Mange peer-reviewede forskningsartikler viser endegyldigt, at et lavt niveau af 25-hydroxyvitamin D i blodbanen markant øger risikoen for alvorlig sygdom, langsigtede skader og død fra COVID-19. At disse oplysninger forbliver relativt ukendte tre år efter pandemiens begyndelse, kan tilskrives et gennemgående mønster af korruption og/eller åbenlys inkompetence blandt mange læger, immunologer, offentlige sundhedsembedsmænd og almindelige medier.
I denne artikel fremhæver vi forskning i immunsystemets afhængighed af de tre "D-vitamin"-forbindelser: D3-vitamin cholecalciferol, 25-hydroxyvitamin D calcifediol og 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol. Kun det første er et vitamin, og alle tre molekyler har meget forskellige roller. Kun calcitriol kan fungere som et hormon, men immunsystemet bruger ikke hormonal signalering.
"D-vitamin" blodprøver måler niveauet (koncentrationen) af 25-hydroxyvitamin D i blodbanen, fordi både nyrerne og immunsystemet er afhængige af dette som forsyning til deres signalfunktioner, som involverer hydroxylering af det til 1,25-dihydroxyvitamin D. 25-hydroxyvitamin D fremstilles primært i leveren, fra vitamin D3, som enten indtages eller produceres ved indvirkning af kortbølget højenergi, ultraviolet B-stråling på huden.
I de fleste populationer er gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer halvdelen eller mindre end de 50 ng/mL (125 nmol/L), der kræves for optimal immunsystemfunktion. Derudover forklarer vi de 25-hydroxyvitamin D-baserede intrakrine og parakrine signalsystemer, som mange typer immunceller er afhængige af for at reagere på deres skiftende omstændigheder. Desuden præsenterer vi en vitamin D-tilskudsprotokol, der pålideligt opnår mindst 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D over flere måneder, sammen med metoder til at opnå dette niveau i kliniske nødsituationer inden for cirka fire dage eller endda fire timer.
Der er meget lidt D3-vitamin i maden. UV-B-stråling er svær at opnå undtagen på skyfrie dage med højt sollys - og det beskadiger altid DNA og øger dermed risikoen for hudkræft.
Et godt helbred kan kun opnås med mindst 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D. Dette er den eneste måde at sikre, at SARS-CoV-2 og influenza ikke spredes på pandemisk vis og ikke alvorligt skader og dræber mange af disse der er smittet. Sepsis, som dræber omkring 11 millioner mennesker om året på verdensplan, ville være sjældent, hvis alle havde mindst 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D.
Heldigvis kræves der meget små mængder D3-vitamin – og det er sikkert, billigt og velundersøgt.
Vi diskuterer også de overdrevne, vilkårlige celleødelæggende, inflammatoriske immunresponser, som er årsagen til de fleste skader og dødsfald fra COVID-19, og som forårsager adskillige andre akutte og kroniske sygdomme, især sepsis. Utilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D gør disse reaktioner meget værre, men deres grundlæggende årsag er en evolutionær tilpasning til helminths (intestinale orme), som er udsat nu, hvor vi ikke længere er inficeret med disse flercellede parasitter.
Hold dig informeret med Brownstone Institute
Sårbare befolkningsgrupper og D-vitaminmangel
Ældre personer, dem med mørk eller sort hud, der bor langt fra ækvator, og mennesker, der undgår at blive udsat for ultraviolet B-lys, har typisk endnu lavere niveauer af 25-hydroxyvitamin D end dem, der er yngre, med mindre pigmenteret hud, som bor tættere på ækvator eller som udsætter mere bar hud for direkte sollys.
Lave niveauer af 25-hydroxyvitamin D i blodbanen er den primære risikofaktor for alvorlige COVID-19 tilfælde og dødsfald. Mens fremskreden alder og fedme er anerkendte risikofaktorer, bidrager disse tilstande til endnu lavere niveauer af 25-hydroxyvitamin D sammenlignet med yngre og ikke-overvægtige individer. I 2022, Dror et al. gennemførte en undersøgelse med titlen "Præ-infektion 25-hydroxyvitamin D3 niveauer og sammenhæng med sværhedsgraden af COVID-19 sygdom", som tydeligt demonstrerede sammenhængen mellem 25-hydroxyvitamin D-niveauer og COVID-19-sværhedsgrad. Undersøgelsen analyserede 25-hydroxyvitamin D-niveauer i blodbanen hos 253 COVID-19-patienter indlagt i det nordlige Israel mellem 7. april 2020 og 4. februar 2021, før deres infektion. Resultaterne blev præsenteret ved brug af boks- og knurhår-plot for milde, moderate, svære og kritiske tilfælde, som afbildet i grafen ovenfor.
Dror et al. fandt, at patienter med "D-vitaminmangel" (<20 ng/ml 25-hydroxyvitamin D) var 14 gange mere tilbøjelige til at opleve alvorlig eller kritisk sygdom end patienter med niveauer på ≥40 ng/ml (oddsforhold [OR], 14; 95 % konfidensinterval [CI], 4 til 51; p < 0.001).
På grund af statistiske usikkerheder er den faktiske hastighed, hvormed alvorlig eller kritisk sygdom er forbundet med <20 ng/ml vs. ≥40 ng/mL 25-hydroxyvitamin D-niveauer i den udtagne population kendt med 95 % sikkerhed til at være mellem 4 og 51 Den statistiske signifikans af denne observation er "p < 0.001". Dette betyder, at hvis der ikke var nogen sammenhæng mellem præ-infektion 25-hydroxyvitamin D niveauer og sygdommens sværhedsgrad, ville det tage mere end 1000 forsøg som denne i gennemsnit, før prøvetagningsfejl ville resultere i en afvigelse så stærk som de nuværende observationer.
Disse resultater burde have været fejret globalt, da de viser, at opretholdelse af tilstrækkelige vitamin D3-niveauer på mindst 40 nanogram pr. milliliter er en enklere, sikrere, billigere og mere effektiv tilgang til at afbøde COVID-19 sværhedsgrad og død end vacciner, nedlukninger, social distancering og masker.
Det er relativt nemt at forstå betydningen af korrekt vitamin D3-tilskud for immunsystemets sundhed og dermed for COVID-19, sepsis, influenza og mange andre sygdomme. Årsagerne til, at et flertal af læger og immunologer udviser begrænset interesse for D-vitamin og dermed forbliver uvidende om dets betydning, er langt mere indviklede og forvirrende.
Vitamin D3, 25-hydroxyvitamin D og 1,25-dihydroxyvitamin D
Her forklarer vi kort betydningen af de tre primære D-vitaminforbindelser for immunsystemet generelt og for COVID-19 i særdeleshed, idet vi retter fejl og udfylder huller i de mest almindelige mønstre for (mis)forståelse af disse forbindelser. En mere omfattende, illustreret vejledning kan findes på: vitamindstopscovid.info/00-evi/.
Der er meget begrænsede mængder af vitamin D3 (cholecalciferol) i fødevarer, uanset om de er berigede eller ej. Fødevarekilder alene er utilstrækkelige for menneskers sundhed. Betydelige mængder vitamin D3 kan produceres i vores hud, når ~297 nanometer bølgelængde ultraviolet B (UV-B) stråling bryder en kulstofring i 7-dehydrocholesterol, og det resulterende molekyle omkonfigurerer sig selv til at blive vitamin D3 cholecalciferol. Denne UV-B er ved den meget højfrekvente, højenergi, korte bølgelængde ekstremitet af Solens spektrum. Det er kun tilgængeligt naturligt fra højtliggende sollys på skyfri dage, uden at passere gennem glas, tøj eller solcreme. Mens der er mange sunde aspekter af eksponering for sollys, skader UV-B altid DNA og øger dermed risikoen for hudkræft. Dette gør UV-B-hudeksponering upraktisk til at levere det D3-vitamin, kroppen har brug for - og dem med mørk eller sort hud ville have brug for timers stærk eksponering om dagen for at generere det D3-vitamin, de har brug for.
Heldigvis er supplerende D3-vitamin sikkert og effektivt til at opretholde de 50 ng/ml eller højere 25-hydroxyvitamin D-niveauer, som immunsystemet har brug for for at fungere korrekt. For 70 kg (154 lb) kropsvægt uden fedme, vil 0.125 milligram om dagen nå dette niveau efter flere måneder. Dette er også kendt som "5,000 internationale enheder" pr. dag. Dette svarer til et gram hvert 22. år – og vitamin D3 af farmaceutisk kvalitet koster omkring 2.50 USD pr. gram ab fabrik.
Hvis de fleste mennesker, eller alle, opnåede mindst 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D, såsom ved at supplere vitamin D3 tilstrækkeligt, ville der ikke være nogen pandemisk influenza eller COVID-19, fordi de fleste menneskers immunsystem ville fungere korrekt, i modsætning til deres begrænsede ydeevne i dag. De, der blev smittet, ville kun sjældent lide alvorlig skade eller blive dræbt. Menneskets sundhed ville blive forbedret på adskillige andre måder i en revolution, der er mindst lige så vigtig som dem, der bragte os sanitet og antibiotika.
Fælles svar på disse påstande er, at D-vitamin bare er endnu et overhypet næringsstof, og at hvis D-vitamin virkelig var så vigtigt, ville de fleste læger allerede erkende dette. Forskningen er meget klar, men ikke bredt forstået.
D2-vitamin (ergocalciferol) er et molekyle, der ligner vitamin D3 (cholecalciferol). Dens 25-hydroxy- og 1,25-dihydroxy-derivater fungerer på samme måde som vitamin D3, men er noget mindre effektive. Her fokuserer vi på de tre naturligt forekommende forbindelser:
- Vitamin D3 cholecalciferol: Indtages eller produceres i huden ved virkningen af UV-B lys.
- 25-hydroxyvitamin D calcifediol (også kendt som calcidiol): Fremstillet af vitamin D3, primært i leveren.
- 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol: Denne forbindelse binder til og aktiverer "D-vitamin receptor" molekylet, som ville være bedre kendt som "calcitriol receptor." Disse aktiverede receptorer ændrer dybtgående cellens adfærd ved at op- og nedregulere transkriptionen af snesevis eller hundredvis af gener til mRNA-molekyler, som igen fortæller cellens ribosomer, hvilke proteiner de skal lave. Mønstret for hvilke gener der op- og nedreguleres varierer fra en celletype til en anden.
De to sidstnævnte forbindelser er vitamin D3-molekylet med oxygen-hydrogen-hydroxygrupper bundet til henholdsvis dets 25. kulstof og til dets 1. og 25. kulstof. Deres egennavne inkluderer "D3", men navnene er allerede lange nok, og "3" er ofte udeladt.
D3-vitamin cirkulerer i blodbanen og har i bedste fald kun en mindre direkte indvirkning på immunsystemet. I løbet af en uge eller deromkring behandles det, hovedsageligt af leveren, så omkring 1/4 af det hydroxyleres til 25-hydroxyvitamin D, som cirkulerer i blodbanen. Resten nedbrydes og/eller udskilles. 25-hydroxyvitamin D har en relativt lang halveringstid: en måned eller deromkring for lavere niveauer og uger for sunde og højere niveauer.
Hverken D3-vitamin eller 25-hydroxyvitamin D fungerer som hormoner. Et hormon er et langdistancesignalmolekyle, hvis niveau i blodbanen styres af en del af kroppen. Niveauet (koncentrationen) af hormonet i blodbanen detekteres af en eller flere celletyper andre steder i kroppen, herunder i hjernen og rygmarven, på måder, der påvirker disse cellers adfærd. Immunsystemet bruger ikke hormonel (endokrin) signalering.
