i ujusterede resultater. https://c19p.org/alghamdi2
325. K. Gadhiya, P. Hansrivijit, M. Gangireddy og J. Goldman, Kliniske karakteristika for indlagte patienter med COVID-19 og indvirkningen på dødelighed: en retrospektiv kohorteundersøgelse med et enkelt netværk fra staten Pennsylvania Apr 2021, BMJ Open, bind 11, udgave 4, side e042549
SEN BEHANDLING 271 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 5 % højere dødelighed (p=0.89).
Retrospektive 283 patienter i USA viste højere dødelighed med alle behandlinger (ikke statistisk signifikant). Forvirrende ved indikation er sandsynlig. I det supplerende appendiks bemærker forfatterne, at behandlingerne normalt blev givet til patienter, der havde behov for iltbehandling. Iltbehandling og ICU-indlæggelse (muligvis inkluderer papiret ICU-indlæggelse for model 2 nogle steder, men ikke andre) var de eneste variabler, der indikerer sværhedsgraden, der blev brugt ved justeringer. Tidsbaseret forvirring er sandsynligvis, fordi HCQ blev mere og mere kontroversiel og mindre brugt i løbet af den dækkede tid (1. marts til 31. maj 2020), mens de overordnede behandlingsprotokoller i denne periode forbedredes dramatisk, dvs. flere kontrolpatienter kommer sandsynligvis senere i perioden, hvor behandlingsprotokollerne var væsentligt forbedret. https://c19p.org/gadhiya
326. E. Mulhem, A. Oleszkowicz og D. Lick, 3219 indlagte patienter med COVID-19 i det sydøstlige Michigan: et retrospektivt case-kohortestudie Apr 2021, BMJ Open, bind 11, udgave 4, side e042042
SEN BEHANDLING 3,219 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 28 % højere dødelighed (p=0.1).
Retrospektiv databaseanalyse af 3,219 indlagte patienter i USA. Meget forskellige resultater i tidsperiodeanalysen (tabel S2) og resultater, der er væsentligt forskellige fra andre undersøgelser for den samme medicin (f.eks. heparin OR 3.06 [2.44-3.83]) tyder på. betydelig forvirring ved indikation og forvirring efter tid. https://c19p.org/mulhem
327. S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum og M. Albanghali, Clinical Efficacy of Hydroxychloroquine in Patients with COVID- 19: Resultater fra en observationel sammenlignende undersøgelse i Saudi-Arabien Mar 2021, Antibiotika, bind 10, udgave 4, side 365
SEN BEHANDLING 775 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 7 % højere dødelighed (p=0.88).
Retrospektive 775 indlagte patienter i Saudi-Arabien viser ingen signifikant forskel. Der var ingen justering for sværhedsgrad eller komorbiditeter. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/alghamdi
328. N. Rosenthal, Z. Cao, J. Gundrum, J. Sianis og S. Safo, risikofaktorer forbundet med dødelighed på hospitalet i en amerikansk national prøve af patienter med COVID-19 Dec 2020, JAMA Network Open, bind 3, udgave 12, side e2029058
SEN BEHANDLING HCQ sen behandlingsundersøgelse: 8 % højere dødelighed (p=0.13).
Retrospektiv databaseanalyse af 64,781 indlagte patienter i USA, viser lavere dødelighed med C-vitamin eller D-vitamin (forfatterne skelner ikke mellem de to), og højere dødelighed med zink og HCQ, statistisk signifikant for zink. Forfatterne udelukkede hospitalsbaserede ambulante besøg uden forklaring. Det er sandsynligt, at justeringer kan forveksles med indikationer, og justeringer ser ikke ud til at omfatte nogen information om COVID-19-alvorligheden ved baseline. https://c19p.org/rosenthal
329. S. Aboulenain, N. Dewaswala, F. Ramos, P. Torres, A. Abdallah, M. Abdul Qader, B. Al-Abbasi, C. Bornmann, K. Dziadkowiec, K. Chen, J. Pino, R. Chait og K. De Almeida, The Effect of Hydroxychloroquine on In-Hospital Mortality in COVID-19 Nov 2020, HCA Healthcare J. Medicine, bind 1, udgave 0
SEN BEHANDLING 175 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 15 % højere dødelighed (p=0.72).
Retrospektive 175 indlagte COVID-19-patienter i USA, viser ingen signifikant forskel i dødelighed med HCQ. Forfattere bemærker, at "patienter behandlet med HCQ i vores kohorte var mere tilbøjelige til at være mere syge ved baseline." https://c19p.org/aboulenain
330. G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman og D. Hines, Kliniske karakteristika og risikofaktorer for mortalitet hos indlagte patienter med COVID-19 på et lokalt hospital: En retrospektiv kohorteundersøgelse Nov 2020, Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes, bind 5, udgave 1, side 1-10
SEN BEHANDLING 313 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 6 % højere dødelighed (p=0.77).
Retrospektive 313 patienter, for det meste kritisk stadium og for det meste med behov for respiratorisk støtte, viser ujusteret RR 1.06, p = 0.77. Forvirrende ved indikation sandsynligvis. https://c19p.org/rodrigueznava
331. E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar og J. Musser, Signifikant reduceret dødelighed i en stor kohorte af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) patienter transfunderet tidligt med rekonvalescent plasma indeholdende Højtiter anti-alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike Protein IgG Nov 2020, The American J. Pathology, bind 191, udgave 1, side 90-107
SEN BEHANDLING 903 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 37 % højere dødelighed (p=0.28).
Rekonvalescent plasmaundersøgelse viser også dødelighed baseret på HCQ-behandling, ujusteret hazard ratio uHR 1.37, p = 0.28. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/salazar
332. M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung og J. Song, Sammenligning af antiviral effekt for mild til moderat COVID-19 tilfælde mellem lopinavir/ ritonavir versus hydroxychloroquin: En landsdækkende tilbøjelighedsscore-matchet kohorteundersøgelse oktober 2020, Int. J. Infektiøse sygdomme, bind 102, side 275-281
SEN BEHANDLING 1,402 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 22 % langsommere viral clearance (p=0.0001).
Sygesikringsdatabaseanalyse, der ikke justerer for sygdommens sværhedsgrad og finder ikke en signifikant forskel i tid til PCR- for LPV/r og HCQ. Der er store forskelle i sværhedsgrad på tværs af grupper. Forfatterne matchede tilbøjelighedsscore men valgte ikke at prioritere sværhedsgraden, hvilket resulterede i usammenlignelige grupper, fx baseline lungebetændelse på 44 % i HCQ-gruppen og 15 % i kontrolgruppen (efter PSM). Forfattere bemærker dette, men giver ingen forklaring på ikke at korrigere for sværhedsgrad: "Men sygdomsgraden og andelen af ledsagende lungebetændelse var stadig signifikant højere i LPV/r- og HCQ-gruppen." https://c19p.org/choi
333. C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson og B. Goldacre, Effekt af præ-eksponering brug af hydroxychloroquine på COVID-19-dødelighed: en befolkning- baseret kohorteundersøgelse i patienter med reumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus ved brug af OpenSAFELY-platformen Sep 2020, The Lancet Rheumatology, bind 3, udgave 1, side e19-e27
194,637 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 3 % højere dødelighed (p=0.83).
Observationsdatabaseundersøgelse af RA/SLE-patienter i Storbritannien, 194,637 RA/SLE-patienter med 30,569 med >= 2 HCQ-recepter i de foregående 6 måneder, HCQ HR 1.03 [0.80-1.33] (HR 0.78 før justeringer). 70 patienter med HCQ-recepter døde. Et stort problem er, at der er intet kendskab til overholdelse for disse 70 patienter for eksempel, er det muligt, at de var en del af den forventede procentdel af patienter, der ikke tog medicinen som foreskrevet, hvilket gør resultatet ugyldigt. Andre begrænsninger omfatter confounding ved brug af bDMARDs og confounding ved sværhedsgraden af reumatologisk sygdom. https://c19p.org/rentsch
334. M. Fried, J. Crawford, A. Mospan, S. Watkins, B. Munoz, R. Zink, S. Elliott, K. Burleson, C. Landis, K. Reddy og R. Brown, Patientkarakteristika og resultater af 11,721 patienter med COVID19 indlagt i hele USA august 2020, Clinical Infectious Disease, bind 72, udgave 10, side e558-e565
SEN BEHANDLING 11,721 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 27 % højere dødelighed (p=0.001).
Databaseanalyse af 11,721 indlagte patienter, 4,232 på HCQ. Stærke beviser for forvirring ved indikation og medfølende brug af HCQ. 24.9% af HCQ-patienterne var på mekanisk ventilation versus 12.2% kontrol. Ventilationsdødeligheden var 70.5 % mod 11.6 %. Denne undersøgelse justerer ikke for forskellene i komorbide tilstande og sygdommens sværhedsgrad og drager derfor ingen konklusion. Ujusteret HCQ-dødelighed var 24.8 % versus kontrol 19.6 %. Justering for ventilation giver os kun 17.7 % HCQ versus 19.6 % kontrol (justering af HCQ-gruppen til at have samme andel af ventilationspatienter), RR 0.90. Forhåbentlig kan forfatterne lave en komplet justeringsanalyse. Comorbiditeter kan begunstige kontrol, mens patienter, der forbliver på hospitalet (5.3%), kan favorisere HCQ (andre undersøgelser viser hurtigere opløsning for HCQ-patienter). Datainkonsistens er blevet fundet i denne undersøgelse, for eksempel blev 99.4 % af patienter behandlet med HCQ behandlet på byhospitaler sammenlignet med 65 % af ubehandlede patienter (Supplerende tabel 3), mens patienter er fordelt på en mere afbalanceret måde mellem undervisende eller ikke-undervisende hospitaler, såvel som i de mest urbaniserede (nordøstlige) og mindre urbaniserede (Midvesten) regioner i USA. https://c19p.org/fried
335. E. Peters, D. Collard, S. Van Assen, M. Beudel, M. Bomers, J. Buijs, L. De Haan, W. De Ruijter, R. Douma, P. Elbers, A. Goorhuis, N. Gritters van den Oever, L. Knarren, H. Moeniralam, R. Mostard, M. Quanjel, A. Reidinga, R. Renckens, J. Van Den Bergh, I. Vlasveld og J. Sikkens, Outcomes of Persons With COVID-19 på hospitaler med og uden standardbehandling med (Hydroxy)chloroquin Aug 2020, Clinical Microbiology and Infection, bind 27, udgave 2, side 264-268
SEN BEHANDLING 1,949 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 9 % højere dødelighed (p=0.57).
Retrospektiv undersøgelse af HCQ-brug på 9 hospitaler i Holland, viser ingen signifikant forskel i dødelighed med HCQ/CQ eller dexamethason. Sent stadium (indlagt på hospitalet med positiv test eller CT-scanning abnormiteter). 4 af 7 hospitaler startede først behandlingen efter yderligere forværring. Kort afbrydelse (21 dage) – Andre undersøgelser har vist, at behandlede patienttilfælde løste sig hurtigere og flere kontrolpatienter, der forbliver på hospitalet på dette tidspunkt. I fortrykket døde 58 af 341 kontrolpatienter. I journalversionen døde 53 af 353 kontrolpatienter. Signifikante forskelle mellem hospitaler - HCQ hospitaler havde signifikant ældre patienter med signifikant flere komorbiditeter. Ikke-HCQ hospitaler var "tertiære akademiske centre", mens HCQ hospitaler var "sekundære hospitaler." Resterende forvirring sandsynligvis. denne undersøgelse sammenligner overfyldte almindelige hospitaler med underfyldte akademiske hospitaler. En undergruppe af patienter blev udelukket på grund af overførsel til andre hospitaler. Dette introducerer bias, fordi patienter i kritisk tilstand ikke overføres. For eksempel kan patienter, der nyder godt af HCQ-behandling, være blevet overført til de tertiære centre og udelukket fra analyse, hvilket øger procentdelen af kritiske tilfælde på de sekundære hospitaler. Blandt de syv CQ/HCQ hospitaler, tidspunktet for start af CQ/HCQ-behandling var forskellig; tre hospitaler startede på tidspunktet for COVID-19-diagnosen, fire startede efter diagnosen, men kun når patienterne blev klinisk forværret, f.eks. når der var en stigning i respirationsfrekvensen eller øget brug af supplerende ilt. De fleste patienter modtog CQ i stedet for den sikrere HCQ, og modtog sen behandling med CQ. Patienterne fik en startdosis på 600 mg CQ og derefter hver 12. time, i 5 dage en dosis på 300 mg, i alt 3600 mg CQ, sandsynligvis giftig. Forfattere nævner en undergruppe af hospitaler, der startede behandlingen relativt tidligere, hvilket synes at være det vigtigste område at analysere, men der gives ingen resultater. https://c19p.org/peters
336. S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson og M. Boigon, Efficacy of hydroxychloroquine and tocilizumab hos patienter med COVID-19: En enkeltcenter retrospektiv diagramgennemgang august 2020, J. Medical Internet Research, bind 22, udgave 9, side e21758
SEN BEHANDLING 176 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 38 % højere dødelighed (p=0.54).