Alle læger forstår, at 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol kan fungere som et hormon. Biskjoldbruskkirtlen fornemmer niveauet af cirkulerende calcium og signalerer dette til nyrerne via biskjoldbruskkirtlen. Dette styrer, i hvilket omfang nyrerne hydroxylerer 25-hydroxyvitamin D til at danne et tæt kontrolleret, meget lavt niveau af cirkulerende 1,25-dihydroxyvitamin D. Dette har en halveringstid på mindre end en dag, og dets niveau regulerer hormonelt flere afgørende aspekter af calcium-phosphat-knoglemetabolisme ved at påvirke adfærden af flere celletyper i tarmen, nyrerne og knoglerne. Mens D-vitamins rolle i immunsystemet i stigende grad værdsættes, antager de fleste læger – og mange D-vitaminforskere – fejlagtigt, at immunsystemet på en eller anden måde er hormonelt "reguleret" af nyrernes meget lave niveau af cirkulerende 1,25-dihydroxyvitamin D.
Trods Reinhold Vieths 2004 advarsel, feltet er stadig plaget af to almindelige terminologiske og begrebsmæssige fejl:
- Mens "D-vitamin" er en passende samlebetegnelse for de tre forbindelser, bruger mange forskere det til at henvise til kun én forbindelse, som om alle tre var meget ens, når de specifikt skulle identificere selve forbindelsen.
- Dette giver anledning til sammenblandingen af 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol, som kan fungere som et hormon, som kun er én form for D-vitamin og derfor er meget det samme som vitamin D3. Dette fører til den almindelige falskhed, at "D-vitamin er et hormon." Denne misforståelse skræmmer mange mennesker væk fra korrekt tilskud af D3-vitamin, især når den nødvendige daglige mængde udtrykkes som tusindvis af imponerende lydende Internationale enheder. 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol er ikke et vitamin, og dets rolle er en helt anden forbindelse end vitamin D3 cholecalciferol, ligesom 25-hydroxyvitamin D's rolle adskiller sig fuldstændig fra rollerne for de to andre.
Efter at have skitseret den længe etablerede, nyrecentrerede forståelse af de tre D-vitaminforbindelser, vender vi os nu til den mere nyligt opdagede og stadig kun sjældent forståede betydning af 25-hydroxyvitamin D og 1,25-dihydroxyvitamin D for immunsystemet.
Forståelse af immuncellesignalering og 25-Hydroxyvitamin Ds rolle
Mange typer immunceller er afhængige af et passende højt niveau af 25-hydroxyvitamin D i blodbanen, for at disse molekyler kan diffundere ind i hver celles cytosol (væsken i cellens hovedlegeme) i tilstrækkelige mængder til at understøtte disse cellers intrakrine og parakrine signalsystemer.
Intrakrin signalering sker udelukkende inden for en enkelt celle. Cellen detekterer en specifik ydre tilstand, såsom gennem receptormolekyler, der spænder over dens membran og identificerer tilstedeværelsen af bestemte molekyler uden for cellen. Denne påvisning får cellen til internt at producere en lille, men betydelig mængde af et signalmolekyle, der fungerer som et intrakrint middelved at aktivere et receptormolekyle inde i samme celle. Disse aktiverede receptormolekyler ændrer gentranskriptionen, ændrer efterfølgende proteinsyntesen og får cellen til at ændre sin adfærd som reaktion på den ydre tilstand, den har opdaget.
Autokrin signalering er ens, bortset fra at det internt genererede autokrine middel aktiverer receptorer på ydersiden af den samme celle. Det er en almindelig fejl at forveksle intrakrin og autokrin signalering.
Parakrin signalering kan eksistere side om side med intrakrin eller autokrin signalering. Signalmolekylet, produceret af en celle som reaktion på særlige omstændigheder, diffunderer ud af cellen, hvori det blev fremstillet, hvilket hæver niveauet af denne forbindelse i lokalområdet, hvor det fungerer som en parakrint middel at ændre adfærden af andre nærliggende celler, normalt af forskellige typer.
25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin signalering er afgørende for mange typer immuncellers evne til at reagere på hver celles skiftende omstændigheder. Dette blev belyst i slutningen af 2000'erne af Martin Hewison og kolleger i Storbritannien, der arbejdede med makrofager og dendritiske celler.
Den tredje slags immunceller, hvori 25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin signalering er blevet undersøgt, er Th1 regulatoriske lymfocytter fra lungerne hos indlagte COVID-19 patienter. Dette er det smukke arbejde udført af et stort team af efterforskere, Chauss et al. 2021 i Nature Immunology: Autokrin D-vitamin-signalering slår pro-inflammatoriske programmer fra Th1-celler fra.
Mange andre typer celler, især dem i immunsystemet, der ikke er involveret i calcium-phosphat-knoglemetabolisme, er kendt for at ændre deres genekspression betydeligt som reaktion på, at deres D-vitamin-receptormolekyler aktiveres ved at binde til 1,25-dihydroxyvitamin D calcitriol. Det er rimeligt at antage, at alle disse celletyper også anvender 25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin og/eller parakrin signalering.
Niveauerne af intracellulært 1,25-hydroxyvitamin D produceret, når det intrakrine signalsystem aktiveres, er betydeligt højere end det meget lave, hormonelle niveau af ekstracellulært 1,25-dihydroxyvitamin D, som er ca. 0.12 ng/ml. Derfor har dette hormonelle 1,25-dihydroxyvitamin D ingen signifikant effekt på immunceller eller hele immunsystemet.
Disse celler kan kun reagere fuldt ud og hurtigt på deres skiftende omstændigheder, hvis tilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D diffunderer ind i deres indre til at levere og opretholde sin omdannelse til 1,25-hydroxyvitamin D (som har en meget kort halveringstid), når cellens intrakrine signalering systemet aktiveres af en hvilken som helst ydre tilstand, som celletypen detekterer.
Behovet for mindst 50 ng/ml (125 nmol/L) cirkulerende 25-hydroxyvitamin D
Intracellulære 25-hydroxyvitamin D-niveauer kan ikke måles. Ingen cellebiologisk forskning til dato har vist, at der kræves mindst 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D for at levere denne forbindelse – som er et råmateriale, ikke et signalmolekyle – til celler i tilstrækkelige mængder til, at hver celle kan i stand til hurtigt og fuldt ud at udføre sin intrakrine signalkonvertering til 1,25-dihydroxyvitamin D. Vi kan dog udlede dette fra den stigende grad af immunsystemdysfunktion, der opstår, jo længere det cirkulerende 25-hydroxyvitamin D-niveau er under 50 ng/mL – hvilket er en del ud af 20,000,000 efter masse. Denne sammenhæng er tydelig i mange sygdomme, og faldet i helbredet med lavere 25-hydroxyvitamin D-niveauer er tydeligt tydeligt i Dror et al.'s observationer, afbildet ovenfor.
Nyrerne kan generelt producere tilstrækkeligt hormonalt 1,25-dihydroxyvitamin D med 20 ng/ml eller mere cirkulerende 25-hydroxyvitamin D. I udviklede lande sigter regeringens retningslinjer for D-vitamintilskud mod at nå dette niveau på 20 ng/mL uden hensyntagen til behovene hos immunsystemet. (Kimball og Holick 2019.)
I 2008 48 førende D-vitaminforskere kaldet for at standarden for vitamin D-repletion skal være 40 til 60 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D. Siden begyndelsen af 2000'erne har disse og andre forskere diskuteret med regeringens retningslinjer om behovet for vitamin D3-tilskud i mængder, der opnår sådanne niveauer.
Det endokrine samfund 2011 henstilling har et mål på 40 ng/mL for at sikre, at stort set alle individer har et niveau over 30 ng/mL. Toksicitet i form af for høje calciumniveauer og tab af knoglemineraltæthed kan forekomme, men 25-hydroxyvitamin D-niveauer "skal være over 150 ng/ml, før der er nogen bekymring". Heraf udleder de, ret vilkårligt, en øvre grænse for "sikkerhedsmargen" på 100 ng/mL.
Disse forskeres ~50 ng/mL-mål er blevet bekræftet af en stor mængde forskning, et stærkt eksempel er 2014-forskningen af læger på et hospital i Boston i risikoen for både hospitalserhvervede og kirurgiske infektioner, som funktion af præ -operative 25-hydroxyvitamin D niveauer: Sammenhæng mellem præoperativ 25-hydroxyvitamin D-niveau og hospitalserhvervede infektioner efter Roux-en-Y gastrisk bypass-kirurgi.
Forsøgspersonerne var 770 sygeligt overvægtige patienter, som gennemgik den samme gastric bypass-vægttabsoperation. Fedme reducerer kroppens evne til at omdanne D3-vitamin til cirkulerende 25-hydroxyvitamin D, men der er ingen grund til at tro, at det ændrer niveauet af cirkulerende 25-hydroxyvitamin D, som immunceller har brug for for at kunne køre deres intrakrine og parakrine signalsystemer korrekt. Så disse Boston-observationer gælder for alle mennesker.
Det, de fandt, var slående. Deres grafer (nedenfor kombineret til én) er let at forstå og bør vises i lægekontorer og venteværelser, fordi de er så relevante for alle aspekter af sundhed.
For de patienter med 50 ng/ml eller mere cirkulerende 25-hydroxyvitamin D (som i vid udstrækning eller helt ville være opnået ved korrekt D-vitamintilskud), var risikoen for hospitalserhvervede infektioner og kirurgiske infektioner hver for sig omkring 2.5 %. 20 ng/mL er et helt almindeligt niveau for en person, der ikke supplerer D3-vitamin meget eller overhovedet, og som ikke for nylig har været udsat for omfattende UV-B hudeksponering (eller som har, men på mørk eller sort hud). Boston hospitalsforskning viser, at sådanne mennesker har en 24% chance for hver type infektion.
Denne enorme stigning i infektioner skyldes svækkede medfødte og adaptive reaktioner på bakterierne, som er den primære årsag til begge typer infektion. En vis grad af forvirring kan forekomme i disse Boston hospitalsresultater, såsom at folk, der generelt er sundere, tilfældigvis tager mere vitamin D3 uden at dette påvirker deres evne til at forsvare sig mod bakterielle infektioner. Forholdet er imidlertid klart og stærkt, og de intrakrine og parakrine signaleringsmekanismer er nu så velforståede, at det er rimeligt at antage, at confoundere kun er ansvarlige for en lille brøkdel af dette forhold, og at det store flertal af det skyldes lav 25 -Hydroxyvitamin D-niveauer forårsager immundysfunktion.
Vi kan se fra histogrammet af 25-hydroxyvitamin D-niveauer i grafen i starten af denne artikel (fra Israel et al. 2020), at selv i det solrige Israel har en betydelig del af befolkningen - især arabiske kvinder - 25-hydroxyvitamin D-niveauer i intervallet 5 til 10 ng/ml, 1/10 til 1/5 af, hvad deres immunsystem har brug for. Ved 5 ng/ml stiger Boston hospitalsrisikoen for både hospitalserhvervede og kirurgiske infektioner til 47 %.
I histogrammet for arabiske kvinder er den laveste søjle, for 4 til 5 ng/ml, meget højere end trendlinjen. Dette skyldes, at nogle af disse kvinder havde niveauer under detektionsgrænsen på 4 ng/ml. Disse frygtelig lave niveauer skyldes i høj grad, at disse kvinders tøj dækker det meste af deres krop, og deres solundgående livsstil.
Denne kombination af observationer og mekanistisk forståelse gør det meget klart, at de fleste mennesker i de fleste lande, i det meste eller hele deres liv, har utilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D til at køre deres medfødte og adaptive immunrespons på bakterielle patogener. De samme intrakrine og parakrine signalsystemer antages også med rimelighed at være lige så afgørende for immunsystemets evne til at montere stærke medfødte og adaptive responser på kræftceller, svampe og vira.
Denne artikel er gået fra en diskussion af COVID-19 til en crash-tutorial om 25-hydroxyvitamin D-baseret medfødt og adaptiv signalering. Dette er nødvendigt for at forstå, hvorfor et godt menneskeligt helbred, herunder især med hensyn til COVID-19, kun kan opnås med mindst 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D. Ingen mængde lægemidler, vacciner, lockdowns, masker, monoklonale antistoffer, antivirale lægemidler etc., kan kompensere for, at immunsystemet er forkrøblet, hvilket det vil være i væsentlig grad, når 25-hydroxyvitamin D-niveauet er under 40 ng/mL.
Mens der er en voksende bevidsthed om vigtigheden af D-vitamin for immunsystemet, er det få klinikere eller forskere, der forstår 25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin og parakrin signalering. Mange antager, at immunsystemet på en eller anden måde er reguleret af det samme hormonelle 1,25-dihydroxyvitamin D, som nyrerne bruger til at kontrollere opførsel af fjerne celler, af flere typer, som er involveret i calcium-phosphat-knoglemetabolisme. Dette har fået nogle klinikere til at behandle sepsis og COVID-19 ved at hæve dette niveau af cirkulerende 1,25-dihydroxyvitamin D, begge uden held. Som nævnt i Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC) MATH+ hospitalsprotokol, denne calcitriolbehandling har minimal effekt på immunceller og kan føre til toksicitet ved at øge blodets calciumniveauer overdrevent.
Alt for mange forskningsartikler siger, at "D-vitamin regulerer immunsystemet". Dette får mange forskere og klinikere til at antage, at hormonmodellen også gælder for immunsystemet. Faktisk regulerer ingen af de tre D-vitaminforbindelser noget. Biskjoldbruskkirtlen og nyrerne regulerer calcium-phosphat-knoglemetabolismen, hvor nyrerne bruger cirkulerende 1,25-dihydroxyvitamin D som et endokrint middel (hormon) til at kontrollere opførsel af fjerne celler til dette formål.
Immunsystemet regulerer sig selv med flere indbyrdes forbundne mekanismer. En afgørende del af dette er individuelle cellers evne til at reagere på deres skiftende omstændigheder. Mange typer immunceller, når de fornemmer en bestemt celletypespecifik tilstand, genererer 1,25-dihydroxyvitamin D som et intrakrint middel, helt inde i cellen, for at ændre den celles adfærd. Noget af dette diffunderer til nærliggende celler, hvor det kan fungere som et parakrint middel til at ændre deres adfærd. 1,25-dihydroxyvitamin D er et signalmolekyle. Vitamin D3 og 25-hydroxyvitamin D er ikke. Vitamin D3's rolle er at blive omdannet til cirkulerende 25-hydroxyvitamin D, som er nødvendigt for nyrerne, og - på et højere niveau - af flere typer immunceller.
Dysregulerede, vilkårlige, celle-ødelæggende inflammatoriske reaktioner
Lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer, der svækker medfødte og adaptive immunresponser, forklarer en hel del dårligt helbred, som mange mennesker lider af i dag. Der er dog et andet aspekt af immunsystemet, som lider af potentielt ødelæggende virkninger, når immunceller ikke kan få nok 25-hydroxyvitamin D: overdreven inflammation. Her fokuserer vi på overdreven inflammation i de akutte sygdomme COVID-19 og sepsis, frem for den kroniske overdreven inflammation, der driver autoimmune sygdomme.
Når COVID-19 skader eller dræber alvorligt, er det immunsystemet, der forårsager den invaliderende og dødelige skade, ikke virussen – som på det tidspunkt er holdt op med at replikere. FLCCC's MATH+ protokol gør dette klart:
Når symptomerne er alvorlige nok til at berettige hospitalsindlæggelse, er kampen mod de dysregulerede hyperinflammatoriske immunresponser, ikke viral replikation. Patienter når kun denne tilstand, hvis deres medfødte og adaptive reaktioner ikke har kunnet undertrykke den virale infektion, og virussen er blevet aktiv i deres lunger. Den overdrevne inflammatoriske reaktion på denne infektion resulterer i ødelæggelsen af pulmonale endotelceller - dem, der forer lungens blodkar. Kroppen reagerer på denne omfattende vaskulære skade ved at fortykke blodet, så den er klar til at lukke lækagen. Det hyperkoagulative blod danner mikroemboli (propper) i de fine kapillærer i lungerne, hvori ilt og kuldioxid udveksles. Dette blokerer cirkulationen i hele sektioner af lungerne, hvilket forværrer den reducerede iltning forårsaget af væskeopbygningen (lungebetændelse) i alveolerne (små luftsække), hvor denne udveksling finder sted.
Den mest almindelige dødsårsag er hypoxi. Mikroemboli og større blodpropper blokerer også cirkulationen og forårsager permanent, potentielt dødelig skade i alle andre organer, inklusive hjertet, hjernen, rygmarven og leveren.
Th2020-lymfocytforskningen i 1, som skulle have afsluttet pandemien
"T-celle dysfunktion" er nævnt i MATH+ diagrammet, som bringer os til Chauss et al. 2021, først udgivet som en fortryk in Juli 2020, hvor forskerne studerede Th1 regulatoriske lymfocytter hentet fra lungerne hos indlagte COVID-19 patienter. For første gang belyste de denne celletypes afhængighed af 25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin signalering. Th1-celler producerer et pro- og et antiinflammatorisk cytokin (kortrækkende immunsystems signalmolekyle). I deres opstartsprogram er hver Th1-celle pro-inflammatorisk efter at være aktiveret i lungerne på disse patienter: dens produktion af det pro-inflammatoriske cytokin er større end den anti-inflammatoriske.
Disse lymfocytter detekterer en bestemt ydre tilstand (et højt niveau af a komplement protein) via receptorer på deres celleoverflade. Dette får cellen til at aktivere sit 25-hydroxyvitamin D-baserede intrakrine signalsystem ved at producere både vitamin D-receptor (VDR) molekyler i cellens krop og 1-hydroxylase-enzymet, som omdanner 25-hydroxyvitamin D til 1,25 -dihydroxyvitamin D (calcitriol). Hvert af disse molekyler binder sig til et VDR-molekyle og danner således et aktiveret VDR-1,25-dihydroxyvitamin D-kompleks.
Når dette signalsystem fungerer korrekt, finder de aktiverede komplekser vej til kernen og op- og nedregulerer transkription af hundredvis af gener, som ændrer cellens proteinproduktion og dermed ændrer dens adfærd. Cellen skifter til sit anti-inflammatoriske nedlukningsprogram: større produktion af det antiinflammatoriske cytokin end af det pro-inflammatoriske.
Denne tætte cellebiologi-artikel beskriver de præcise, molekylære trin, hvorved alt dette skal ske. Det forklarer også, hvordan dette intrakrine signalsystem svigter i Th1-cellerne fra lungerne hos indlagte COVID-19-patienter. Dette betyder, at Th1-cellerne fortsætter med at øge inflammatoriske reaktioner i lungerne på ubestemt tid. Dette - og sandsynligvis lignende svigt af intrakrin og parakrin signalering af 25-hydroxyvitamin D i andre typer immunceller - fører til overdreven inflammation, endotelcelleskade og efterfølgende skade og død som følge af lungebetændelse, hypoxi og organskade.
Den samme svigt eller svækkelse af 25-hydroxyvitamin D-baseret intrakrin signalering i andre typer immunceller, som direkte beskytter mod virusinfektionen, er helt sikkert en afgørende faktor for, at infektionen fortsætter i mere end et par dage og går videre til lungerne.
Chauss et al. fandt, at den primære eller eneste årsag til denne fejl var utilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D i disse Th1-lymfocytter. Forskerne havde ingen data om patienters cirkulerende 25-hydroxyvitamin D-niveauer, men vi ved fra forskning som Dror et al. at COVID-19-patienter på intensiv og dem, der dør, typisk har endnu lavere 25-hydroxyvitamin D-niveauer end den generelle befolkning – hvoraf de fleste kun har en brøkdel af, hvad deres immunsystem har brug for for at fungere korrekt.
For at hver Th1-celles intrakrine signalsystem kan fungere korrekt, skal 25-hydroxyvitamin D diffundere fra blodbanen og over cellens plasmamembran ind i dens cytosol (indre væske) i en mængde, der er tilstrækkelig til at sikre, at når cellens intrakrine signalsystem aktiveres, omdannelse til 1,25-dihydroxyvitamin D fortsætter med den nødvendige hastighed, og at 25-hydroxyvitamin D fortsætter med at diffundere ind i cellen for at erstatte de molekyler, der netop er omdannet. Utilstrækkelig intracellulær 25-hydroxyvitamin D betyder, at det intrakrine signalsystem ikke kan producere tilstrækkeligt 1,25-dihydroxyvitamin D til at aktivere antallet af VDR-molekyler, der kræves for korrekt at ændre cellens adfærd.
Al ovenstående information har været tilgængelig i forskningsartikler eller fortryk siden midten til slutningen af 2020, før nogen mRNA- og adenovirusvektorvacciner blev administreret, og før nedlukningen og undertrykkelsen af tidlig behandling blev så ødelæggende. Der blev ikke gjort brug af denne information af dem, der styrede den almindelige pandemiske reaktion, og den dag i dag synes meget få mennesker - inklusive læger og immunologer - at forstå det.
Den primære årsag til denne uvidenhed er, at flertallet af immunologer og læger ikke er interesserede i sådan forskning.
Læger og immunologer har meget travlt. Deres felter involverer tungt ansvar og idealet om at tilegne sig enorme mængder viden. Akademiske tidsskrifter er oversvømmet med artikler generelt, især om COVID-19.
Men hvis immunologer og læger som hele globale faggrupper, som menneskeheden er fuldstændig afhængige af, flittigt opsøgte og øgede bevidstheden om den vigtigste forskning, så ville Chauss et. al. ville hurtigt være blevet almindeligt kendt, selv som fortryk. For det første ville en håndfuld af disse fagfolk have læst den. Så ville de have fortalt det til deres kolleger, som også ville have anerkendt den afgørende rolle, denne nye viden kunne spille i pandemien. De ville have fortalt andre, ordet ville have spredt sig, mainstream-medierne ville have skrevet om det, og snart ville regeringer handle i overensstemmelse hermed for at beskytte offentligheden ved at hæve de fleste menneskers 25-hydroxyvitamin D-niveauer. Indlagte patienter, sundhedspersonale, ældre, fængslede og andre udsatte mennesker ville have været prioriteret.
Denne reaktion på pandemien ville have undertrykt den i slutningen af 2020 eller begyndelsen af 2021, uden at være afhængig af vaccination, masker eller lockdowns - især hvis det blev kombineret med et voksende antal sikre, billige, yderst effektive tidlige behandlinger, hvoraf ivermectin nu er bedst kendte.