Retrospektive 176 indlagte patienter (144 HCQ, 32 kontrol) viste ingen signifikante forskelle med HCQ eller TCZ. Forvirrende ved indikation. https://c19p.org/roomi
337. M. Singer, D. Kaelber og M. Antonelli, Hydroxychloroquine ineffektivt til COVID-19-profylakse ved lupus og reumatoid arthritis Aug 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, bind 81, udgave 9, side e161-e161
32,758 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 9% flere tilfælde (p=0.62).
Sammenligning af procentdelen af SLE/RA-patienter på immunsuppressiva, der tog HCQ, til COVID-19-diagnose versus andre infektioner eller ambulante besøg, hvor man fandt en tilsvarende procentdel i hvert tilfælde. Der gives ingen oplysninger om dødelighed af sværhedsgrad for at afgøre, om HCQ-behandlede patienter klarede sig bedre. Ingen justering for samtidig medicin eller sværhedsgrad. https://c19p.org/singer
338. S. Gupta, S. Hayek, W. Wang, L. Chan, K. Mathews, M. Melamed, S. Brenner, A. Leonberg-Yoo, E. Schenck, J. Radbel, J. Reiser, A. Bansal, A. Srivastava, Y. Zhou, A. Sutherland, A. Green, A. Shehata, N. Goyal, A. Vijayan, J. Velez, S. Shaefi, C. Parikh, J. Arunthamakun, A. Athavale, A. Friedman, S. Short, Z. Kibbelaar, S. Abu Omar, A. Admon, J. Donnelly, H. Gershengorn, M. Hernán, M. Semler, D. Leaf, C. Walther, S. Anumudu, K. Kopecky , G. Milligan, P. McCullough, T. Nguyen, M. Krajewski, S. Shankar, A. Pannu, J. Valencia, S. Waikar, P. Hart, O. Ajiboye, M. Itteera, J. Rachoin, C. Schorr et al., Faktorer forbundet med dødsfald hos kritisk syge patienter med Coronavirus-sygdom 2019 i USA. juli 2020, JAMA Intern. Med., bind 180, hæfte 11, side 1436
SEN BEHANDLING 2,215 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 6 % højere dødelighed (p=0.41).
Analyse af 2,215 intensivafdelingspatienter viste ingen signifikante forskelle med denne meget sene brug af HCQ. https://c19p.org/gupta
339. J. Sosa-García, A. Gutiérrez-Villaseñor, A. García-Briones, J. Romero-González, E. Juárez-Hernández og O. González-Chon, Erfaring med håndtering af svære COVID-19-patienter i en intensiv plejeenhed juni 2020, Cir Cir. 2020, 569-575, bind 88, udgave 5
SEN BEHANDLING 56 patienter HCQ ICU undersøgelse: 11 % højere dødelighed (p=1).
Lille retrospektiv undersøgelse af 56 ICU-patienter i Mexico, der viser HCQ RR 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia
340. J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris og M. Hellmann, COVID-19 hos patienter med lungekræft juni 2020, Annals of Oncology, 1386-1396, bind 31, udgave 10, side 1386-1396
SEN BEHANDLING 48 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 2 % højere dødelighed (p=0.99).
Analyse af indlagte lungekræftpatienter, hvor 35 af 48 tog HCQ, dødelighed ELLER 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo
341. E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco og L. Cavagna, COVID-19-infektion i en norditaliensk kohorte af systemisk lupus erythematosus vurderet ved telemedicin Maj 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, bind 79, hæfte 10, side 1382-1383
165 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 50% flere tilfælde (p=0.59).
Undersøgelse af 165 SLE-patienter, 127 på HCQ. 8 patienter med mistanke om COVID-19 og 4 bekræftede tilfælde. Ingen dødelighed, en intensivafdeling. 7 patienter havde ingen symptomer på trods af kontakt med en COVID-19 patient. Ingen justering for samtidig medicin eller sværhedsgraden af SLE. Forvirrende ved indikation. https://c19p.org/cassione
342. J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk og N. Schluger, Observational Undersøgelse af Hydroxychloroquine hos indlagte patienter med Covid-19 maj 2020, NEJM, 7. maj 2020, bind 382, udgave 25, side 2411-2418
SEN BEHANDLING 1,446 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 4 % højere kombineret dødelighed/intubation (p=0.76).
Før tilbøjelighedsmatching havde 38 kontrolpatienter hypertension. Efter tilbøjelighedsmatching havde 146 patienter hypertension (tabel 1). Selv hvis alle tilbøjelighedsmatchede kontrolpatienter havde hypertension, kontrolprævalensen ville kun være 14 % sammenlignet med 49 % for behandling. Da patienter med hypertension er med meget større risiko for dødelighed (HR 2.12), synes dette at ugyldiggøre resultaterne. Observationsstudie af 1,446 indlagte patienter, der ikke viste nogen signifikant effekt på en kombineret intubation/dødsfald ved sen behandling. En sekundær analyse viser dog succesen med HCQ blev skjult ved at kombinere intubation og død – død / (kombineret død/intubation) for HCQ var 60 % vs. kontrol 89 %. RCT anbefales. Ingen AZ eller zink. HCQ-gruppen meget sygere - patienter, der allerede er i let/moderat akut åndedrætsbesvær, størstedelen af kontrolgruppen ikke i akut åndedrætsbesvær. Kontroltilfælde modtog anden behandling. https://c19p.org/geleris
343. J. De la Iglesia, N. Fernández, R. Flores, M. Gómez, F. González de Haro, M. González, E. Vicente, M. Gil de Gómez, M. Guisado, I. Gómez, A. Andrada, N. Cao, P. Figaredo, C. García, L. Machón, Á. Alcalde og J. Rilo, Hydroxicloroquine til præ-eksponeringsprofylakse for SARS-CoV-2 sep 2020, medRxiv
1,375 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 43% flere tilfælde (p=0.15).
Analyse af patienter med autoimmun sygdom på HCQ sammenlignet med en kontrolgruppe fra den generelle befolkning (matchet på alder og køn, men ikke justeret for autoimmun sygdom), viser ikke-signifikante forskelle mellem grupper. Det viser anden forskning risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom er generelt meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001, som er den observerede risiko i den virkelige verden, under hensyntagen til faktorer som, at disse patienter potentielt er mere forsigtige med at undgå eksponering. Hvis der justeres for den forskellige basislinjerisiko, dødelighedsresultatet bliver RR 0.35, p=0.23, hvilket tyder på en væsentlig fordel for HCQ-behandling (som vist i andre undersøgelser). https://c19p.org/delaiglesia
344. O. Uyaroğlu, M. Sönmezer, G. Telli Dizman, N. Çalık Başaran, S. Karahan og Ö. Uzun, Sammenligning af Favipiravir med Hydroxychloroquine Plus Azithromycin i behandlingen af patienter med ikke-kritisk COVID-19: En enkeltcenter, retrospektiv, tilbøjelighedsscore-matchet undersøgelse Mar 2022, Acta Medica, bind 53, udgave 1, side 73-82
SEN BEHANDLING 84 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 200 % højere dødelighed (p=1), 67 % lavere intensivafdelingsindlæggelse (p=1) og 10 % kortere indlæggelse (p=0.9).
PSM retrospektiv 260 sent stadium indlagt COVID-19 lungebetændelse patienter i Tyrkiet, viser ingen signifikant forskel mellem favipiravir og HCQ. https://c19p.org/uyaroglu
345. A. Erden, O. Karakas, B. Armagan, S. Guven, B. Ozdemir, E. Atalar, H. Apaydin, E. Usul, I. Ates, A. Omma og O. Kucuksahin, COVID-19-resultater i patienter med antiphospholipid syndrom: en retrospektiv kohorteundersøgelse Jan 2022, Bratislava Medical J., bind 123, udgave 02, side 120-124
9 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 75 % lavere indlæggelse (p=0.23).
Retrospektiv 9 COVID-19 patienter med antiphospholipid syndrom i Tyrkiet, viser ingen signifikante forskelle baseret på eksisterende HCQ-behandling. https://c19p.org/erden
346. P. Bhatt, V. Patel, P. Shah og K. Parikh, Hydroxychloroquine Prophylaxis against Coronavirus Disease-19: Practice Outcomes among Health-Care Workers august 2021, medRxiv
927 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 49% flere tilfælde (p=0.02).
Observationsundersøgelse af 927 lavrisiko sundhedsarbejdere i Indien, 731 frivillige til ugentlig HCQ-profylakse, viser flere tilfælde med behandling i ujusterede resultater. Det kliniske resultat var i protokollen, men der gives ingen oplysninger om, hvilke patienter der var symptomatiske. Der var ingen bivirkninger og ingen indlæggelser eller dødsfald. Overholdelsen var meget lav, faldende ugentligt, hvor næsten alle deltagere stopper i uge 11. Størstedelen af infektionerne forekom i senere uger, hvor patientcompliance var meget lav, og der var ingen pr. protokol-analyse. #ECR/206/Inst/GJ/2013/RR-20. https://c19p.org/bhatt
347. H. Li, M. Deng, J. Wang, L. Ma og Z. Yang, Behandling af COVID-19-patienter med hydroxychloroquin eller chloroquin: En retrospektiv analyse Jan 2021, Forskningspladsen
SEN BEHANDLING 37 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 40 % langsommere viral clearance (p=0.06).
Lille retrospektiv databaseanalyse af 37 patienter i sent stadium indlagt på et intensivcenter i Kina, ikke at finde en signifikant forskel i viral udskillelse. Patienterne var alle i alvorlig tilstand. Der var kun ét dødsfald, men gruppen er ikke specificeret. Forvirrende ved indikation er sandsynligt. https://c19p.org/li2
348. A. Komissarov, I. Molodtsov, O. Ivanova, E. Maryukhnich, S. Kudryavtseva, A. Mazus, E. Nikonov og E. Vasilieva, Hydroxychloroquine har ingen effekt på SARS-CoV-2-belastningen i nasopharynx hos patienter med mild form for COVID-19 juni 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 36 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 25 % værre viral load (p=0.45).
Lille sent stadium (7-10 dage efter symptomer) undersøgelse af nasal podning RNA med 12 kontrol- og 33 patienter, der ikke viste signifikante forskelle (signifikant reduktion i viral load ses i begge grupper). Grupperne er ikke sammenlignelige, med signifikante forskelle mellem indlagte og ikke-indlagte patienter. 9 ud af 10 indlagte patienter var i HCQ-gruppen og kun én i kontrolgruppen. 2 yderligere kontrolpatienter blev tilføjet mellem den første og anden version af dette fortryk (inklusive den eneste indlagte kontrolpatient). https://c19p.org/komissarov
349. D. Guillaume, B. Magalie, E. Sina, S. Imène, V. Frédéric, D. Mathieu, M. Aurore, G. Yoni, E. Emma, B. Charlotte, F. Laura, S. Alain, N. Steven, Z. Pierre, F. Jean-Luc, C. Romain, G. Alice, M. Adrien, G. Wassim, R. Pierre-Emmanuel, P. Christophe, C. Catherine, B. Kevin, S. Thomas, og G. Damien, Antirheumatic Drug Intake Indflydelse på forekomst af COVID-19-infektion hos ambulante patienter med immunmedierede inflammatoriske sygdomme: En kohorteundersøgelse Sep 2021, Rheumatology and Therapy, bind 8, hæfte 4, side 1887-1895
459 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 2% højere indlæggelse (p=1) og 3% flere tilfælde (p=0.96).