Denne kollektive mangel på interesse for den vigtigste forskning, i en global krise, udgør et voldsomt niveau af udugelighed, som blev og stadig er forstærket af omfattende korruption og af regeringer og virksomheder, der arbejder sammen om at undertrykke debatten. Som følge heraf er snesevis af millioner døde, da hele pandemien kunne være blevet undertrykt på verdensplan med passende vitamin D3-tilskud inden udgangen af 2020. WHO rapporteret at cirka 14.9 millioner mennesker var blevet dræbt af pandemien i 2020 og 2021 – direkte af sygdommen og indirekte, såsom ved ikke at have adgang til hospitalsbehandling for andre tilstande.
Hvis læger og immunologer - eller endda mainstream-medierne - havde været ordentligt interesseret i så vigtig forskning, ville en ordentlig forståelse af D-vitamin have spredt sig bredt før COVID-19-pandemien. For eksempel med hensyn til hospitalserhvervede infektioner, forud for og bekræftelse af resultaterne i Boston-hospitalforskningen fra 2014, Youseff et al. 2012 og Laviano et al. 2020, som observerede en stigning på 48 % i postoperative infektioner for hver 10 ng/ml reduktion i præoperativ 25-hydroxyvitamin D.
En af os (RW) skrev til WHO Strategic and Technical Advisory Group for Infectious Hazards (STAG-IH) den 2020-03-22 om D-vitamin og andre næringsstoffer til at tackle COVID-19.
Førende vitamin D-forskere skyndte sig at forklare behovet for gode 25-hydroxyvitamin D-niveauer for at tackle pandemien, dog ikke i konventionelle peer-reviewede tidsskrifter: Wimalawansa 2020-02-28 og Grant & Baggerly 2020-04-09.
En grundigt refereret peer-reviewet artikel D-vitamintilskud i høje doser kunne repræsentere et lovende alternativ til at forebygge eller behandle COVID-19-infektion Mansur et al. 2020-05-18 ville have reddet millioner af liv, hvis læger og immunologer havde givet det ordentlig opmærksomhed.
Opnåelse af 50 ng/ml 25-hydroxyvitamin D
Mad kan kun give en lille brøkdel af det D3-vitamin, vi har brug for for at opretholde et godt helbred. UV-B hudeksponering er hverken en sikker eller let tilgængelig metode til at generere det meste eller alt det D3-vitamin, som vores krop har brug for. Korrekt vitamin D3-tilskud er den eneste måde for de fleste mennesker at opnå de 25-hydroxyvitamin D-niveauer, deres immunsystem har brug for for at fungere korrekt. De daglige mængder er minimale; for nemheds skyld og omkostningsreduktion kan større doser tages hver 7. til 10. dag. Nuværende regeringsgodkendt vitamin D3 supplerende retningslinjer er utilstrækkelige. De sigter mod at opnå et cirkulerende 25-hydroxyvitamin D-niveau på kun 20 ng/ml, hvilket generelt kun er tilstrækkeligt til nyrefunktion og knoglesundhed. Disse retningslinjer specificerer typisk supplerende mængder baseret på aldersgruppe, ofte med et maksimalt dagligt indtag på 0.1 til 0.25 mg (4,000 til 10,000 IE).
For at opnå sunde 25-hydroxyvitamin D-niveauer for alle individer kan vi ikke stole udelukkende på disse anbefalinger, blodprøver eller medicinsk overvågning. Heldigvis er der en relativt bred vifte af sunde vitamin D3-indtag for hver person, på grund af de selvbegrænsende virkninger af enzymer, der nedbryder 25-hydroxyvitamin D i en hastighed, der er proportional med dets niveau i kroppen. Som følge heraf vil en fordobling af vitamin D3-indtaget sandsynligvis kun øge 25-hydroxyvitamin D-niveauet med 40 til 50 %.
For at opnå sunde 25-hydroxyvitamin D-niveauer på mindst 50 ng/mL og op til 90 eller 100 ng/mL uden medicinsk overvågning, er det både nødvendigt og tilstrækkeligt at specificere det gennemsnitlige daglige D3-vitamintilskudsindtag i forhold til kropsvægt, eller inden for et interval på to forhold, med højere forhold for dem, der lider af fedme. Ideelt set ville førende D-vitaminforskere allerede have skrevet en konsensustidsskriftsartikel om dette. Anbefalinger i overensstemmelse med denne tilgang kan findes i en 2022 Nutrients artikel af emeritus professor i medicin Sunil Wimalawansa (University of Texas Medical Branch at Galveston og Robert Wood Johnson Medical School, New Jersey): "Hurtigt stigende serum 25(OH)D booster immunsystemet mod infektioner - sepsis og COVID-19." Disse anbefalinger omfatter følgende rækker af forhold:
- Normal og overvægtig: 60 til 90 IE pr. kg kropsvægt pr. dag. Således er 0.125 mg (5,000 IE) dagligt, eller en 50,000 IE kapsel hver 10. dag, velegnet til personer, der vejer 56 til 83 kg (122 til 183 lbs).
- Fedme I & II (BMI 30 til 39): 90 til 130 IE pr. kg kropsvægt pr. dag.
- Fedme III (BMI 40 eller mere) – en tilstand, der kræver lægehjælp: 140 til 180 IE pr. kg kropsvægt pr. dag.
Forhold mellem kropsvægt for undervægtige, normale og overvægtige mennesker, med højere forhold for dem, der lider af fedme, kan udledes fra Afshar et al. 2020 som fandt ud af, at 70 til 100 IE vitamin D3 om dagen pr. kg kropsvægt, for over 500 neuro-optamologiske patienter siden 2010, resulterede i langsigtede 25-hydroxyvitamin D-niveauer mellem 40 og 90 ng/ml. Generelt ville de i den nedre ende af dette interval have lidt af fedme.
Ekwaru et al. 2014 analyserede langsigtede 25-hydroxyvitamin D-niveauer i henhold til daglige supplerende indtagsmængder for fire selvbeskrevne kropsmorfologier: undervægtig, normal, overvægtig og fedme. Ud fra dette er det muligt at konkludere, at for at opnå 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D, havde de, der lider af fedme, brug for ca. 43 % mere D-vitamin pr. dag i forhold til kropsvægten end dem, der ikke lider så meget.
Prof. Wimalawansa tilpassede denne udledning til de netop nævnte intervaller af forhold, som vi opsummerer på en forenklet måde i følgende tabel:
Han anbefalede også 70 IE vitamin D3/kg BW/dag for alderen 18 år og yngre (uden korrektion for fedme) og lavere forhold for undervægtige voksne.
Forskning indikerer, at to mekanismer får personer, der lider af fedme til at opnå lavere 25-hydroxyvitamin D-niveauer end dem uden fedme, for et givet forhold mellem vitamin D3-tilskudsindtagelse og kropsvægt: reduceret hydroxylering af vitamin D3 i leveren og øget absorption af 25-hydroxyvitamin D i overskydende fedtvæv. Disse mekanismer er specifikke for fedme. Vi kender ikke noget mekanistisk eller observationsbevis for lavere forhold for undervægtige mennesker.
Ved at følge anbefalinger baseret på kropsvægtsforhold som dem, der er lavet af prof. Wimalawansa, vil mennesker i alle aldre, vægte og kropsmorfologier opnå mindst 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D over flere måneder, med niveauer, der sjældent overstiger 100 ng/ ml, uden behov for blodprøver eller lægetilsyn.
Hurtigt at hæve 25-hydroxyvitamin D-niveauer i kliniske nødstilfælde
Selvom 5,000 IE kan virke som en betydelig mængde D3-vitamin, gør denne minimale 1/8000-del af et gram lidt på en enkelt dag for at hæve ikke-suppleret gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer, som typisk varierer fra 5 til 25 ng/ml. En almindelig metode til hurtigt at øge 25-hydroxyvitamin D-niveauer er en oral bolus (eller "loading") dosis af vitamin D3. Ifølge European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) Vejledning om klinisk ernæring på intensiv afdeling, synes en enkelt høj dosis på 500,000 IE (12.5 mg) vitamin D3 sikker for patienter med mangel i løbet af den første uge af behandlingen. Hos kritisk syge patienter forsinker potentielle begrænsninger af absorption og leverfunktion, og de fire eller deromkring dage, det tager at hydroxylere D3-vitaminet til 25-hydroxyvitamin D, uacceptabelt den påtrængende nødvendige forbedring af immunfunktionen.
En mere effektiv tilgang, som anbefalet af Prof. Wimalawansa, involverer en enkelt oral dosis calcifediol (25-hydroxyvitamin D) på 0.014 mg pr. kg kropsvægt. For en gennemsnitlig voksen voksen er dette cirka 1 milligram. Calcifediol absorberes lettere end vitamin D3 og kommer direkte ind i cirkulationen, hvilket sikkert hæver niveauerne over 50 ng/ml inden for kun 4 timer. Dette boostede niveau falder over dage til en uge, så yderligere calcifediol eller regelmæssigt eller bolus-vitamin D3-tilskud er nødvendigt for at opretholde det. En dosis på 1 mg calcifediol svarer nogenlunde til beskedne 160,000 IE (4 mg) vitamin D3. Medmindre der er grund til mistanke om, at patienten har for meget 25-hydroxyvitamin D, er blodprøver unødvendige, da dette indtag ikke fører til toksicitet.
Den rigtige løsning på adskillige akutte og kroniske helbredsproblemer er at opmuntre og støtte – men ikke tvinge – alle til at supplere vitamin D3 i tilstrækkelige mængder til at opnå mindst 50 ng/ml 25-hydroxyvitamin D. Til dem, der ikke har gjort dette, og som er diagnosticeret med COVID-19, sepsis eller enhver anden potentielt dødelig sygdom, ovenstående calcifediol-protokol er langt den vigtigste medicinske intervention, de har akut brug for, andet end vejrtrækning og blodtryksstøtte. Calcifediol er til rådighed i nogle europæiske lande som billig 0.266 mg recept Hidroferol or Neodidro kapsler. Flasker á 60 små d.velop 0.01 mg tabletter er til rådighed i USA uden recept for $20.
Graferne nedenfor kontrasterer den typiske, måneder lange stigning i 25-hydroxyvitamin D med 4-timers stigningen efter en dosis på 0.532 mg calcifediol hos raske forsøgspersoner:
Disse grafer er fra McCullough et al. 2019 og en 2016-patent for kapslerne brugt i randomiseret kontrolleret forsøg, rapporteret i Castillo et al. 2020, som vi diskuterer nedenfor. Castillo et al. forskere vidste, at oral calcifediol ville hæve 25-hydroxyvitamin D-niveauet hurtigere end bolus-vitamin D3, men de var måske ikke klar over patentet eller den 4-timers stigetid. De opdagede senere en sjældent citeret artikel fra 1974 af TCB Stamp (senere, Sir Trevor) med titlen "Intestinal Absorption af 25-hydroxycholecalciferol” som viser den hurtige stigning i respons på en enkelt 0.01 mg/kg kropsvægt oral dosis af calcifediol.
Mange lægers forståelse af D-vitaminbehandling til akutte sygdomme er begrænset af:
- Uden at vide, at 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D er påkrævet for korrekt immunsystems funktion.
- At være uvidende om, at selv bolusdoser af oral vitamin D3 tager dage at hæve 25-hydroxyvitamin D-niveauerne.
- Manglende viden om, hvordan oral calcifediol opnår dette på 4 timer.
- En mere grundlæggende misforståelse, at oral vitamin D3 vil booste 1.25-hydroxyvitamin D-niveauer, hvilket ikke er tilfældet, idet disse niveauer på en eller anden måde "booster immunsystemet".
Forskning og en bredere forståelse af vigtigheden af at opretholde 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D-niveauer er gået langsommere, end de ville have gjort, hvis alle deltagere – især immunologer og læger – havde viet den nødvendige opmærksomhed til dette område.
Folk med en baggrund inden for ingeniørvidenskab, som er vant til det hurtige fremskridt inden for områder som halvledere og mikroprocessorer, kan finde den langsomme udvikling på dette område overraskende. De kan også bemærke den tilsyneladende mangel på interesse, som mange læger viser for forskning, der modsiger konsensussynet blandt deres jævnaldrende.
I en verden, hvor alle læger og de fleste mennesker anerkender nødvendigheden af korrekt vitamin D3-tilskud for immunsystemets sundhed, ville spredningen af SARS-CoV-2-virus sandsynligvis være blevet forhindret. Derudover ville influenza- og sepsis-tilfælde være sjældne, og det generelle helbred ville se betydelige forbedringer.
Vitamin D3 og calcifediol som tidlig behandling af COVID-19, sepsis mv.
Det er ikke almindeligt kendt, at denne calcifediol-protokol generelt vil føre til hurtige forbedringer i de fleste tilfælde af COVID-19, sepsis og andre akutte sygdomme, hvor svage medfødte og adaptive reaktioner - og vildt dysregulerede inflammatoriske reaktioner - skader og dræber mange mennesker.
Læger og immunologer bør være interesserede i at give immunsystemet og resten af kroppen de betingelser, de har brug for for at fungere korrekt. Men af forskellige bekymrende årsager er de fleste det ikke. To førende immunologi lærebøger, Janeways 9. udgion og Abbas' 10. udgtion, på i alt 1500 sider, nævner ikke D-vitamin i deres indeks.
Vitamin D – som bolus vitamin D3 eller endnu bedre, 0.014 mg/kg kropsvægt calcifediol – bør anerkendes som den mest effektive tidlige behandling af COVID-19. Dog på den konstant opdaterede metaanalyseside c19early.org, er D-vitamin vurderet som mindre effektivt blandt de meget undersøgte tidlige behandlinger end ivermectin, et ikke-længere nyttigt monoklonalt antistof, quercetin, povidon-jod, melatonin, fluvoxamin og motion.
Dette får mange klinikere til at betragte D-vitamin som blot endnu en behandling i deres omfattende værktøjssæt. I mangel af den forståelse, der er nævnt ovenfor, administrerer de et eller flere lægemidler uden den afgørende calcifediol-behandling, som ville sætte de fleste af deres patienters immunsystem i stand til at fungere ordentligt inden for få timer – formentlig for første gang i deres liv.
Vitamin D COVID-19 behandling randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) er meget varierede med hensyn til sygdoms sværhedsgrad ved indtagelse, kriterier for succes og behandlingsprotokoller. Mange brugte ineffektive mængder D3-vitamin i de første fem dage. Alle dem, der brugte 7.5 mg (300,000 IE) eller mere D3-vitamin gav gode resultater, ligesom nogle af dem, der brugte mindre – men disse var generelt mindre forsøg og havde derfor relativt lille betydning.
Den mest betydningsfulde af disse RCT'er er Castillo et al. , udgivet i august 2020. Hvis de ansvarlige for den pandemiske reaktion havde taget fuldt hensyn til denne forskning og udelukkende havde været dedikeret til at undertrykke COVID-19-overførslen og sværhedsgraden – i stedet for at fokusere på vaccinernes formodede væsentlighed – ville de have etableret en global kampagne for fremstilling og distribution af vitamin D3 med calcifediol til tidlig behandling inden udgangen af det år. Denne tilgang, især med tidlige behandlinger involverer zink og billig medicin, ville have afsluttet pandemien uden lockdowns, vacciner eller masker og med kun en brøkdel af det nuværende frygtelige dødstal.
Forskerne arbejdede med 76 COVID-19-patienter indlagt i Cordoba, Spanien, som alle blev behandlet med hydroxychloroquin og antibiotikummet azithromycin. De 50 patienter i behandlingsgruppen fik en enkelt oral dosis på 0.532 mg calcifediol ved indlæggelse, efterfulgt af 0.266 mg doser på dag 3, 7, 14, 21 osv.
De positive resultater skyldtes dels ufuldkommen randomisering, hvilket resulterede i, at kontrolgruppen indeholdt et signifikant større antal patienter med komorbiditeter. Imidlertid analyserede to MIT-beregningsbiologer resultaterne i en fortryk og konkluderede, at de faldende ICU-indlæggelser var forbundet med calcifediol-interventionen, hvilket berettiger øjeblikkelige, veldesignede kliniske forsøg for yderligere at evaluere effektiviteten af denne behandling.
Resultaterne, selv med disse forbehold, var dramatiske: ICU-indlæggelser faldt fra 50% til 2%, og dødsfald fra 8% til nul. Den indledende dosis på 0.532 mg calcifediol var omkring halvdelen af den anbefalede dosis i den ovennævnte 0.014 mg/kg lgv-protokol, hvilket ville have været 1 mg for en patient på 70 kg.
I slutningen af 2020, hvor verden er i panik om COVID-19, hvor lockdowns bliver håndhævet og dårligt testede mRNA- og adenovirusvektor-kvasivacciner, der er ved at blive introduceret, burde denne vigtige forskning være blevet diskuteret og fejret. Men den dag i dag har få hørt om det. (Senere forskning udført af det samme hold med calcifediol gav mindre dramatiske resultater, men på det tidspunkt blev calcifediol i vid udstrækning brugt i den generelle befolkning, behandlingsprotokollen var mere kompleks, compliance kunne ikke sikres, og disse senere forsøg havde ingen ordentlig kontrolgruppe.)
Som konklusion er calcifediol-protokollens potentiale til behandling af COVID-19, sepsis og andre akutte sygdomme undervurderet på grund af begrænset viden og forståelse blandt medicinske fagfolk. Større bevidsthed og anerkendelse af D-vitamins rolle i behandlingen vil sammen med calcifediols hurtige indvirkning på patienters immunsystem ændre sundhedsvæsenets landskab i lyset af pandemier og andre kritiske sygdomme. Det er afgørende at øge bevidstheden om vigtigheden af vitamin D3 og calcifediol-protokollen i både medicinsk uddannelse og klinisk praksis.
Sepsis, betændelse og mangel på helminths
Denne dødelige mangel på forståelse for de tre D-vitaminforbindelser og deres rolle i immunsystemet, som forhindrede sundhedsmyndighederne i at stoppe COVID-19-pandemien, ligner lignende mønstre af dårlig forståelse af andre sygdomme. Korruption fra multinationale medicinalvirksomheder spiller en væsentlig rolle i at undertrykke viden om betydningen af D-vitaminforbindelserne ud over deres funktion i calcium-phosphat-knoglemetabolismen. Den førende vitamin D-forsker Bill Grant rapporterede om dette i sin artikel fra 2018: "Vitamin D-accept forsinket af Big Pharma efter Disinformation Playbook." Dette kan dog ikke være den fulde forklaring, da det samme mønster findes i Kina, som er uden for vestlige multinationale selskabers direkte rækkevidde.
Sepsis er en forfærdelig tilstand, hvor en ukontrolleret virus-, bakterie- eller svampeinfektion udløser en ekstrem, selvdestruktiv inflammatorisk reaktion, beskadiger organer og viser sig ofte dødelig. Hurtig diagnose er afgørende, men udfordrende, da patienter kan have en lang række uspecifikke symptomer, og deres tilstand kan hurtigt forværres.
Google Scholar finder 54,000 artikler om sepsis og D-vitamin, hvoraf mange indikerer, at sepsispatienter har en tendens til at have endnu lavere 25-hydroxyvitamin D-niveauer end den generelle befolkning. Mens infektion og betændelse kan sænke dette niveau, bidrager lave præ-infektionsniveauer væsentligt til risikoen. Det eneste vitamin, der er nævnt på Wikipedia-siden for sepsis, er C-vitamin.
Givet denne viden er det klart, at et 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D niveau i høj grad ville reducere risikoen for de gennemgribende infektioner, der udløser sepsis, samt reducere sandsynligheden for en overdreven inflammatorisk respons.
I immunologi har udtrykket "betændelse" en bred betydning. Det omfatter rekruttering af immunceller til infektionssteder og visse cytotoksiske (vilkårlige celle-ødelæggende) reaktioner, som f.eks. eosinofiler – immunsystemets selvmordsbombere. Disse cytotoksiske reaktioner udviklede sig primært til at tackle flercellede parasitter, såsom helminths (intestinale orme), da antistoffer og makrofager, der virker effektivt mod kræftceller, bakterier, svampe og vira, ikke gør meget indtryk på patogener, der består af milliarder af celler.
En mindre kendt, men veletableret og kun delvist undersøgt årsag til overdreven, celleødelæggende inflammation er fraværet af helminths hos mennesker – og hos vores selskabs- og landbrugsdyr – i det sidste århundrede eller deromkring. Helminths har for længe siden udviklet forbindelser, der nedregulerer deres værters inflammatoriske reaktioner. Vores forfædre ser ud til at have været allestedsnærværende angrebet af en eller flere arter af helminth, og vi har arvet deres evolutionære tilpasning til dette: en alt for stærk inflammatorisk reaktion, der sandsynligvis ville blive afbalanceret, når den blev nedreguleret af helminthiske forbindelser.
Nu hvor vi alle er ormefri, er vi tilbøjelige til at få overdreven betændelse. Nogle af os har på grund af genetisk variation særligt stærke reaktioner, som forårsager adskillige autoimmune inflammatoriske lidelser såsom dissemineret sklerose, leddegigt, psoriasis, astma, klyngehovedpine og migræne. Se venligst vitamindstopscovid.info/06-adv/ og helminthictherapywiki.org for links til og diskussion af helminthic terapi - hvor disse sygdomme kan undertrykkes ved bevidst helminthinfektion. Den første side diskuterer også de høje 25-hydroxyvitamin D-protokoller fra Cicero Coimbra og andre, som også kan undertrykke disse tilstande, med medicinsk overvågning for at beskytte mod for høje calciumniveauer og knogletab.
Succesen med begge disse behandlingsregimer indikerer, at manglen på helminths er det grundlæggende problem, der ligger til grund for akutte og kroniske inflammatoriske lidelser, med lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer, der i høj grad forværrer den alt for stærke inflammatoriske respons. Områderne for D-vitamin og helminthforskning er som skibe, der passerer om natten - uvidende om hinanden. Coimbra protokol klinikere forklare deres succes spekulativt ved at bruge udtrykket "D-vitaminresistens", uden at henvise til helminths. Helminthic-forskere nævner ikke D-vitamin.
Helminthiske modulerende forbindelser, såsom tuftsin-phosphorylcholin, er blevet opdaget og syntetiseret og forskes i øjeblikket. Men ingen er endnu tilgængelige til terapeutisk brug. Det er let at forestille sig, at disse forbindelser bliver brugt fornuftigt sammen med korrekt vitamin D3, bor, magnesium, zink og omega-3 fedtsyreindtag og undgåelse af overdreven omega-6 fedtsyrer, for med succes at undertrykke mange inflammatoriske lidelser, herunder dem, der bidrager til fedme, depression og neurodegeneration.