Tilbagevirkende kraft 459 lupus-, reumatoid-, SjS- eller psoriasisgigtpatienter i Frankrig, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling. Imidlertid statistisk analyse viser betydelige uoverensstemmelser med tidligere forskning, hvilket kan skyldes overtilpasning med de begrænsede data og meget lille antal hændelser. For eksempel estimerer analysen lavere risiko OR 0.72 for alder og viser meget forskellige relative risici for lupus, reumatisk, SjS eller psoriasisgigt sammenlignet med anden forskning. Vi bemærker den meget forskellige fordeling af sygdomme i grupperne, for eksempel er der en meget højere forekomst af psoriasisgigt i gruppen uden HCQ. De unøjagtige vurderinger af risiko for de forskellige sygdomme og alder gør sandsynligvis den justerede analyse meget unøjagtig. https://c19p.org/guillaume
350. M. Stewart, C. Rodriguez-Watson, A. Albayrak, J. Asubonteng, A. Belli, T. Brown, K. Cho, R. Das, E. Eldridge, N. Gatto, A. Gelman, H. Gerlovin, S. Goldberg, E. Hansen, J. Hirsch, Y. Ho, A. Ip, M. Izano, J. Jones, A. Justice, R. Klesh, S. Kuranz, C. Lam, Q. Mao, S. Mataraso, R. Mera, D. Posner, J. Rassen, A. Siefkas, A. Schrag, G. Tourassi, A. Weckstein, F. Wolf, A. Bhat, S. Winckler, E. Sigal og J. Allen , COVID-19 Evidence Accelerator: En parallel analyse til at beskrive brugen af Hydroxychloroquin med eller uden Azithromycin blandt indlagte COVID-19 patienter Mar 2021, PLoS ONE, bind 16, udgave 3, side e0248128
SEN BEHANDLING 11,157 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 28 % højere dødelighed (p=0.03) og 29 % højere ventilation (p=0.09).
Retrospektiv analyse af syv databaser i USA, der viser højere dødelighed med behandling. Resultaterne modsiger stærke beviser fra RECOVERY/SOLIDARITY-forsøgene, hvilket tyder på væsentlig forvirring ved indikation. Tidsbaseret forvirring er meget sandsynlig, fordi HCQ blev meget kontroversiel og brugen faldt dramatisk i løbet af den dækkede tid, mens de samlede behandlingsprotokoller i denne periode forbedredes dramatisk, dvs. flere kontrolpatienter kommer sandsynligvis senere i den periode, hvor behandlingsprotokollerne var væsentligt forbedret. Denne undersøgelse omfatter alle PCR+ under eller før deres besøg, og alle med ICD-10 COVID-19 koder, som omfatter asymptomatiske PCR+-patienter, derfor kan nogle patienter i kontrolgrupperne være asymptomatiske med hensyn til SARS-CoV-2, men på hospitalet af en anden årsag. Forfattere nævner ikke muligheden for nogen af disse sandsynlige forvirrende faktorer. https://c19p.org/stewart
351. R. Vivanco-Hidalgo, I. Molina, E. Martinez, R. Roman-Viñas, A. Sánchez-Montalvá, J. Fibla, C. Pontes og C. Velasco Muñoz, Incidens af COVID-19 hos patienter udsat for klorokin og hydroxychloroquin: resultater fra en befolkningsbaseret prospektiv kohorte i Catalonien, Spanien, 2020 Mar 2021, Eurosurveillance, bind 26, udgave 9
20,238 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 46% højere indlæggelse (p=0.1) og 8% flere tilfælde (p=0.5).
Retrospektiv databaseanalyse af kroniske HCQ-brugere og matchede kontrolpatienter, der ikke matcher eller justerer for den meget forskellige baseline-risiko for patienter med systemisk autoimmun sygdom. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom er meget højere generelt, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/vivancohidalgo
352. M. Bosaeed, E. Mahmoud, A. Alharbi, H. Altayib, H. Albayat, F. Alharbi, K. Ghalilah, A. Al Arfaj, J. AlJishi, A. Alarfaj, H. Alqahtani, B. Almutairi, M. Almaghaslah, N. Alyahya, A. Bawazir, S. AlEisa, A. Alsaedy, A. Bouchama, M. Alharbi, M. AlShamrani, S. Al Johani, M. Aljeraisy, M. Alzahrani, A. Althaqafi, H. Almarhabi, A. Alotaibi, N. Alqahtani, Y. Arabi, O. Aldibasi og A. Alaskar, Favipiravir og Hydroxychloroquine kombinationsterapi hos patienter med moderat til svær COVID19 (FACCT-forsøg): Et åbent, multicenter, randomiseret, kontrolleret Forsøg april 2021, Infect. Dis. Ther., bind 10, hæfte 4, side 2291-2307
SEN BEHANDLING 254 patienter HCQ sen behandling RCT: 4 % lavere dødelighed (p=0.91), 8 % højere ventilation (p=0.78), 31 % højere ICU-indlæggelse (p=0.24) og 29 % langsommere restitution (p=0.29).
RCT 254 meget sent stadium (93 % på ilt, 17 % på intensivafdeling ved baseline) indlagte patienter i Saudi-Arabien viser ikke signifikante forskelle med HCQ+favipiravir-behandling. Kun SaO2 < 94 % patienter var dog kvalificerede den faktiske SaO2 for tilmeldte patienter er ikke angivet. https://c19p.org/bosaeed
353. D. De Luna, Y. Roque, N. Batlle, K. Gómez, M. Jáquez, B. Cabrera, L. De la Cruz, O. Tavárez, R. Belliard og J. Sanchez, Clinical and Demographic Characteristics of COVID -19 patienter indlagt på et tertiært hospital i Den Dominikanske Republik dec 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 150 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 105 % højere dødelighed (p=0.69).
Retrospektive 150 patienter i Den Dominikanske Republik, 132 behandlet med HCQ, viser højere dødelighed med behandling i ujusterede resultater. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/deluna
354. D. Edwards og D. McGrail, COVID-19-sagsserie på UnityPoint Health St. Luke's Hospital i Cedar Rapids, IA juli 2020, medRxiv
SEN BEHANDLING 75 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 70 % højere dødelighed (p=0.69).
HCQ+AZ tidligt i epidemien havde en ret god succesrate med få komplikationer, 86 % af HCQ-patienterne overlevede og 92 % af HCQ+AZ-patienterne. Patienter, der ikke fik nogen af dem, havde 93 % overlevelse, men blev ikke anset for at være sammenlignelige, fordi de behandlede grupper var signifikant mere syge (100 % hypoksiske ved indlæggelse vs. 59 %). og denne undersøgelse justerer ikke for forskellene. Overgangen fra en tidlig intubationsstrategi til aggressiv udnyttelse af high flow næsekanyle og non-invasiv ventilation (dvs. BiPAP) var en succes med at frigøre ICU-ressourcer. https://c19p.org/mcgrail
355. J. Barbosa, D. Kaitis, R. Freedman, K. Le, X. Lin, Kliniske resultater af hydroxychloroquin hos indlagte patienter med COVID-19: en kvasi-randomiseret sammenlignende undersøgelse april 2020, Fortryk
SEN BEHANDLING 63 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 147 % højere dødelighed (p=0.58).
Lille retrospektiv undersøgelse med 63 patienter (32 behandlet med HCQ), som ikke viste nogen effektivitet, dog er basistilstanden for hver arm markant forskellig. https://c19p.org/barbosa
356. S. Lotfy, A. Abbas og W. Shouman, Brug af Hydroxychloroquine hos patienter med COVID-19: En retrospektiv observationsundersøgelse dec 2020, Turk. Thorac. J., bind 22, hæfte 1, side 62-66
SEN BEHANDLING 202 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 25 % højere dødelighed (p=0.76), 41 % højere ventilation (p=0.34) og 17 % højere intensivafdeling (p=0.53).
Retrospektive 202 patienter i Saudi-Arabien viser ikke signifikante forskelle med behandlingen. Der gives ingen oplysninger om, hvordan patienter blev udvalgt til behandling, der kan være væsentlige indikationer. Tidsvarierende forvirring er også sandsynlig, da HCQ blev kontroversiel i løbet af den undersøgte periode HCQ-brug var sandsynligvis hyppigere i begyndelsen af perioden, et tidspunkt hvor de samlede behandlingsprotokoller var betydeligt dårligere. https://c19p.org/lotfy
357. E. Burhan, K. Liu, E. Marwali, S. Huth, N. Wulung, D. Juzar, M. Taufik, S. Wijaya, D. Wati, N. Kusumastuti, S. Yuliarto, B. Pratomo, E. Pradian, D. Somasetia, D. Rusmawatiningtyas, A. Fatoni, J. Mandei, E. Lantang, F. Perdhana, B. Semedi, M. Rayhan, T. Tarigan, N. White, G. Bassi, J. Suen, og J. Fraser, Karakteristika og resultater af patienter med svær COVID-19 i Indonesien: Lektioner fra den første bølge Sep 2023, PLOS ONE, bind 18, udgave 9, side e0290964
SEN BEHANDLING 559 patienter HCQ ICU undersøgelse: 1 % højere dødelighed (p=0.91).
Retrospektive 559 COVID-19 ICU-patienter i Indonesien, viser ingen forskel i dødelighed med HCQ i ujusterede resultater. https://c19p.org/burhan
358. B. Silva, W. Rodrigues, D. Abadia, D. Alves da Silva, L. Andrade og Silva, C. Desidério, T. Farnesi-de-Assunção, J. Costa-Madeira, R. Barbosa, A. Bernardes e. Borges, A. Hortolani Cunha, L. Pereira, F. Helmo, M. Lemes, L. Barbosa, R. Trevisan, M. Obata, G. Bueno, F. Mundim, A. Oliveira-Scussel, I. Monteiro, Y. Ferreira, G. Machado, K. Ferreira-Paim, H. Moraes-Souza, M. Da Silva, V. Rodrigues Júnior og C. Oliveira, Clinical-Epidemiology Aspect of Inpatients With Moderate eller Severe COVID-19 in a Brazilian. Makroregion: Sygdom og modforanstaltninger Maj 2022, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, bind 12
SEN BEHANDLING 395 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 46 % højere dødelighed (p=0.22).
Retrospektive 395 indlagte patienter i Brasilien, der viste højere dødelighed med HCQ-behandling, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/silva3
359. N. Kokturk, C. Babayigit, S. Kul, P. Duru Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek et al., Prædiktorerne for COVID-19-dødelighed i en landsdækkende kohorte af tyrkiske patienter. Apr 2021, Respiratory Medicine, bind 183, side 106433
SEN BEHANDLING 1,500 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 4 % højere dødelighed (p=0.97).
Retrospektive 1,500 indlagte patienter i sent stadium (median SaO2 87.7) i Tyrkiet, viser ingen signifikant forskel med HCQ-behandling. https://c19p.org/kokturk
360. D. Rivera, S. Peters, O. Panagiotou, D. Shah, N. Kuderer, C. Hsu, S. Rubinstein, B. Lee, T. Choueiri, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, B. Rini, M. Thompson, J. Arcobello, Z. Bakouny, D. Doroshow, P. Egan, D. Farmakiotis, L. Fecher, C. Friese, M. Galsky, S. Goel, S. Gupta, T. Halfdanarson, B. Halmos, J. Hawley, A. Khaki, C. Lemmon, S. Mishra, A. Olszewski, N. Pennell, M. Puc, S. Revankar, L. Schapira, A. Schmidt, G. Schwartz, S. Shah, J. Wu, Z. Xie, A. Yeh, H. Zhu, Y. Shyr, G. Lyman og J. Warner, Utilization of COVID-19 Treatments and Clinical Outcomes among Patients with Cancer: A COVID- 19 og Cancer Consortium (CCC19) kohorteundersøgelse jul 2020, Cancer Discovery, bind 10, udgave 10, side 1514-1527
SEN BEHANDLING 506 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 2 % højere dødelighed (p=0.92).
Retrospektive cancerpatienter, der viser justeret OR 1.03 [0.62-1.73] for HCQ. Undersøgelsen rapporterer antallet af HCQ+AZ-patienter, men de giver ikke resultater for HCQ+AZ (kun HCQ + enhver anden behandling). Betydelig forvirring ved indikation og medfølende brug er sandsynlig. https://c19p.org/rivera
361. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng og S. Cheng, et multicenter, randomiseret, åbent, kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og tolerabiliteten af hydroxychloroquin og en retrospektiv undersøgelse hos voksne patienter med mild til moderat Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) jul 2020, PLoS ONE, bind 15, udgave 12, side e0242763
SEN BEHANDLING 37 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 29 % dårligere viral clearance (p=0.7).