Kawasaki sygdom, MIS-C, PIMS og COVID-19
Kawasakis sygdom er en akut og potentielt dødelig inflammatorisk vaskulitis, der rammer spædbørn og primært yngre børn. En infektiøs trigger observeres normalt uger eller måneder før debut. Alvorlige tilfælde involverer koronararterie-aneurismer, som kan blive dødelige senere i livet.
Årtiers forskningsartikler og kliniske rapporter om Kawasaki-sygdom fremstiller sygdommens ætiologi som et mysterium. Efter at have lært velkendte epidemiologiske karakteristika ved sygdommen, såsom tophyppighed i Japan om vinteren eller overvejende at påvirke mørkhudede børn i Paris, ville mange ikke-specialister mistænke utilstrækkelig D-vitamin som en væsentlig årsagsfaktor. Sådanne ideer synes dog ikke at falde de fleste børnelæger ind.
I 2015 har de italienske forskere Stagi et al. udgivet en artikel som skulle have transformeret forståelsen, forebyggelsen og behandlingen af Kawasakis sygdom. Men i maj 2020 var det kun blevet citeret 13 gange. Heldigvis har der været 39 citater i de følgende tre år, men dette er en lille brøkdel af den effekt, det burde have haft.
Undersøgelsen omfattede 21 piger og 58 drenge med en gennemsnitsalder på 5.8 år. Deres gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer var 9.2 ng/ml, mens aldersmatchede kontroller i gennemsnit var 23.3 ng/ml. Det gennemsnitlige niveau af børn, der udviklede koronararterieabnormiteter, var endnu lavere: kun 4.9 ng/ml. Højst kunne kun en brøkdel af denne forskel forklares ved, at sygdommen udtømmer 25-hydroxyvitamin D-niveauer. Resten af denne stærke uoverensstemmelse er klart forårsagende, sammen med genetisk disposition og de udløsende infektioner.
Da disse farligt lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer er nemme at booste og bør hæves af adskillige andre grunde, kunne man tro, at denne forskning ville have været et eureka-øjeblik for forskere og klinikere i Kawasakis sygdom, portrætteret i de almindelige medier som et spil- skiftende gennembrud. Det er dog stort set blevet ignoreret.
Kawasakis sygdom kan nu også udløses af COVID-19-infektioner, inklusive dem, der er asymptomatiske, som det ofte er tilfældet med børn. To diagnoser relateret til Kawasakis sygdom dukkede op i 2020: MIS-C (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children) og PIMS (Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome). Disse udløses af COVID-19-infektion eller lejlighedsvis COVID-19 kvasi-vaccination.
Kawasakis sygdom som følge af COVID-19 er en del af et symptomatisk kontinuum med MIS-C/PIMS, som beskrevet af Tsoukas og Yeung i 2022. Spædbørn og yngre børn er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med Kawasaki sygdom, mens teenagere og unge voksne er mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret med de to andre tilstande, som involverer mindre vaskulitis og mere skade på organer.
En af os (RW) skrev til snesevis af forfattere af Kawasaki sygdom/MIS-C artikler i 2020 for at øge deres bevidsthed om Stagi et al.s forskning og de åbenlyse implikationer for vitamin D3 som en forebyggende foranstaltning og calcifediol som behandling. Kun én svarede og anførte uden specifikke argumenter, at de ikke kunne forestille sig, at problemet var lavt D-vitamin. En undersøgelse fra 2022 af 50 på hinanden følgende Kawasaki-sygdom/MIS-C-artikler i Google Scholar viste, at kun én nævnte D-vitamin og så kun i forbifarten. Situationen er muligvis blevet bedre siden da. Et andet sæt e-mails til nogle af disse børnelæger resulterede i et enkelt svar, denne gang meget mere anerkendende, fra en læge, der ikke tidligere havde overvejet D-vitamin.
Som konklusion har manglen på forståelse og underudnyttelsen af D-vitamin i forebyggelsen og behandlingen af forskellige inflammatoriske lidelser, såsom sepsis og Kawasakis sygdom, ført til accepten af meget høje niveauer af lidelse, skade og død som normalt og uundgåeligt, når det store flertal af det kunne forebygges med ordentlig ernæring. Sepsis alene er som et monster, der tygger gennem menneskeheden i takt med Anden Verdenskrig eller COVID-19, hele dagen, hver dag - et dødsfald hvert 3. sekund.
Integrationen af D-vitaminforskning med helminthforskning kan åbne nye veje for mere effektive behandlinger, der potentielt kan redde liv og forbedre livskvaliteten for dem, der er ramt af disse tilstande.
Ud over korruption eller almindelige niveauer af inkompetence
Korruption tegner sig kun for en del af den alvorlige mangel på bevidsthed i lægestanden om vigtigheden af at opretholde tilstrækkelige 25-hydroxyvitamin D-niveauer for korrekt immunsystems funktion. Evidensen i forskningen og anmeldelserne citeret ovenfor tyder på, at lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer er en væsentlig faktor, der bidrager til overførslen og/eller sværhedsgraden af COVID-19, influenza, sepsis, KD, MIS-C, PIMS og adskillige autoimmune inflammatoriske lidelser. Ikke desto mindre er offentligheden fortsat afhængig af flertallet af læger og immunologer, som stort set ikke er klar over dette.
Disse læger er ikke åndssvage, inkompetente eller af dårlig karakter. Ligesom alle andre er deres evne til at erkende de systemiske mangler i deres egen og deres professions forståelse af verden begrænset af gruppetænkning. Nogle læger formår at frigøre sig fra denne tankegang, men står over for enorme vanskeligheder med at få deres kolleger til at overveje denne vitale information. Sådanne læger kan blive udstødt og nedsættende omtalt af deres jævnaldrende. Tilsvarende står de, der kritiserer kvasi-vacciner og undertrykkelsen af ivermectin og andre virkelig sikre, effektive og billige behandlinger for COVID-19 over for gengældelse, herunder afregistrering.
Disse skadelige mønstre i medicin, som modvirker innovation og fanger de fleste praktiserende læger i en cyklus af korrupt gruppetænkning og udugelighed, ser ud til at være rettet mod afdæmpede, vanglamorøse løsninger på presserende medicinske problemer, som i øjeblikket behandles af dyre, sofistikerede interventioner. Profitmotiver er åbenbart på spil her. En anden mulig faktor er, at de fleste læger ikke udholdt et årti eller mere med krævende, kostbar træning blot for at bruge deres karriere på gentagne gange at rådgive patienter om at tage vitaminer, undgå overdreven omega-6-fedtsyrer, sukker og salt og at dyrke mere motion. En del af denne modstand kan stamme fra mange patienter, der forventer mere snævert målrettede og sofistikerede behandlinger i betragtning af omkostningerne ved medicinske tjenester.
Industrier, der hylder innovation – såsom bioteknologi, elektronik og software – oplever sjældent, at størstedelen af deres fagfolk er fastlåst i uproduktiv stagnation i årevis, som det sker inden for medicin. Der er innovation inden for medicin, bevist af rutinemæssige øjen-, hofte- og knæoperationer, der ville have virket mirakuløse for et par årtier siden. Tandplejen har også oplevet ekstraordinære fremskridt.
Hele medicinområder bliver ofre for vildledt beundring for komplekse, sofistikerede og crowd-drevne afvigelser fra, hvad patienter og offentligheden virkelig har brug for. Enklere tilgange, som er præcis, hvad de kræver, bliver ofte tilsidesat, undgået eller latterliggjort som uværdige til lægers opmærksomhed.
Urealistisk nogle gange kvasi-religiøs, håb og forventninger omkring vacciner har uden tvivl været den mest markante forvrængning af tanke og praksis under COVID-19-pandemien. Hvis ingen sådanne vacciner havde været mulige, eller hvis de hurtigt og korrekt var blevet afvist som havende begrænset eller negativ værdi, ville læger og andre fagfolk have været tvunget til at stole på tidlige behandlinger og ernæring. Disse ville have været langt mere effektive end de behandlinger, der i vid udstrækning omtales som COVID-19-vacciner, men ville ikke have opfyldt visse fagfolks ønske om at tilskynde til panik og at kontrollere hele befolkninger under en fremstillet krise.
D-vitaminkomplekset i medicinske no-go-zoner ville sandsynligvis kollapse, hvis blot ét aspekt blev rettet. For eksempel, hvis alle børnelæger anerkendte vigtigheden af korrekt vitamin D3-tilskud, in-utero og videre, for at reducere forekomsten af Kawasakis sygdom, MIS-C, PIMS, præeklampsi, autisme, skizofreni og for tidlig fødsel, så ville de andre no-go-zoner smuldre – sepsis, COVID-19, influenza og til sidst neurodegeneration. Få læger er interesserede i eller klar over, at mennesker med Parkinsons sygdom udviser endnu lavere 25-hydroxyvitamin D-niveauer end dem uden sygdommen, selv før de viser symptomer.
Yderligere eksempler på vedvarende medicinsk undgåelse af information, der ville føre til enklere, mere effektive, mindre glamourøse og mindre rentable løsninger på store sundhedsproblemer omfatter:
- Peer reviewed forskning i 2011 af M.R. Naghii et al. demonstrerer, at et dagligt 10 mg supplerende borindtag får ultralydsbekræftede nyresten til at desintegrere, hvilket gør det lettere at passere dem, ofte inden for få dage efter behandlingens begyndelse. Naghii anbefaler, at L-arginin i væsentlig grad hjælper denne proces. Som følge heraf kan det meste af multi-milliard-dollar-nyrestenbehandlingsindustrien være både unødvendig og skadelig i betragtning af dens økonomiske omkostninger og medicinske risici sammenlignet med at indtage halvdelen af den sikre grænse for bor pr. dag.
- Bor bør anerkendes som et essentielt næringsstof med et sundt dagligt indtag på omkring 10 mg i stedet for den typiske ~1 mg, hovedsageligt fra frugt og grøntsager dyrket i borfattig jord. Fordelene omfatter lindring af reumatoid arthritis og forbedring af tand- og knoglesundhed (Nothing Boring About Boron, 2015 PMC4712861 og aminotheory.com/cv19/#08-bor).
- Restless Legs Syndrome / Periodisk Lemmerbevægelsesforstyrrelse og deres underdiagnosticerbare variationer, der forårsager søvnløshed kan være let forklaret ved flere almindelige kost- og livsstilsvalg, hvoraf mange kan undgås uden medicinsk indgriben. Disse reducerer inhiberende dopaminerg og/eller opioid receptoraktivering i spinale reflekskredsløb, der er ansvarlige for et unikt menneskeligt, soft-touch-aktiveret, fodbuebeskyttende, refleksrespons. På trods af at have underrettet RLS.org og store RLS-forskere om dette i 2011, har der ikke været noget svar, og ætiologien forbliver officielt ukendt. Millioner af syge bliver fortsat behandlet med personlighedsændrende dopaminantagonister og, når disse fejler, opioider.
Svøbe med COVID-19, sepsis og andre relaterede problemer vil først blive udryddet, når flertallet af læger forstår immunsystemets behov for 50 ng/mL 25-hydroxyvitamin D. Dette vil i høj grad afhænge af immunologer, som i øjeblikket virker så opslugt af forviklingerne af cytokiner, genetiske variationer og antistoftyper, som de ikke kan gennemskue, at næsten hele deres profession ikke har forstået en kritisk mekanisme, hvorved individuelle immunceller reagerer på deres skiftende omstændigheder.
Sæsonbestemt af influenza og COVID-19
Sunde 25-hydroxyvitamin D-niveauer på 50 ng/ml eller højere mindsker kun lidt sandsynligheden for COVID-19-infektion fra enhver given viral eksponering. Disse niveauer giver stærk beskyttelse mod alvorlig sygdom. Endnu mere afgørende for hele populationer muliggør sådanne niveauer fuld styrke immunresponser, der hurtigt undertrykker virusinfektioner og reducerer gennemsnitlige niveauer af viral udskillelse. Denne mekanisme reducerer mere end nogen anden transmission og dermed det samlede antal inficerede individer. Det robuste immunrespons resulterer også i optimal, langvarig immunitet mod de samme eller lignende patogener.
Beskeden, men betydelige ændringer i befolkningens gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer tjener som den primære drivkraft for influenza og COVID-19 sæsonbestemt: nutritionmatters.substack.com/p/covid-19-seasonality-is-primarily. Som vist i denne artikel faldt antallet af indlagte COVID-19-patienter i Storbritannien eksponentielt fra 19,617 i midten af april 2020 til 795 i slutningen af august. Denne månedlige halvering skyldtes primært sommerens top i gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer for personer, der ikke supplerer tilstrækkeligt med vitamin D3: omkring 25 ng/ml for hvide og cirka 15 ng/ml for dem med mørk eller sort hud. Der var ingen lockdowns, vacciner eller udbredte maskerings- og social distanceringsforanstaltninger i løbet af denne tid. Antallet af infektioner og hospitalsindlæggelser steg i september og de følgende måneder, da 25-hydroxyvitamin D-niveauet faldt, og en ny, mere overførbar variant dukkede op.
Dror et al. og andre rapporter
Grafen i starten af denne artikel viser histogrammer af befolkningsfordeling af 25-hydroxyvitamin D-niveauer. For det første er der i gråt niveauer beregnet ud fra Luxwolda et al. 2012, som er den eneste undersøgelse til dato, der har målt 25-hydroxyvitamin D-niveauer i traditionelt nulevende afrikanere – 35 Maasai-pastoralister og 25 Hadzabe-jæger-samlere i Tanzania, med en gennemsnitsalder på 35. Gennemsnitsniveauet var 46 ng/mL (125 nmol/L). Det er rimeligt at antage, at alle menneskers immunsystemer i dag adskiller sig lidt fra vores afrikanske forfædres for 50,000 år siden. Imidlertid har tilpasninger udviklet sig siden da, især tabet af UV-B-absorberende melanin blandt dem, der vovede sig langt fra ækvator, hvilket har forbedret mange befolkningers evne til at generere D3-vitamin, når de udsættes for UV-B-lys.
De andre fire histogrammer er fra et fortryk fra september 2020 af Israel et al., "Sammenhængen mellem D-vitaminmangel og Covid-19 i en stor befolkning." Disse er baseret på målinger foretaget mellem 2010 og 2019 og registreret i en israelsk 4.6 millioner patientdatabase. Gennemsnitsniveauerne er alle meget lavere end 50 ng/ml. På trods af at de bor i det solrige Israel, på 32° nord – niveau med San Diego og Savannah, Georgia – er niveauet af arabiske kvinder alarmerende lavt. Uden ordentligt D-vitamintilskud og i betragtning af deres solundgående livsstil må udsigterne for disse kvinders helbred – og deres børns neuroudvikling – være dystre. Deres medianniveau er omkring 10 ng/ml.
Flere britiske forskningsartikler viser, at medianniveauerne for asiatiske (pakistanske, indiske og bangladeshiske) mænd og kvinder i Storbritannien er 10 ng/mL eller mindre – og det er rimeligt at antage, at medianen for kvinderne ville være væsentligt lavere end dette.
Israel et al. fandt større rater af SARS-CoV-2-infektion blandt dem med lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer, især blandt kvinder, hvis niveauer er marginalt eller afgørende lavere end hos mænd fra samme etniske gruppe. Ud over at lavere niveauer sandsynligvis øger chancen for infektion, kan den mest betydningsfulde mekanisme, der ligger til grund for denne sammenhæng, være, at de fleste individer i de tre etniske grupper, med gradvist lavere gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer – generelt, ultraortodokse og arabiske – bruger det meste af deres tid blandt andre medlemmer af deres gruppe. Disse lavere niveauer vil føre til gradvist svagere immunresponser og derfor større niveauer af viral udskillelse og transmission inden for disse etniciteter. Familiestørrelse og arbejdspraksis – såsom evnen til at arbejde hjemmefra i forhold til job med høj offentlig kontakt – spiller sandsynligvis også en rolle i disse forskellige infektionsrater.
Vi vender nu tilbage til Dror et al.s resultater og resultaterne fra andre forskere, der rapporterer så konsistente og stærke sammenhænge mellem lav 25-hydroxvitamin D og COVID-19 sværhedsgrad, at førstnævnte i høj grad må være årsag til sidstnævnte, med åbenlyse implikationer for hvordan individuelle infektioner og hele pandemien skal håndteres.
Optegnelserne for 1,176 patienter på 18 år og derover, med to uafhængige PCR-positive tests, som blev indlagt på et stort hospital i det nordlige Israel mellem 2020-04-07 og 2021-02-04, blev undersøgt for 25-hydroxyvitamin D-blodprøve resultater målt 14 til 730 dage før diagnosen. Den maksimale sygdomssværhedsgrad under indlæggelse af de 253 patienter med sådanne testresultater blev inkluderet i denne prospektive forskningsundersøgelse, stratificeret i milde, moderate, svære og kritiske kategorier.
Forskerne udviklede en algoritme til at justere disse niveauer for at kompensere for sæsonbestemt variation. Imidlertid repræsenterer niveauerne i ovenstående grafer ukorrigerede, seneste, faktisk målte niveauer.
Gennemsnitsalder på tværs af kategorier af mild til kritisk sværhedsgrad var 53, 64, 72 og 76. I disse kategorier var de gennemsnitlige BMI'er henholdsvis 27.5, 27.6, 29.2 og 32.0; dødsraterne var 0 %, 1.2 %, 35 % og 85 %; og gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer var 36, 19, 13 og 12 ng/ml. Mens 25-hydroxyvitamin D-niveauer var omvendt korreleret med alder, og alder var korreleret med sværhedsgrad, når forsøgspersoner blev stratificeret i tre aldersgrupper, forblev 25-hydroxyvitamin D-niveauer stærkt og signifikant (p < 0.001) omvendt korreleret med sygdommens sværhedsgrad (fig. 3).
I alt 61% af patienterne var arabere. Blandt disse havde 64.3 % 25-hydroxyvitamin D-niveauer under 20 ng/ml sammenlignet med 36 % for ikke-arabere. Faktorer, der potentielt bidrager til D-vitaminmangel blandt arabere omfatter mørkere hudpigmentering, som mindsker dermal D-vitaminsyntese, og en præference for konservativ påklædning i nogle kulturer og religiøse samfund, især blandt kvinder, hvilket yderligere reducerer hudens eksponering for sollys og dermed sænker serumvitamin. D niveauer. På trods af p = 0.006 signifikansen af forskellen mellem arabere og ikke-arabere i 25-hydroxyvitamin D-niveauer, var korrelationen mellem arabisk etnicitet med hensyn til sygdommens sværhedsgrad lav og ikke statistisk signifikant: p = 0.3.
Der var ingen tilgængelige data om D3-vitamintilskud. Det er dog rimeligt at antage, at de fleste personer med niveauer over 40 ng/ml supplerede og/eller havde nylig, omfattende UV-B hudeksponering på det tidspunkt, hvor deres blod blev udtaget. I det supplerende datasæt varierede de tre højeste afvigende 25-hydroxyvitamin D-niveauer i kategorien Alvorlig fra 56 til 67 ng/ml. Disse tre patienter var alle 65 år eller ældre og havde både KOL og hypertension. To af dem døde. Disse sunde niveauer, mere end det dobbelte af befolkningen og patientgennemsnittet, reducerer risikoen, men kan ikke garantere sundhed eller overlevelse under alle omstændigheder. Af de 38 patienter, der døde, var en under 50 og en anden var mellem 50 og 64, med 25-hydroxyvitamin D-niveauer på henholdsvis 16 og 26 ng/ml. Blandt de andre 36, der døde, alle i alderen 65 og derover, var de yderste 25-hydroxyvitamin D-niveauer 67, 56 og 35 ng/ml, hvor alle tre patienter led af KOL og hypertension. Af de resterende 33 patienter, der døde, var de yderste 25-hydroxyvitamin D-niveauer 21 og 18 ng/ml, hvor de resterende 32 patienter havde niveauer mellem 6 og 14 ng/ml, med et gennemsnit på 9.9 ng/mL.
Risikoen for hospitalsindlæggelse og alvorlig skade som følge af lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer er meget mere akut end vist i ovenstående graf, da de, der er indlagt, generelt har lavere niveauer end dem, der ikke er.
En februar 2020 artikel af Tuncay et al. undersøgte 25-hydroxyvitamin D-niveauerne af 596 PCR-positive COVID-19-inficerede patienter og 59 raske individer på Ankara City Hospital, Tyrkiet, fra marts til juni 2020. Denne kommenterede version af deres Fig. 1 illustrerer den stærke, statistisk signifikante (p < 0.001) sammenhæng mellem lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer og sygdommens sværhedsgrad.
Om en 2021. marts fortryk ved at analysere 551 patienter i Mexico City fra marts til maj 2020, Vanegas-Cedillo et al. rapporterede, at den øgede risiko for COVID-19-dødelighed forårsaget af lave D-vitaminniveauer var uafhængig af BMI og epikardiefedt. Efter justering for alder, køn, BMI, C-reaktivt protein, epikardiefedt, D-dimer, iltmætning, type 2-diabetes og kronisk nyresygdom, producerede de denne modellerede graf over risikoen for død som funktion af 25-hydroxyvitamin D niveau, med 1 standardiseret til risikoen ved 20 ng/mL, hvilket var tæt på medianen for deres prøve.
Også i marts 2021, Bayramoğlu et al. rapporteret de gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer for 103 børn, med en gennemsnitsalder på 12, som blev diagnosticeret med COVID-19 på et hospital i Istanbul mellem marts og maj 2020. De under 1 år og dem med komorbiditet (diabetes, astma, tuberkulose, kronisk nyresvigt osv.) blev udelukket fra undersøgelsen. Afvigelsen af gennemsnitsniveauer var statistisk meget signifikant (p < 0.001):
- 16 ng/ml for asymptomatiske børn.
- 14 ng/ml til børn med milde symptomer.
- 10 ng/ml til børn med moderate til svære symptomer.
De rapporterede også tilsvarende signifikante korrelationer mellem lave 25-hydroxyvitamin D-niveauer og lavt antal lymfocytter, såvel som høje niveauer af inflammatoriske markører: C-reaktivt protein og fibrinogen. I voksne hjertepatienter, er niveauerne af disse to forbindelser positivt korreleret med hjerteanfald og død.
I en maj 2021 BMJ artikelDerren et al. identificeret 18 børn i alderen mellem 4 måneder og 15 år, diagnosticeret med PIMS-TS (pædiatrisk inflammatorisk multisystemsyndrom, der er midlertidigt forbundet med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2) mellem 12. april og 25. juni 2020 på et børnehospital i Birmingham, Storbritannien. Centralt beliggende på de britiske øer ville dens breddegrad på 52.5° nord placere denne by 240 miles nord for grænsen til USA, hvis den lå i det vestlige Canada.