2 meget små undersøgelser med indlagte patienter i Taiwan. RCT med 21 behandlings- og 12 standard-of-care patienter. Ingen dødelighed eller alvorlige bivirkninger. Mediantid til negativ RNA 5 dage versus 10 dages standardbehandling, p=0.4. Risiko for PCR+ på dag 14, RR 0.76, p = 0.71. Lille retrospektiv undersøgelse med 12 ud af 28 HCQ-patienter og 5 af 9 i kontrolgruppen var PCR- på dag 14, RR 1.29, p = 0.7. RCT og retrospektiv undersøgelse er opført separat [Chen, Chen]. https://c19p.org/chen26
362. M. Mahévas, V. Tran, M. Roumier, A. Chabrol, R. Paule, C. Guillaud, E. Fois, R. Lepeule, T. Szwebel, F. Lescure, F. Schlemmer, M. Matignon, M. Khellaf, E. Crickx, B. Terrier, C. Morbieu, P. Legendre, J. Dang, Y. Schoindre, J. Pawlotsky, M. Michel, E. Perrodeau, N. Carlier, N. Roche, V. De Lastours , C. Ourghanlian, S. Kerneis, P. Ménager, L. Mouthon, E. Audureau, P. Ravaud, B. Godeau, S. Gallien og N. Costedoat-Chalumeau, Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 lungebetændelse, der kræver ilt: observationel sammenlignende undersøgelse ved hjælp af rutineplejedata maj 2020, BMJ 2020, side m1844
SEN BEHANDLING 173 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 20 % højere dødelighed (p=0.75).
Observationsundersøgelse af 181 patienter med fremskreden sygdom, der kræver ilt viser ingen fordele for HCQ. Studiekraften synes for lav til at understøtte konklusioner, ifølge BMJ. Ingen af de 15 patienter, der fik HCQ+AZ, blev overført til intensiv behandling eller døde sammenlignet med 23 % samlet. https://c19p.org/mahevas
363. E. Rosenberg, E. Dufort, T. Udo, L. Wilberschied, J. Kumar, J. Tesoriero, P. Weinberg, J. Kirkwood, A. Muse, J. DeHovitz, D. Blog, B. Hutton, D. Holtgrave og H. Zucker, Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin with In-Hospital Mortalitet hos patienter med COVID-19 i staten New York maj 2020, JAMA, 11. maj 2020, bind 323, udgave 24, side 2493
SEN BEHANDLING 1,483 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 35 % højere dødelighed (p=0.31).
Retrospektiv observationsstudie i sent stadium i New York, der ikke viser signifikante forskelle, men kræver kliniske forsøg. Zervos et al. påpege alvorlige begrænsninger, som de siger bør rettes i journalen: patienter, der fik HCQ med eller uden AZ var generelt mere syge ved præsentationen og havde flere andre risikofaktorer herunder meget højere risiko baseret på etnicitet; patienter, der modtog HCQ, var mere tilbøjelige til at være overvægtige, diabetikere, have kronisk lungesygdom og kardiovaskulære tilstande; alligevel havde disse syge patienter omtrent samme dødelighed sammenlignet med patienter med et mildere sygdomsforløb og færre risikofaktorer. Forfatterne konkluderer dog, at "der er ingen væsentlige fordele." Det er bemærkelsesværdigt HCQ var forbundet med en betydelig overlevelsesfordel i en større gruppe patienter fra New York City som rapporteret af Mikami. Se også analysestykke på worldtribune.com. https://c19p.org/rosenberg
364. S. Auld, M. Caridi-Scheible, J. Blum, C. Robichaux, C. Kraft, J. Jacob, C. Jabaley, D. Carpenter, R. Kaplow, A. Hernandez-Romieu, M. Adelman, G. Martin, C. Coopersmith og D. Murphy, ICU og respiratordødelighed blandt kritisk syge voksne med COVID-19 Apr 2020, Critical Care Medicine, bind 48, udgave 9, side e799-e804
SEN BEHANDLING 217 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 3 % højere dødelighed (p=1).
Retrospektive 217 kritisk syge patienter, 114 modtager HCQ, viser ingen signifikant forskel i dødelighed. https://c19p.org/auld
365. M. Souza-Silva, D. Pereira, M. Pires, I. Vasconcelos, A. Schwarzbold, D. Vasconcelos, E. Pereira, E. Manenti, F. Costa, F. Aguiar, F. Anschau, F. Bartolazzi, G. Nascimento, H. Vianna, J. Batista, J. Machado-Rugolo, K. Ruschel, M. Ferreira, L. Oliveira, L. Menezes, P. Ziegelmann, M. Tofani, M. Bicalho, M. Nogueira, M. Guimarães-Júnior, R. Aguiar, D. Rios, C. Polanczyk og M. Marcolino, Dados de Vida Real sobre o Uso da Hidroxicloroquina eller da Cloroquina Combinadas eller Não à Azitromicina em Pacientes com Covid-19: Uma Análise Retrospectiva ingen Brasilien sep 2023, Arquivos Brasileiros de Cardiologia, bind 120, udgave 9
SEN BEHANDLING 1,346 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 5 % højere dødelighed (p=0.68), 21 % højere ventilation (p=0.08), 9 % højere intensivafdelingsindlæggelse (p=0.31) og 12 % længere indlæggelse (p=0.03).
Retrospektive 7,580 hospitalsindlagte patienter i Brasilien, der viste længere indlæggelse og ingen signifikant forskel i dødelighed, mekanisk ventilation og ICU-indlæggelse med HCQ-behandling. Forfattere bemærker forvirrende ved indikation på grund af udvalgt brug i en kontekst med medfølende brug. Forfattere matcher kun med hensyn til alder, køn, kardiovaskulære komorbiditeter og hospitalsbrug af kortikosteroid, og kun 10% af patienterne modtog HCQ/CQ, derfor er forvirring med indikation sandsynligvis signifikant. En anden matchende liste er inkluderet i teksten, men ingen af dem inkluderer COVID-19-alvorligheden. I den første linje af abstraktet angiver forfatterne fejlagtigt, at der ikke er bevis for fordele ved HCQ-behandling. Selvom misrepræsentation af tidligere forskning er almindelig, er dette et ekstremt tilfælde og giver anledning til bekymring for analysens validitet. I virkeligheden viser kontrollerede undersøgelser statistisk signifikante positive resultater for et eller flere udfald (inklusive RCT'er). Forfatteres diskussion af tidligere forskning viser lignende bias. https://c19p.org/souzasilva
366. K. Huh, W. Ji, M. Kang, J. Hong, G. Bae, R. Lee, Y. Na og J. Jung, Sammenslutning af ordinerede lægemidler med risiko for COVID-19-infektion og sværhedsgrad blandt voksne i Sydkorea dec 2020, Int. J. Infektionssygdomme, bind 104, side 7-14
44,046 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 251 % højere progression (p=0.11) og 6 % færre tilfælde (p=0.82).
Retrospektiv databaseanalyse med 17 tilfælde for eksisterende HCQ-brugere og 5 alvorlige tilfælde, viser ingen signifikant forskel for tilfælde og højere risiko for alvorlige tilfælde. Imidlertid er HCQ-brugere sandsynligvis patienter med systemisk autoimmun sygdom og forfatterne justerer ikke for den meget forskellige baseline-risiko for disse patienter. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/huh2
367. W. Ho, X. Wei, K. Tan, Y. Woh, M. Gill, A. Lok, S. Zulkifli, S. Idris, K. Khalid, L. Chee og K. How, Hydroxychloroquine for COVID-19 : Et enkelt center, retrospektiv kohorteundersøgelse Mar 2023, Malaysian J. Medicine and Health Sciences, bind 19, udgave 2, side 8-13
SEN BEHANDLING 325 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 890 % højere progression (p=0.03).
Retrospektive 325 indlagte COVID-19-patienter i Malaysia, der viser højere progression med HCQ, grupperne er dog ikke sammenlignelige. 17 HCQ vs. 3 kontrolpatienter havde sværhedsgradskategori ≥3 ved baseline (7 vs. 0 for sværhedsgrad ≥4). https://c19p.org/ho2
368. S. Civriz Bozdağ, G. Seval, İ. Yönal Hindilerden, F. Hindilerden, N. Andıç, M. Baydar, L. Aydın Kaynar, S. Toprak, H. Göksoy, B. Balık Aydın, U. Demirci, F. Can, V. Özkocaman, E. Gündüz, Z . Güven, Z. Özkurt, S. Demircioğlu, M. Beksaç, İ. İnce, U. Yılmaz, H. Eroğlu Küçükdiler, E. Abishov, B. Yavuz, Ü. Ataş, Y. Mutlu, V. Baş, F. Özkalemkaş, H. Üsküdar Teke, V. Gürsoy, S. Çelik, R. Çiftçiler, M. Yağcı, P. Topçuoğlu, Ö. Çeneli, H. Abbasov, C. Selim, M. Ar, O. Yücel, S. Sadri, C. Albayrak, A. Demir, N. Güler, M. Keklik, H. Terzi, A. Doğan, Z. Yegin, M. Kurt Yüksel, S. Sadri, İ. Yavaşoğlu, H. Beköz et al., Kliniske karakteristika og udfald af COVID-19 hos tyrkiske hæmatologiske maligne patienter sep 2021, Turk. J. Haematol., bind 39, hæfte 1, side 43-54
SEN BEHANDLING 175 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 399 % højere dødelighed (p=0.003).
Retrospektive 340 patienter med hæmatologisk malignitet i Tyrkiet, der viser højere dødelighed med HCQ-behandling. Det er sandsynligt, at tiden forvirrer, fordi flere HCQ-patienter var tidligere i tiden, hvor de samlede behandlingsprotokoller var betydeligt dårligere. https://c19p.org/civrizbozdag
369. M. Alotaibi, A. Ali, D. Bakhshwin, Y. Alatawi, S. Alotaibi, A. Alhifany, B. Alharthi, N. Alharthi, A. Alyazidi, Y. Alharthi, A. Alrafiah, effektivitet og sikkerhed af Favipiravir sammenlignet til Hydroxychloroquine til håndtering af Covid-19: En retrospektiv undersøgelse sep 2021, Int. J. Almen medicin
SEN BEHANDLING 437 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 134 % højere dødelighed (p=0.05).
Retrospektive hospitalsindlagte patienter i Saudi-Arabien, viser lavere dødelighed med favipiravir sammenlignet med HCQ, og når ikke helt statistisk signifikans. Forfatterne angiver ikke de faktorer, der ligger bag terapien blev valgt. Kan være genstand for betydelig forvirring ved indikation og forveksling af tid. https://c19p.org/alotaibi
370. R. Tamura, S. Said, L. De Freitas og I. Rubio, Udfald og dødsrisiko for diabetespatienter med Covid-19, der modtager præ-hospital og in-hospital metforminbehandling jul 2021, Diabetology & Metabolic Syndrome, bind 13, udgave 1
SEN BEHANDLING 188 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 299 % højere dødelighed (p=0.04).
Retrospektive 188 hospitalsindlagte patienter i Brasilien, der viser højere risiko for dødelighed med HCQ. Relativt få patienter fik HCQ. Resultaterne er sandsynligvis genstand for forveksling ved indikation med behandling, der er mere sandsynlig for alvorlige tilfælde, og sværhedsgrad blev ikke brugt ved justeringer. Forvirring af tid er sandsynlig med faldende brug af HCQ og forbedret plejestandard i løbet af undersøgelsesperioden. https://c19p.org/tamurah
371. A. Saib, W. Amara, P. Wang, S. Cattan, A. Dellal, K. Regaieg, S. Nahon, O. Nallet og L. Nguyen, Manglende effekt af hydroxychloroquin og azithromycin hos patienter indlagt på hospitalet for COVID- 19 pneumoni: En retrospektiv undersøgelse juni 2021, PLOS ONE, bind 16, udgave 6, side e0252388
SEN BEHANDLING 104 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 125 % højere kombineret dødelighed/intubation (p=0.23).
203 indlagte patienter i Frankrig, der ikke viser signifikante forskelle med behandlingen. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Forfattere diskuterer ikke forvirrende. https://c19p.org/saib
372. D. Sammartino, F. Jafri, B. Cook, L. La, H. Kim, J. Cardasis og J. Raff, Prædiktorer for indlæggelsesdødelighed under den første bølge af SARS-CoV-2-pandemien: En retrospektiv analyse Maj 2021, PLOS One, bind 16, udgave 5, side e0251262
SEN BEHANDLING 328 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 240 % højere dødelighed (p=0.002).
Retrospektive 1,108 indlagte patienter i New York viste signifikant højere dødelighed med HCQ-behandling. Tidsbaseret forvirring er meget sandsynlig, fordi HCQ blev mere og mere kontroversiel og mindre brugt i løbet af den dækkede tid (mar – juni 2020), mens overordnede behandlingsprotokoller i denne periode forbedredes dramatisk, dvs. flere kontrolpatienter kommer sandsynligvis senere i den periode, hvor behandlingsprotokollerne blev stærkt forbedret. Forfattere bemærker, at for hver uge eller måned senere, en person blev indlagt, faldt deres risiko for død med henholdsvis 16 % og 49 %, men de betragter ikke tidsbaseret forvirring. https://c19p.org/sammartino
373. P. Mohandas, S. Periasamy, M. Marappan, A. Sampath, V. Garfin Sundaram og V. Cherian, Klinisk gennemgang af COVID-19-patienter, der præsenterer sig på et privathospital med kvaternær pleje i Sydindien: En retrospektiv undersøgelse Apr 2021, Clinical Epidemiology and Global Health, bind 11, side 100751
SEN BEHANDLING 3,345 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 81 % højere dødelighed (p=0.007).
Retrospektive 3,345 indlagte patienter i Indien, 11.5 % behandlet med HCQ, viser ujusteret højere dødelighed med behandling. Forvirrende ved indikation og tidsbaseret forvirring (på grund af faldende brug i den periode, hvor de overordnede behandlingsprotokoller forbedredes dramatisk) er sandsynlige. https://c19p.org/mohandas
374. K. Sands, R. Wenzel, L. McLean, K. Korwek, J. Roach, K. Miller, R. Polen, L. Burgess, E. Jackson og J. Perlin, Ingen klinisk fordel i dødelighed forbundet med hydroxychloroquine-behandling hos patienter med COVID-19 dec 2020, Int. J. Infektionssygdomme, bind 104, side 34-40
SEN BEHANDLING 1,669 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 70 % højere dødelighed (p=0.01).
Retrospektiv databaseanalyse af 1,669 patienter i USA viser OR 1.81, p = 0.01. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. COVID-19 blev bestemt via PCR+ resultater, derfor inkluderer forfattere patienter asymptomatiske for COVID-19, men på hospitalet af andre årsager. Mens forfattere justerer for sværhedsgrad, er den anvendte metode meget dårlig. 93.5% af patienterne er klassificeret som "milde" som er patienter uden dokumenteret pleje på en intensivafdeling inden for 8 timer efter indlæggelsen. Derfor er næsten alle patienter i samme kategori, og dem i en anden kategori kan skyldes symptomer, der ikke er relateret til COVID-19. Lavere bias mod mandlige patienter i kontrolgruppen stemmer også overens med hypotesen om, at kontrolgruppen består af flere personer, der var indlagt af en anden grund. Da analysen dækker den indledende periode af pandemien i USA, er det sandsynligt, at HCQ blev brugt oftere tidligere i analyseperioden, hvor behandlingsprotokollerne var betydeligt dårligere. En langvarig kritik af væsentlige mangler (og åbenlyse fejl) er noteret i et publiceret brev fra International Journal of Infectious Disease til redaktøren. https://c19p.org/sands
375. G. Psevdos, A. Papamanoli og Z. Lobo, Corona Virus Disease-19 (COVID-19) på et Veterans Affairs Hospital i Suffolk County, Long Island, New York Dec 2020, Open Forum Infectious Diseases, bind 7, Issue Supplement_1, Side S330-S331
SEN BEHANDLING 67 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 63 % højere dødelighed (p=0.52).
Retrospektive 67 indlagte patienter i USA viste ikke-statistisk signifikant ujusteret øget dødelighed med HCQ. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Tidsvarierende forvirrende er sandsynlig. HCQ blev kontroversiel og blev suspenderet i slutningen af den undersøgte periode, derfor var HCQ-brug sandsynligvis hyppigere i begyndelsen af undersøgelsesperioden, et tidspunkt hvor de generelle behandlingsprotokoller var betydeligt dårligere. https://c19p.org/psevdos
376. C. Teixeira, H. Shiflett, D. Jandhyala, J. Lewis, S. Curry og C. Salgado, Karakteristika og resultater af COVID-19-patienter indlagt i et regionalt sundhedssystem i sydøst Dec 2020, Open Forum Infectious Diseases, bind 7, Issue Supplement_1, Side S251-S253
SEN BEHANDLING 161 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 79 % højere dødelighed (p=0.1).
Retrospektive 161 indlagte patienter i USA viste ikke-statistisk signifikant ujusteret øget dødelighed med HCQ. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Tidsvarierende forvirrende er sandsynlig. HCQ blev kontroversiel og blev suspenderet mod slutningen af den undersøgte periode, derfor var HCQ-brug sandsynligvis hyppigere i begyndelsen af undersøgelsesperioden, et tidspunkt hvor de generelle behandlingsprotokoller var betydeligt dårligere. https://c19p.org/teixeira
377. SOLIDARITY Trial Consortium et al., Genanvendte antivirale lægemidler til COVID-19; foreløbige resultater af WHO SOLIDARITY-forsøg okt 2020, SOLIDARITY Trial Consortium, NEJM, bind 384, udgave 6, side 497-511
SEN BEHANDLING 1,853 patienter HCQ sen behandling RCT: 19 % højere dødelighed (p=0.23).
WHO SOLIDARITY åbent forsøg med 954 meget sent stadium (64 % på ilt/ventilation) HCQ-patienter, relativ dødelighedsrisiko RR 1.19 [0.89-1.59], p=0.23. HCQ dosis meget høj som i RECOVERY, 1.6 g i de første 24 timer, 9.6 g i alt over 10 dage, kun 25 % mindre end den høje dosis, som Borba et al. vis øger risikoen betydeligt (OR 2.8). Forfattere angiver, at de ikke kender patienternes vægt eller fedmestatus for at analysere toksicitet (da de ikke justerer dosis baseret på patientens vægt, kan toksiciteten være højere hos patienter med lavere vægt). KM-kurver viser en stigning i HCQ-dødelighed dag 5-7, svarende til ~90 % af det samlede overskud set på dag 28 (et lignende stigning er set i RECOVERY-forsøget). Næsten al overdødelighed er fra ventilerede patienter. Forfattere henviser til mangel på overdødelighed i de første par dage for at antyde mangel på toksicitet, men de ignorerer den meget lange halveringstid af HCQ og doseringsregimet - meget højere niveauer af HCQ vil blive nået senere. Øget dødelighed efter 2 dages HCQ-dosering i Borba et al. En uspecificeret procentdel af patienterne brugte den mere toksiske CQ. Der er ikke brugt placebo. Atypisk høje doser blev brugt uanset vægt, så koncentrationerne varierer væsentligt i forskellige væv, og lungekoncentrationen kan være >30x plasmakoncentration. https://c19p.org/solidarity
378. M. Laplana, O. Yuguero og J. Fibla, Manglende beskyttende virkning af chloroquinderivater på COVID-19 sygdom i en spansk prøve af kronisk behandlede patienter Sep 2020, PLOS ONE, bind 15, udgave 12, side e0243598
638 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 56% flere tilfælde (p=0.24).
Undersøgelse af 319 patienter med autoimmun sygdom, der tog CQ/HCQ med 5.3 % COVID-19 incidens sammenlignet med en kontrolgruppe fra den generelle befolkning (matchet på alder, køn og region, men ikke justeret for autoimmun sygdom), med 3.4 % incidens. Det er ikke klart, hvorfor forfattere ikke sammenlignede med autoimmune patienter, der ikke var på CQ/HCQ. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom generelt er meget højere. Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001, som er den observerede risiko i den virkelige verden under hensyntagen til faktorer, såsom at disse patienter potentielt er mere forsigtige med at undgå eksponering. Hvis vi justerer for den forskellige baseline-risiko, bliver resultatet RR 0.36, p<0.001, hvilket tyder på en væsentlig fordel for HCQ/CQ-behandling (som vist i andre undersøgelser). Der kan også være væsentlige undersøgelsesbias – dem, der oplever COVID-19, kan være mere tilbøjelige til at svare på undersøgelsen. Forfattere bemærker, at de "kunne ikke fuldstændigt eliminere muligheden for en vis skævhed på grund af den iboende tilstand hos de personer i behandlingsgruppen, der gennemgår chloroquin eller afledt lægemiddelbehandling på grund af andre sygdomme, der ændrer deres helbredsstatus og kan have forskellige komorbiditeter” dog de kunne forklare en væsentlig bias ved at sammenligne med matchede autoimmune sygdomspatienter. https://c19p.org/laplana
379. M. Kelly, R. O'Connor, L. Townsend, M. Coghlan, E. Relihan, M. Moriarty, B. Carr, G. Melanophy, C. Doyle, C. Bannan, R. O'Riordan, C. Merry, S. Clarke og C. Bergin, Kliniske resultater og bivirkninger hos patienter indlagt med COVID-19, behandlet med off-label hydroxychloroquin og azithromycin juli 2020, British J. Clinical Pharmacology, bind 87, udgave 3, side 1150-1154
SEN BEHANDLING 134 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 143 % højere dødelighed (p=0.03).
Retrospektive 82 indlagte patienter HCQ/AZ, 52 standard-of-care, der ikke fandt statistisk signifikante forskelle. Forvirrende efter indikation - forfatterne bemærker, at HCQ/AZ-patienterne var mere alvorligt syge og forsøger ikke at justere for konfoundere. https://c19p.org/kelly
380. P. Cravedi, S. Mothi, Y. Azzi, M. Haverly, S. Farouk, M. Pérez-Sáez, M. Redondo-Pachón, B. Murphy, S. Florman, L. Cyrino, M. Grafals, S. Venkataraman, X. Cheng, A. Wang, G. Zaza, A. Ranghino, L. Furian, J. Manrique, U. Maggiore, I. Gandolfini, N. Agrawal, H. Patel, E. Akalin og L. Riella , COVID-19 og nyretransplantation: Resultater fra TANGO International Transplant Consortium juli 2020, American J. Transplantation, bind 20, udgave 11, side 3140-3148
SEN BEHANDLING 144 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 53 % højere dødelighed (p=0.17).
Analyse af 144 indlagte nyretransplantationspatienter, der viste HCQ-dødelighed HR 1.53, p = 0.17. Med forbehold for forveksling ved indikation. https://c19p.org/cravedi
381. N. Kuderer, T. Choueiri, D. Shah, Y. Shyr, S. Rubinstein, D. Rivera, S. Shete, C. Hsu, A. Desai, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Painter, S. Peters, M. Thompson, Z. Bakouny, G. Batist, T. Bekaii-Saab, M. Bilen, N. Bouganim, M. Larroya, D. Castellano, S. Del Prete, D. Doroshow, P. Egan , A. Elkrief, D. Farmakiotis, D. Flora, M. Galsky, M. Glover, E. Griffiths, A. Gulati, S. Gupta, N. Hafez, T. Halfdanarson, J. Hawley, E. Hsu, A. . , K. Reynolds et al., Klinisk indvirkning af COVID-19 på patienter med cancer (CCC19): en kohorteundersøgelse maj 2020, Lancet, 20. juni 2020, bind 395, udgave 10241, side 1907-1918
SEN BEHANDLING 928 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 134 % højere dødelighed (p<0.0001).
Retrospektive 928 cancerpatienter, der viser HCQ OR 1.06 [0.51-2.20]. HCQ+AZ ELLER 2.93 [1.79-4.79]. De relative risici ved forskellige terapier tyder på, at resultaterne er alt for påvirkede af indikationsforvirring. Forfattere bemærker: HCQ+AZ er muligvis ikke årsagen til øget dødelighed, men i stedet blev disse givet til patienter med mere alvorlig COVID-19. https://c19p.org/kuderer
382. L. Trefond, E. Drumez, M. Andre, N. Costedoat-Chalumeau, R. Seror, M. Devaux, E. Dernis, Y. Dieudonne, S. El Mahou, A. Lanteri, I. Melki, V. Queyrel , M. Roumier, J. Schmidt, T. Barnetche, T. Thomas, P. Cacoub, A. Belot, O. Aumaitre, C. Richez og E. Hachulla, Effet d'un traitement par hydroxychloroquine precrit comme traitement de fond de rhumatismes inflammatoires chroniques eller sygdomme autoimmune systemer sur les tests diagnostiques et l'evolution de l'infection à SARS CoV-2: Etude af 871 patienter Jan 2021, Revue du Rhumatisme, bind 89, udgave 2, side 192-195
262 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 17 % højere dødelighed (p=0.8), 78 % højere kombineret dødelighed/ICU indlæggelse (p=0.21) og 45 % højere indlæggelse (p=0.12).
Retrospektive 71 kroniske HCQ-patienter sammenlignet med 191 matchede kontroller, der kun analyserer dem med en stærkt mistænkt eller bekræftet diagnose af COVID-19. Der blev dog ikke fundet nogen signifikant forskel i resultater matchning mislykkedes med ekstrem forvirring – 77.5 % af HCQ-patienter med systemiske autoimmune sygdomme vs. 21.5 % af kontrolpatienterne. Anden forskning viser, at risikoen for COVID-19 for patienter med systemisk autoimmun sygdom er meget højere samlet set, Ferri et al. vis OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/trefond
383. RECOVERY Collaborative Group et al., Effekt af Hydroxychloroquine i hospitalsindlagte patienter med COVID-19: Foreløbige resultater fra et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg juni 2020, RECOVERY Collaborative Group, NEJM, bind 383, udgave 21, side 2030-2040
SEN BEHANDLING 4,716 patienter HCQ sen behandling RCT: 9 % højere dødelighed (p=0.15) og 15 % højere ventilation (p=0.19).
RECOVERY forsøg finder ingen signifikant fordel for meget sent stadium (9 dage efter symptomdebut) meget syge patienter. Resultater kan skyldes den usædvanligt høje dosis, der anvendes (9.2g i alt over 10 dage). Den samlede anvendte dosis er kun 23 % mindre end den høje dosis at Borba et al. brugt, hvilket viser en stor stigning i risiko (OR 2.8). Forfattere rapporterer ikke resultater baseret på vægt, BMI eller relaterede tilstande såsom diabetes, hvilket kan give yderligere bevis for toksiske doser. Forfattere justerer ikke dosis baseret på patientvægt, så toksiciteten kan være højere hos patienter med lavere vægt. KM-kurver viser en stigning i HCQ-dødelighed dag 5-8, svarende til ~85% af det samlede overskud set på dag 28 (en lignende stigning ses i SOLIDARITY-forsøget). Forfattere bemærker: "vi observerede ikke overdødelighed i de første 2 dage af behandlingen … hvor tidlige virkninger af dosisafhængig toksicitet kunne forventes” men de ignorerer den meget lange halveringstid af HCQ og doseringsregimet – meget højere niveauer af HCQ vil blive nået senere. Øget dødelighed i Borba et al. skete efter 2 dage. Patienterne var ekstremt syge (median 9 dage efter symptomer, 60 % krævede ilt og yderligere 17 % krævede ventilation/ ekstrakorporal membraniltning (ekstremt høj risiko medicinsk intervention), med en usædvanlig høj dødelighedsrate blev set i begge arme. 1,561 HCQ-patienter, 3,155 standard-of-care. En sekundær analyse har fundet flere uoverensstemmelser i dataene. Hypoxi kan hæmme HCQ, der trænger ind i cellerne, hvilket gør det mindre effektivt til brug på sent stadium. Se her for mere om overdreven HCQ-dosering, også at bemærke, at koncentrationerne varierer væsentligt i forskellige væv, og lungekoncentrationen kan være >30x plasmakoncentration. https://c19p.org/recovery
384. S. Juneja, P. Rana, P. Chawala, R. Katoch, K. Singh, S. Rana, T. Mittal, B. Kaur og S. Kaur, Hydroxychloroquine præ-eksponeringsprofylakse giver ingen beskyttelse mod COVID-19 blandt sundhedspersonale: en tværsnitsundersøgelse på et tertiært hospital i Nordindien Jan 2022, J. Grundlæggende og klinisk fysiologi og farmakologi, bind 0, udgave 0
2,200 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 142% højere alvorlige tilfælde (p=0.59) og 6% flere tilfælde (p=0.67).
Retrospektive 2,200 sundhedsarbejdere i Indien, 996, der tager HCQ-profylakse, viser ingen signifikante forskelle. Der var store forskelle i deltagernes besættelse og dermed eksponering, og forfatterne foretager ingen justeringer. https://c19p.org/juneja
385. N. Awad, D. Schiller, M. Fulman og A. Chak, Impact of hydroxychloroquine on sygdomsprogression og ICU-indlæggelser hos patienter med SARS-CoV-2-infektion feb 2021, American J. Health-System Pharmacy, bind 78, udgave 8, side 689-696
SEN BEHANDLING 336 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 19 % højere dødelighed (p=0.6), 461 % højere ventilation (p<0.0001) og 463 % højere ICU-indlæggelse (p<0.0001).
Dette papir har inkonsistente værdier - antallet af behandlings- og kontrolpatienter er forskelligt i teksten og tabel 1, vi har brugt behandling 188 og kontrol 148. Retrospektive 336 indlagte patienter i USA viste højere dødelighed, intensivafdelingsindlæggelse og intubation med behandling. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. Tidsvarierende forvirrende er også sandsynligt på grund af faldende brug i den tidlige periode, hvor de overordnede behandlingsprotokoller også blev dramatisk forbedret. Forfattere og anmeldere ser ud til at være ukendte med nogen af disse. https://c19p.org/awad
386. M. Oztas, M. Bektas, I. Karacan, N. Aliyeva, A. Dag, S. Aghamuradov, S. Cevirgen, S. Sari, M. Bolayirli, G. Can, G. Hatemi, E. Seyahi, H. Ozdogan, A. Gul og S. Ugurlu, Hyppighed og sværhedsgrad af COVID-19 hos patienter med forskellige gigtsygdomme, der behandles regelmæssigt med colchicin eller hydroxychloroquin Mar 2022, J. Medical Virology
650 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 215 % højere indlæggelse (p=0.36), 40 % flere symptomatiske tilfælde (p=0.44) og 5 % flere tilfælde (p=0.88).
Retrospektive 317 HCQ-brugere og 333 husstandskontakter, viser højere risiko med HCQ. https://c19p.org/oztas
387. H. Gerlovin, D. Posner, Y. Ho, C. Rentsch, J. Tate, J. King, K. Kurgansky, I. Danciu, L. Costa, F. Linares, I. Goethert, D. Jacobson, M. Freiberg, E. Begoli, S. Muralidhar, R. Ramoni, G. Tourassi, J. Gaziano, A. Justice, D. Gagnon og K. Cho, Pharmacoepidemiology, Machine Learning og COVID-19: En intention-to-treat analyse af hydroxychloroquin, med eller uden azithromycin, og COVID-19 resultater blandt hospitalsindlagte amerikanske veteraner jun 2021, American J. Epidemiology, bind 190, udgave 11, side 2405-2419
SEN BEHANDLING 1,199 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 22 % højere dødelighed (p=0.18) og 55 % højere ventilation (p=0.02).
Retrospektive 1,769 indlagte patienter i USA viste ingen signifikante forskelle for HCQ og højere intubation for HCQ+AZ. https://c19p.org/gerlovin
388. L. Shahrin, M. Mahfuz, M. Rahman, M. Hossain, A. Khandaker, M. Alam, D. Osmany, M. Islam, M. Chisti, C. Ahmed og T. Ahmed, Hospital-Based Quasi- Eksperimentel undersøgelse af hydroxychloroquin præ-eksponeringsprofylakse for COVID-19 hos sundhedsudbydere med dets potentielle bivirkninger Dec 2022, Life, bind 12, udgave 12, side 2047
336 patienter HCQ profylakse undersøgelse: 88% flere tilfælde (p=0.09).
Retrospektive 230 lavrisiko sundhedsarbejdere, der tog HCQ-profylakse, og 106 faldt, hvilket viste højere tilfælde uden statistisk signifikans. Der gives ingen oplysninger om sagens alvor. Pointestimatet favoriserede HCQ, når man ekskluderede de første 14 dage og inkluderede deltagere, der arbejdede i mindst 16 dage. Forfattere bemærker et signifikant dosisresponsforhold. https://c19p.org/shahrin
389. H. Burdick, C. Lam, S. Mataraso, A. Siefkas, G. Braden, R. Dellinger, A. McCoy, J. Vincent, A. Green-Saxena, G. Barnes, J. Hoffman, J. Calvert, E. Pellegrini og R. Das, er maskinlæring en bedre måde at identificere COVID-19-patienter, der kunne drage fordel af hydroxychloroquine-behandling? – IDENTIFY-forsøget Nov 2020, J. Clinical Medicine, bind 9, udgave 12, side 3834
SEN BEHANDLING 290 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 59 % højere dødelighed (p=0.12).
290 patientobservationsforsøg i USA, der ikke viser en signifikant forskel med HCQ-behandling generelt, men viser signifikant lavere dødelighed i en undergruppe af patienter, hvor HCQ forventes at være gavnlig baseret på en maskinlæringsalgoritme. https://c19p.org/burdick
390. J. Pablos, M. Galindo, L. Carmona, A. Lledó, M. Retuerto, R. Blanco, M. Gonzalez-Gay, D. Martinez-Lopez, I. Castrejón, J. Alvaro-Gracia, D. Fernández Fernández , A. Mera-Varela, S. Manrique-Arija, N. Mena Vázquez og A. Fernandez-Nebro, Kliniske resultater af indlagte patienter med COVID-19 og kroniske inflammatoriske og autoimmune gigtsygdomme: en multicentrisk matchet kohorteundersøgelse Aug 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, bind 79, hæfte 12, side 1544-1549
SEN BEHANDLING 228 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 126 % højere alvorlige tilfælde (p=0.002).
Retrospektive 228 gigtsygdomme og 228 ikke-gigtsygdomme indlagte COVID-19-patienter i Spanien, hvilket viser højere risiko for svær COVID-19 med HCQ-behandling. https://c19p.org/pablos
391. M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. Atalla, E. Mylona, S. Aung, A. Pandita, J. Larkin, M. Sanchez, F. Touzard-Romo, A. Brotherton, R. Shah, C. Cunha, og E. Mylonakis, Hydroxychloroquine-brug hos indlagte patienter med COVID-19: En observationsmatchet kohorteundersøgelse Aug 2020, J. Global Antimicrobial Resistance, bind 22, side 842-844
SEN BEHANDLING 108 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 67 % højere dødelighed (p=0.57).
Lille retrospektiv databaseanalyse af 36 patienter, der modtog HCQ, viser ikke signifikante forskelle. Forvirrende ved indikation er sandsynlig. https://c19p.org/kalligeros
392. J. Mallat, F. Hamed, M. Balkis, M. Mohamed, M. Mooty, A. Malik, A. Nusair og M. Bonilla, Hydroxychloroquine er forbundet med langsommere viral clearance hos kliniske COVID-19-patienter med mild til moderat sygdom: En retrospektiv undersøgelse Maj 2020, Medicin, bind 99, udgave 52, side e23720
SEN BEHANDLING 34 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 203 % langsommere viral clearance (p=0.02).
Meget lille retrospektiv analyse af 34 patienter, der fandt langsommere binær PCR viral clearance med HCQ. Der gives ingen oplysninger om sværhedsgrad for behandling versus kontrol. Ingen dødsfald, indlæggelse på intensivafdeling eller mekanisk ventilation. Binær PCR skelner ikke mellem replikationskompetence. HCQ-behandling startede meget sent for mange patienter med >= 9 dage for 25 %. https://c19p.org/mallat
393. B. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, V. Jha, D. Rajbhandari, S. Myatra, A. Ghosh, A. Bhattacharya, S. Arfin, A. Bassi, L. Donaldson, N. Hammond, O. John, R. Joshi, M. Kunigari, C. Amrutha, S. Husaini, S. Ghosh, S. Nag, H. Selvaraj, V. Kantroo, K. Shah og B. Venkatesh, Hydroxychloroquine plus personligt beskyttelsesudstyr versus personligt beskyttelsesudstyr alene til forebyggelse af. laboratoriebekræftede COVID-19-infektioner blandt sundhedsarbejdere: et multicenter, parallelgruppe randomiseret kontrolleret forsøg fra Indien maj 2022, BMJ Open, bind 12, udgave 6, side e059540
414 patienter HCQ profylakse RCT: 196 % højere progression (p=1), 52 % lavere indlæggelse (p=0.62) og 14 % færre tilfælde (p=0.73).
Lavdosis profylakse RCT med lavrisiko sundhedspersonale i Indien, der ikke viser signifikante forskelle. Symptomatiske tilfældesresultater er ikke angivet. Opfølgningen var over 6 måneder, men behandlingen sluttede efter 3 måneder. 21 % af patienterne ophørte med behandlingen før 3 måneder (tabel S2). https://c19p.org/tirupakuzhi
394. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho og R. Lima, Resultater forbundet med Hydroxychloroquine og Ivermectin hos indlagte patienter med COVID-19: en oplevelse i et enkelt center Nov 2021, Revista da Associação Médica Brasileira, bind 67, udgave 10, side 1466-1471
SEN BEHANDLING 192 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 151 % højere dødelighed (p=0.03) og 46 % højere kombineret dødelighed/intubation (p=0.23).
Retrospektive 230 hospitalsindlagte patienter i Brasilien viste højere dødelighed med HCQ-behandling. Forfattere bemærker, at behandlingerne var mere tilbøjelige til at blive tilbudt til syge patienter. Forfatterne bemærker, at de ikke ved, om behandlingen blev påbegyndt før eller efter ICU-indlæggelse og intubation. Dosering er ukendt. https://c19p.org/ferreira2h
395. A. Spivak, B. Barney, T. Greene, R. Holubkov, C. Olsen, J. Bridges, R. Srivastava, B. Webb, F. Sebahar, A. Huffman, C. Pacchia, J. Dean og R. Hess, et randomiseret klinisk forsøg, der tester hydroxychloroquin til reduktion af SARS-CoV-2 viral udskillelse og hospitalsindlæggelse ved tidlig ambulant COVID-19-infektion. Mar 2023, Microbiology Spectrum, bind 11, udgave 2
SEN BEHANDLING 367 patienter HCQ sen behandling RCT: 73 % højere hospitalsindlæggelse (p=0.54), 20 % forbedret restitution (p=0.19) og 17 % forbedret viral clearance (p=0.19).
Forsinket offentliggørelse af en tidligt afsluttet sen behandlings-RCT med lavrisiko (ingen dødelighed) ambulante patienter i USA, der ikke viser signifikante forskelle med HCQ. Forfattere giver ikke data om symptomdebut, men undergruppeanalysen tyder på, at flere patienter kan have været i 5+ dages gruppen (estimatet for 5+ dages gruppen har et mindre konfidensinterval, og den samlede middelværdi/medianen for HCQ er meget tættere på 5+ dages gruppen). Behandlingen blev påbegyndt en dag efter tilmelding i henhold til tabel S1 (forfatterens rapport "almindeligvis 1 dag efter randomisering” i teksten). Dette tyder på, at de fleste patienter blev behandlet 6+ dage efter debut. Undergruppeanalyse for <5, ≥5 dage gives kun for varighed af viral udskillelse og viser forbedrede resultater for tidligere behandling. Overholdelsen var kun 66 % (figur 1). Offentliggørelsen var 21 måneder efter, at retssagen sluttede. Registrerede resultater blev ændret i november 2022, december 2022 og januar 2023, alt sammen over et år efter afslutningen af forsøget. For eksempel blev husstandserhvervelsesresultatet ved 2023 dage i januar 28 slettet, så der kun var 14 dage tilbage. Der er 7 versioner af den statistiske analyseplan, alle dateret efter forsøgets start, og 5 dateret efter retssagens afslutning. Mange resultater i SAP mangler, herunder 6 måneders dødelighed og indlæggelse, QOL og KM for indlæggelse/dødelighed. Navnlig giver forfattere aldersundergruppeanalysen for symptomscore og transmission, men de giver ikke tiden fra startanalyse. Mangel på symptomdebutdetaljer, mangel på indledende undergruppeanalyse for kliniske resultater, og forfatternes ukorrekte påstand om, at ingen af RCT'erne til dato viser "meningsfulde kliniske resultater" tyder på signifikant bias. https://c19p.org/spivak
396. A. Schmidt, M. Tucker, Z. Bakouny, C. Labaki, C. Hsu, Y. Shyr, A. Armstrong, T. Beer, R. Bijjula, M. Bilen, C. Connell, S. Dawsey, B. Faller, X. Gao, B. Gartrell, D. Gill, S. Gulati, S. Halabi, C. Hwang, M. Joshi, A. Khaki, H. Menon, M. Morris, M. Puc, K. Russell, D. Shah, N. Shah, N. Sharifi, J. Shaya, M. Schweizer, J. Steinharter, E. Wulff-Burchfield, W. Xu, J. Zhu, S. Mishra, P. Grivas, B. Rini, J. Warner, T. Zhang, T. Choueiri, S. Gupta, R. McKay, A. Desai, A. Cohen, A. Olszewski, A. Bardia, A. Daher, A. Brown, A. Yeh, A. Hsiao et al., Association Between Androgen Deprivation Therapy og dødelighed blandt patienter med prostatacancer og COVID-19 Nov 2021, JAMA Network Open, bind 4, udgave 11, side e2134330
SEN BEHANDLING 477 patienter HCQ sen behandling PSM undersøgelse: 333 % højere dødelighed (p=0.0001) og 613 % højere alvorlige tilfælde (p<0.0001).
Retrospektive 1,106 prostatacancerpatienter, der viser højere dødelighed med HCQ-behandling. https://c19p.org/schmidth
397. R. Barnabas, E. Brown, A. Bershteyn, H. Stankiewicz Karita, C. Johnston, L. Thorpe, A. Kottkamp, K. Neuzil, M. Laufer, M. Deming, M. Paasche-Orlow, P. Kissinger , A. Luk, K. Paolino, R. Landovitz, R. Hoffman, T. Schaafsma, M. Krows, K. Thomas, S. Morrison, H. Haugen, L. Kidoguchi, M. Wener, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, A. Wald, C. Celum, H. Chu og J. Baeten, Hydroxychloroquine til post-eksponeringsprofylakse for at forhindre akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion: et randomiseret forsøg. Dec 2020, Annals of Internal Medicine, bind 174, udgave 3, side 344-352
829 patienter HCQ profylakse RCT: 27% flere tilfælde (p=0.33).
Tidligt afsluttet præ-eksponeringsprofylakse RCT, der sammenligner HCQ og C-vitamin med 781 lavrisikopatienter (83 % husstandskontakter), rapporterer ingen signifikante forskelle. Forskellige resultater blev rapporteret kl ID Week konference vs. ovenfor Annals of Internal Medicine offentliggørelse. Undersøgelsen indskrev personer med deres sidste eksponering inden for 4 dage, dvs. hvis nogen blev eksponeret i 30 dage i træk, kunne de tilmeldes hvor som helst fra dag 1 til dag 34. Derfor var mange sandsynligvis smittet tidligere end tilmeldingsdatoen. Bemærk, at PCR har meget høje falsk negative rater, f.eks. 100 % på dag 1 og 67 % på dag 4. 50 % af infektionerne blev opdaget på dag 4. Med PCR-falske negativer og behandlingsforsinkelser er det sandsynligt, at de fleste infektioner skete før tilmelding eller før HCQ kan nå terapeutiske niveauer. Signifikant flere tilfælde blev fanget ved baseline i kontrolgruppen (54 vs. 29 for HCQ) og udelukket fra analyse. Den tidlige præsentation oplyste, at terapien startede en dag efter tilmeldingen, og studiematerialer blev sendt til deltageren "enten med kurer eller post." Det offentliggjorte papir ændrer dette til "kurer levering inden for 48 timer." Overordnede forsinkelser er uklare men kan være: tid siden første eksponering – ubegrænset tid fra sidste eksponering til tilmelding – 10 % rapporteret som >= 5 dages tid til telesundhedsmøde – 1 dag (3 dage hvis fredag tilmelding?) tid til at modtage medicin – <48 timer ( inklusive weekender?) Symptomatisk i denne undersøgelse var baseret på CDC-definerede symptomer, som indeholder symptomer, der kan skyldes HCQ-bivirkninger. Nogle resultater er ikke blevet rapporteret, inklusive symptomatiske @28 dage. Undersøgelsen bruger en lav dosis over en længere periode, terapeutiske niveauer kan kun nås tættere på dag 14, hvis overhovedet, så dag 28-resultater bør være mere informative, når de er tilgængelige (selvom de er mærket som et PEP-forsøg, er det med den lave dosis og kontinuerlige eksponering for de fleste deltagere mere et PrEP/PEP-forsøg, hvor fordelene kan ses senere, når HCQ-niveauerne stiger). Endpoints var: Primære resultater: PCR+ @28 dage mITT – aHR 1.16 [0.77-1.73] PCR+ @14 dage mITT – aHR 1.10 [0.73-1.66] IDUge-rapporten var anderledes: aHR 0.99 [0.64-1.52] dage ITT+ aHR 14 [0.81-0.57] Sekundære resultater: PCR+ symptomatisk @1.14 dage – IKKE ANMELDET ENDNU varighed af udskillelse - IKKE ANMELDET ENDNU. Ikke i undersøgelsesprotokol: PCR+ kumulativ symptomatisk @14 dage – aHR 1.23 [0.76-1.99]. Dosis i de første 24 timer – 0.8g (sammenlign med Boulware et al. 2g) Dosis i de første 5 dage – 1.6g (sammenlign med Boulware et al. 3.8g) Anden forskning tyder på, at C-vitamin kan være gavnligt for COVID-19. Der gives ingen oplysninger om sværhedsgraden af tilfældene. Binær PCR skelner ikke mellem replikationskompetence. Der var 2 COVID-19 indlæggelser, en i hver gruppe. Bivirkningerne var ens for HCQ og placebo. 83 % medicinoverholdelse på dag 14. Primær finansieringskilde Bill & Melinda Gates Foundation. COVID-19 PEP. NCT04328961. https://c19p.org/barnabas
398. W. Self, M. Semler, L. Leither, J. Casey, D. Angus, R. Brower, S. Chang, S. Collins, J. Eppensteiner, M. Filbin, D. Files, K. Gibbs, A. Ginde, M. Gong, F. Harrell, D. Hayden, C. Hough, N. Johnson, A. Khan, C. Lindsell, M. Matthay, M. Moss, P. Park, T. Rice, B. Robinson, D. Schoenfeld, N. Shapiro, J. Steingrub, C. Ulysse, A. Weissman, D. Yealy, B. Thompson og S. Brown, Effekt af hydroxychloroquin på klinisk status efter 14 dage hos hospitalsindlagte patienter med COVID-19: Et randomiseret klinisk forsøg Nov 2020, JAMA, bind 324, udgave 21, side 2165
SEN BEHANDLING 477 patienter HCQ sen behandling RCT: 6 % højere dødelighed (p=0.85) og 3 % dårligere 7-punkts skala resultater (p=0.87).
Tidligt opsagt meget sent stadium (65 % på supplerende ilt) RCT med 242 HCQ og 237 kontrolpatienter, der ikke viste nogen signifikant forskel i resultater. For undergruppen, der ikke fik supplerende ilt ved baseline (relativt tidlig behandling), er oddsratioen for 7-punkts udfaldsskalaen: justeret oddsratio 0.61 [0.34-1.08]. https://c19p.org/self
399. R. Ulrich, A. Troxel, E. Carmody, J. Eapen, M. Bäcker, J. DeHovitz, P. Prasad, Y. Li, C. Delgado, M. Jrada, G. Robbins, B. Henderson, A. Hrycko, D. Delpachitra, V. Raabe, J. Austrian, Y. Dubrovskaya og M. Mulligan, Treating Covid-19 With Hydroxychloroquine (TEACH): Et multicenter, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg i hospitalsindlagte patienter Sep 2020, Open Forum Infectious Diseases, bind 7, udgave 10
SEN BEHANDLING 128 patienter HCQ sen behandling RCT: 6 % højere dødelighed (p=1) og 173 % højere intensivafdeling (p=0.13).
Lille RCT på meget sent stadium af brug af HCQ, med 48 % på ilt ved baseline. 67 HCQ patienter, 61 kontrol. Baseline-tilstande var ikke sammenlignelige – 82 % flere HCQ-patienter havde den højeste sværhedsgrad ved baseline, der var 32 % flere mandlige HCQ-patienter, og 44 % flere kontrolpatienter brugte AZ. HCQ-gruppen havde også signifikant flere patienter med cerebrovaskulær sygdom, kardiovaskulær sygdom (ikke-hypertension), nyresygdom (ikke-dialyse) og en historie med organtransplantationer. https://c19p.org/ulrich
400. C. Babayigit, N. Kokturk, S. Kul, P. Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek et al., Foreningen af antivirale lægemidler med COVID-19-morbiditet: Den retrospektive analyse af en landsdækkende COVID-19-kohorte august 2022, Frontiers in Medicine, bind 9
SEN BEHANDLING 1,472 patienter HCQ sent behandlingsstudie: 112 % højere ventilation (p=0.21), 53 % højere intensivafdeling (p=0.33) og 17 % længere indlæggelse (p=0.05).
Retrospektive 1,472 indlagte patienter i Tyrkiet, der viser en højere risiko for ICU-indlæggelse og ventilation med HCQ, uden statistisk signifikans. https://c19p.org/babayigith
401. O. Babalola, Y. Ndanusa, A. Ajayi, J. Ogedengbe, Y. Thairu og O. Omede, et randomiseret kontrolleret forsøg med ivermectin monoterapi versus hydroxychloroquine, ivermectin og azithromycin kombinationsterapi hos Covid-19-patienter i Nigeria Sep 2021, J. Infectious Diseases and Epidemiology, bind 7, udgave 10
SEN BEHANDLING 60 patienter HCQ sen behandling RCT: 55 % lavere hospitalsudskrivning (p=0.2) og 10 % forbedret viral clearance (p=0.78).
Lille RCT med 61 patienter i Nigeria, alle patienter behandlet med ivermectin, zink og C-vitamin, viser ingen signifikante forbedringer i bedring med tilsætning af HCQ+AZ. https://c19p.org/babalola2h
402. F. Syed, M. Hassan, M. Arif, S. Batool, R. Niazi, U. Laila, S. Ashraf og J. Arshad, Præ-eksponeringsprofylakse med forskellige doser af hydroxychloroquin blandt sundhedspersonale med højrisikoeksponering til COVID-19: Et randomiseret kontrolleret forsøg maj 2021, Cureus
101 patienter HCQ profylakse RCT: 60% flere symptomatiske tilfælde (p=0.41) og 92% flere tilfælde (p=0.12).
Lille PrEP RCT af lavrisiko sundhedspersonale, viser ingen signifikante forskelle. Forfattere rapporterer, at der ikke var nogen hospitalsindlæggelse, intensivbehandling eller død som følge af COVID-19, Tabel 3 i fortrykket viser dog alvorlige hændelser mærket som "kræver hospitalsindlæggelse". Symptomatologi og sygdomssværhedsgradsresultater i tabel 3 og 4 virker inkonsekvente. NCT04359537. https://c19p.org/syed
403. J. Calderón, S. Padmanabhan, F. Salazar, D. Hernández, A. Martínez, C. Ortiz, H. Zerón, Behandling med hydroxychloroquin vs nitazoxanid hos patienter med COVID-19: kort rapport nov 2021, PAMJ – Klinisk medicin
SEN BEHANDLING 44 patienter HCQ sen behandlingsundersøgelse: 215 % højere dødelighed (p=0.38), 652 % højere ventilation (p=0.15), 145 % højere intensivafdelingsindlæggelse (p<0.0001) og 107 % længere indlæggelse (p=0.007).
Planlagt RCT af HCQ vs. HCQ+nitazoxanid, som blev afbrudt på grund af den nu tilbagetrukket Surgisphere papir skrevet af vanæret, nu tidligere læge Sapan Desai. Forfattere analyserer retrospektivt et lille sæt HCQ vs. nitazoxanid-patienter (som var protokolafvigelser i den planlagte RCT), og viste reduceret indlæggelsestid og intensivafdelingsindlæggelse med nitazoxanid. https://c19p.org/calderon2h
404. C. Rodrigues, R. Freitas-Santos, J. Levi, A. Senerchia, A. Lopes, S. Santos, R. Siciliano og L. Pierrotti, Hydroxychloroquine plus azithromycin tidlig behandling af mild COVID-19 i ambulante omgivelser: a randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer viral clearance august 2021, Int. J. Antimicrobial Agents, bind 58, udgave 5, side 106428
TIDLIG BEHANDLING 84 patienter HCQ tidlig behandling RCT: 14 % forbedret viral clearance (p=0.15).
RCT 84 lavrisikopatienter, 42 behandlet med HCQ/AZ, viser ingen signifikante forskelle. Der var kun én indlæggelse, som var i behandlingsarmen. https://c19p.org/rodrigues
405. A. Llanos-Cuentas, A. Schwalb, J. Quintana, B. Delfin, F. Alvarez, C. Ugarte-Gil, R. Guerra Gronerth, A. Lucchetti, M. Grogl og E. Gotuzzo, Hydroxychloroquine for at forhindre SARS -CoV-2-infektion blandt sundhedspersonale: tidlig afslutning af et fase 3, randomiseret, åbent, kontrolleret klinisk forsøg Feb 2023, BMC Research Notes, bind 16, udgave 1
68 patienter HCQ profylakse RCT: 69% flere tilfælde (p=0.46).
Tidligt afsluttet sundhedsarbejder PrEP RCT med kun 68 patienter og 8 tilfælde, der ikke viser nogen signifikant forskel med HCQ. Der gives ingen oplysninger om symptomer pr. gruppe, tilfældes sværhedsgrad eller tidspunktet for tilfælde. https://c19p.org/llanoscuentas
406. S. Florescu, D. Stanciu, M. Zaharia, A. Kosa, D. Codreanu, A. Kidwai, S. Masood, C. Kaye, A. Coutts, L. MacKay, C. Summers, P. Polgarova, N. Farahi, E. Fox, S. McWilliam, D. Hawcutt, L. Rad, L. O'Malley, J. Whitbread, D. Jones, R. Dore, P. Saunderson, O. Kelsall, N. Cowley, L. Wild, J. Thrush, H. Wood, K. Austin, J. Bélteczki, I. Magyar, Á. Fazekas, S. Kovács, V. Szőke, A. Donnelly, M. Kelly, N. Smyth, S. O'Kane, D. McClintock, M. Warnock, R. Campbell, E. McCallion, A. Azaiz, C. Charron, M. Godement, G. Geri, A. Vieillard-Baron, P. Johnson, S. McKenna, J. Hanley et al., Long-term (180-Day) Outcomes in Critical Ill Patients With COVID-19 in the REMAP-CAP randomiseret klinisk forsøg december 2022, JAMA
SEN BEHANDLING 352 patienter HCQ ICU RCT: 51 % højere dødelighed (p=0.06).
Langsigtet opfølgning på REMAP-CAP ICU forsøg på meget sent stadium, viser højere risiko med HCQ, og når ikke helt statistisk signifikans. https://c19p.org/higgins
407. A. Barratt-Due, I. Olsen, K. Nezvalova-Henriksen, T. Kåsine, F. Lund-Johansen, H. Hoel, A. Holten, A. Tveita, A. Mathiessen, M. Haugli, R. Eiken, A. Kildal, Å. Berg, A. Johannessen, L. Heggelund, T. Dahl, K. Skåra, P. Mielnik, L. Le, L. Thoresen, G. Ernst, D. Hoff, H. Skudal, B. Kittang, R. Olsen, B. Tholin, C. Ystrøm, N. Skei, T. Tran, S. Dudman, J. Andersen, R. Hannula, O. Dalgard, A. Finbråten, K. Tonby, B. Blomberg, S. Aballi, C. Fladeby, A. Steffensen, F. Müller, A. Dyrhol-Riise, M. Trøseid og P. Aukrust, Evaluation of the Effects of Remdesivir and Hydroxychloroquine on Viral Clearance in COVID-19 jul 2021, Annals of Internal Medicine, bind 174, udgave 9, side 1261-1269
SEN BEHANDLING 93 patienter HCQ sen behandling RCT: 120 % højere dødelighed (p=0.35).
Lille RCT i Norge med 52 HCQ- og 42 remdesivir-patienter, der ikke viser signifikante forskelle med behandlingen. Tillægsprøve til WHO SOLIDARITY. NCT04321616. https://c19p.org/barratdue
408. I. Schwartz, M. Boesen, G. Cerchiaro, C. Doram, B. Edwards, A. Ganesh, J. Greenfield, S. Jamieson, V. Karnik, C. Kenney, R. Lim, B. Menon, K. Mponponsuo, S. Rathwell, K. Ryckborst, B. Stewart, M. Yaskina, L. Metz, L. Richer og M. Hill, Vurdering af hydroxychloroquins effektivitet og sikkerhed som ambulant behandling af COVID-19: et randomiseret kontrolleret forsøg juni 2021, CMAJ Open, bind 9, udgave 2, side E693-E702
SEN BEHANDLING 179 patienter HCQ sen behandling RCT: 37 % forbedret restitution (p=0.15).
Lille tidligt afsluttet sen behandlings-RCT viser ingen signifikante forskelle. HCQ-gruppen var en median på 7 dage fra symptomdebut ved baseline, hvilket muligvis ikke inkluderer forsinkelsen af afgivelsen af medicinen. Af de 4 HCQ-indlæggelser er kun én i pr-protokolanalysen, og den pågældende patient blev indlagt én dag efter randomisering (forfatterne angiver ikke, om patienten modtog og tog nogen HCQ før indlæggelsen). Retssagen blev afsluttet tidligt på grund af den svigagtige Lancet-artikel (ordlyden her er bemærkelsesværdig forskellig mellem de indsendte og offentliggjorte versioner). Per-protokolanalyse, den indsendte version og peer-review-kommentarerne (to anmeldere, kun en med væsentlig feedback) er i det supplerende materiale. Når en patient rapporterede et symptom, blev de spurgt, om de stadig oplevede dette symptom, og at vælge mellem disse tre muligheder, når de sammenlignede symptomet med deres præ-COVID-19 tilstand: (1) "Ja, dette problem forbliver det samme" ; (2) "Ja, men der er sket NOGET forbedring"; eller (3) "Nej, dette er tilbage til det normale." Patienten blev klassificeret som "ingen bedring" efter 1 år, hvis de rapporterede ≥1 symptom ved begge besøg, for hvilket de angav, at problemet forblev det samme efter 1 år. Persistens refererer til patienter, der rapporterer ≥1 symptom, der dukkede op efter COVID-19 og stadig var til stede på vurderingstidspunktet. For tilstedeværelse af symptomer rapporterede patienten ≥1 symptom, der opstod med eller efter deres COVID-19-infektion på et tidspunkt før vurderingstidspunktet. https://c19p.org/schwartz2
409. EN. Réa-Neto, R. Bernardelli, B. Câmara, F. Reese, M. Queiroga og M. Oliveira, Et åbent randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer effektiviteten af chloroquin/hydroxychloroquin hos svære COVID-19-patienter Apr 2021, Scientific Reports, bind 11, udgave 1
SEN BEHANDLING 105 patienter HCQ sen behandling RCT: 57 % højere dødelighed (p=0.2), 115 % højere ventilation (p=0.03) og 147 % dårligere restitution (p=0.02).
Tidligt afsluttet meget sent stadium (99 % på ilt, 81 % på intensivafdeling, 18 % på mekanisk ventilation ved baseline) RCT med 24 CQ-patienter, 29 HCQ og 52 kontrolpatienter, der viser dårligere kliniske resultater med behandling. NCT04420247. https://c19p.org/reanato
Udgivet under a Creative Commons Attribution 4.0 International licens
For genoptryk, sæt venligst det kanoniske link tilbage til originalen Brownstone Institute Artikel og forfatter.