Disse børn var tidligere raske uden følgesygdomme. Ingen af dem døde, men fire krævede invasiv mekanisk ventilation, og en havde brug for hæmofiltration for nyresvigt. Seksten af børnene var sorte, asiatiske, minoritetsetniske (BAME), og de to andre var af hvid britisk etnicitet. Det gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveau ved indlæggelsen for BAME-børnene var 7.6 ng/mL og for de hvide børn 24 ng/mL. En britisk undersøgelse fra 2016 af børn i alderen 4 til 10 fandt et gennemsnitligt 25-hydroxyvitamin D-niveau på 21.6 ng/ml. Betydningen af forskellen mellem dette og hele gruppens gennemsnitsniveau på 9.6 ng/mL var p < 0.001. De 12 børn, der blev indlagt på pædiatrisk intensiv, havde lavere gennemsnitlige 25-hydroxyvitamin D-niveauer end dem, der ikke var. Alle disse 12 havde abnorm (< 55%) venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
Ekkokardiagramundersøgelse af deres kranspulsårer viste, at fem havde "fremtrædende", hvilket betyder udvidede, arterier og en havde fusiform udvidelse, hvor arterievæggene er svækket og karret ballonerer til mere end 150% af sin normale diameter. De to børn, som havde, hvad forskerne anså for at være "tilstrækkelige" 25-hydroxyvitamin D-niveauer (20 ng/ml eller mere), havde ingen sådan hjerteskade.
Fodnote: I april og maj 2020 blev tre fortryk, der foregav at være ægte forskningsartikler vedrørende D-vitamin og COVID-19, læst og citeret bredt. Deres første forfatteres navne var Alipio, Raharusun(a) og Glicio. Fornavnet er på en af svindlerne, der lancerede disse som en del af en fuldstændig opdigtet serie på 23 eller deromkring fortryk. De to andre navne er fiktive. Oplysningerne om denne kampagne er på researchveracity.info/alra/. To af svindlernes bedragere, som rejste penge til dem, fik fiktive data, som de transformerede til en graf, der viser et usandsynligt stejlt forhold mellem 25-hydroxyvitamin D-niveauer og dødelighed. Der blev ikke gjort nogen ordentlig indsats for at fjerne citater af denne falske graf, og en kopi af den er tilbage den dag i dag og diskuteres i en video på www.powerofd.org.
Løsninger på indlejrede, stærkt socialt og institutionelt indlejrede problemer
Forskere og klinikere, der anerkender betydningen af optimale 25-hydroxyvitamin D-niveauer for adskillige aspekter af sundhed, ud over calcium-phosphat-knoglemetabolisme, har dedikeret år eller endda årtier til at øge bevidstheden blandt deres kolleger. Flere sammenlåsende barrierer synes at hindre den naturlige og professionelle interesse, som disse kolleger burde have i noget så fundamentalt afgørende for menneskers sundhed. Disse barrierer omfatter:
- Udnyttelse af den internationale enhed for vitamin D3 supplerende mængder (brug af udtrykket "dosis" indebærer medicinsk behandling, hvorimod vi primært diskuterer rutinemæssig ernæring). Standardiseret til 1/40,000,000 af et gram i begyndelsen af det 20. århundrede, nærmer denne måling den daglige mængde D-vitamin, som en babyrotte har brug for for at undgå at udvikle rakitis. Dette resulterer i et stort antal for sunde supplerende mængder, hvilket kan få både klinikere og offentligheden til at være for forsigtige med passende tilskud.
- Hyppig gentagelse af det vildledende udsagn om, at "D-vitamin er et hormon", selv af førende D-vitaminforskere. Dette ser ud til at være et forsøg på at give cholecalciferol en gravitas, som de mener, det mangler som blot et vitamin. Udtrykket "sekosteroidhormon" kan bruges for at understrege.
- Officielle retningslinjer for vitamin D3 supplerende indtag tager ikke højde for kropsvægt og fedme, og giver kun omkring 15% af, hvad gennemsnitsvægt voksne har brug for for at opnå, hvad vi nu ved er sunde 25-hydroxyvitamin D niveauer.
- Misforståelser som "D-vitaminrige fødevarer" og påstande om berigede fødevarer kan give nogle individer en falsk følelse af sikkerhed med hensyn til deres D-vitaminstatus. Berigede fødevarer alene kan ikke opnå i nærheden af 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D. En af os (RW) anført, at enhver indsats, der kunne gøres for at øge D3-fødevareberigelsen, ville være bedre rettet mod at støtte ordentligt frivilligt tilskud.
- I lande som Australien er den maksimale mængde vitamin D3 i detailtilskud en imponerende klingende 1000 IE, svarende til 0.025 mg. Dette er kun 20 % af den gennemsnitlige vægt voksne har brug for dagligt. Omkostningerne og besværet ved at indtage fem af disse om dagen udgør betydelige barrierer for korrekt ernæring. I USA er 1.25 mg 50,000 IE kapsler mere tilgængelige og tilbyder et mere bekvemt og overkommeligt alternativ.
- D-vitamin findes typisk på supermarkedernes hylder mellem C- og E-vitamin, som begge er blevet overhypet.
- Størstedelen af vitamin D3-produktionen foregår i Kina til landbrugsdyr som svin, kvæg og fjerkræ, der opdrættes intensivt indendørs. Kun få fabrikker, beliggende i Indien og Europa, fremstille og forfine det til farmaceutisk kvalitet. Den yderst konkurrencedygtige USD$2.5k pr. kg pris afspejler den komplekse proces med at skabe 7-dehydrocholesterol fra uldfedt, bryde en af dens kulstofringe med UV-B-lys fra multikilowatt, specielt dopede, væskekølede kviksølvdamplamper og raffinering produktet fra benzenopløsning. Disse fabrikker – ingen ejet af store medicinalvirksomheder – har minimale fortjenstmargener til at investere i promovering, især da prisen på deres produkt for hver voksen er cirka en cent om måneden.
- Regulatorisk indfangning af den farmaceutiske industri går ind for udvikling, godkendelse og markedsføring af nye lægemidler, vacciner og monoklonale antistoffer frem for den ernæringsmæssige støtte, de fleste mennesker har brug for for at opretholde et godt helbred.
- Den enorme, globale medicinske og biologiske forskningsindustri overser ofte D-vitamin, da finansiering typisk er rettet mod mere eksotiske projekter.
- Ingen fagfællebedømt tidsskriftsartikel giver en indledende forklaring på 25-hydroxyvitamin D intrakrin og parakrin signalering. I dets fravær antager mange forskere og klinikere, at den hormonelle model for calcium-phosphat-knoglemetabolisme også gælder for "D-vitamin" - implicit 1,25-dihydroxyvitamin D - der på en eller anden måde "regulerer" immunsystemet. Dette fører til, at mange nybegyndere på feltet fastholder problemet ved at skrive yderligere uinformative og potentielt vildledende artikler.
- Mens stærk støtte har eksisteret blandt førende forskere siden slutningen af 2000'erne for ca. 50 ng/mL cirkulerende 25-hydroxyvitamin D, er der ikke offentliggjort nogen konsensusanbefaling for vitamin D3 supplerende mængder, som forhold mellem kropsvægt, med højere forhold for dem, der lider af fedme, som pålideligt vil opnå dette for mennesker i alle aldre og kropsmorfologier uden lægeligt tilsyn.
Så længe de fleste menneskers 25-hydroxyvitamin D-niveauer forbliver på deres nuværende alarmerende lave niveauer, vil ingen indsats med vacciner, monoklonale antistoffer, antivirale lægemidler, lockdowns eller masker undertrykke SARS-CoV-2 eller beskytte alle dem, der er inficeret af denne eller lignende patogener fra alvorlig skade eller død. Andre næringsstoffer og overkommelige lægemidler har roller at spille, men ingen kan kompensere for de svækkede, ofte forkrøblede og destruktivt inflammatoriske immunreaktioner i den generelle befolkning forårsaget direkte af utilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D.
Løsningen på COVID-19, sepsis og influenza er befolkningsdækkende, regeringsstøttet, men utvunget vitamin D3-tilskud for at opnå sunde 25-hydroxyvitamin D-niveauer. Der er ingen anden løsning. Alle andre bestræbelser i mangel af denne genopfyldning ville blot være at fifle i margenen.
Mens spørgsmål som korruption, censur, regeringsoverskridelse, kvasi-vaccine ineffektivitet og skader og andre velsagtens kriminelle aspekter af pandemiens reaktion skal diskuteres og behandles, har disse distraheret fra at øge bevidstheden og forbedre forståelsen af immunsystemets behov for 50 ng /ml cirkulerende 25-hydroxyvitamin D.
Utilstrækkelig 25-hydroxyvitamin D har været et problem for en voksende del af menneskeheden, siden moderne mennesker flyttede langt fra ækvator for omkring 40,000 år siden. Biologiske og industrielle tilgange til syntetisering af vitamin D3 involverer alle cirka 297 nm UV-B-lys, som også bryder bindinger i DNA og øger risikoen for hudkræft. Pigmentering for at reducere denne skade fører til nedsat vitamin D3-produktion, især i perioder med lav UV-B-flux.
Boliger, køretøjer, tøj og nu solcreme har alle svækket hudens D3-vitaminproduktion i de fleste lande. Løsning af COVID-19-problemet afhænger af løsningen af 25-hydroxyvitamin D-problemet, som er en del af en langvarig modvilje blandt flertallet af de mest ansvarlige for dette aspekt af korrekt ernæring – læger og immunologer – til at interessere sig for information, der viser, at de har taget fejl i årtier med hensyn til nødvendigheden af korrekt D3-vitamintilskud.
Den primære barriere for at løse dette problem er gruppetænkning – den naturlige tendens, vi alle har til at betragte information, der synes at modsige konsensussynet hos dem, vi mest stoler på, som uværdige til vores opmærksomhed.
Den største udfordring ved at fylde alles 25-hydroxyvitamin D kan være, at interventionen involverer en letforståelig virkningsmekanisme af et let tilgængeligt kosttilskud, som de fleste allerede er lidt bekendt med. Dette gælder især i en krisetid, hvor hele professioner arbejder flittigt med milliarder af dollars i finansiering for at udvikle løsninger, der i vid udstrækning menes at være nødvendigvis sygdomsspecifikke, spydlignende og snævert målrettede.
Professor Wimalawansa, som energisk har forsket i og fremmet bevidstheden om D-vitamin siden midten af 1990'erne, fortalte en af os (RW), at den mest almindelige reaktion fra læger på hans indsats er: "Hvordan kunne det være sandt? Det er for simpelt.”
At tackle den udbredte mangel på 25-hydroxyvitamin D-niveauer er afgørende for at bekæmpe ikke kun COVID-19, men også andre sygdomme relateret til immunsystemets funktion. Det er bydende nødvendigt, at læger, immunologer og offentlige sundhedsembedsmænd erkender betydningen af korrekt vitamin D3-tilskud og arbejder hen imod at implementere effektive strategier for at sikre tilstrækkelige 25-hydroxyvitamin D-niveauer i den generelle befolkning.
Kun ved at overvinde nuværende mønstre for gruppetænkning og omfavne enkelheden i denne løsning, vil det være muligt at gøre væsentlige fremskridt i kampen mod COVID-19 og andre infektionssygdomme. Med en samlet indsats for at øge bevidstheden om vigtigheden af at opretholde sunde 25-hydroxyvitamin D-niveauer er der håb om en mere effektiv tilgang til folkesundhed og sygdomsforebyggelse.
Denne artikel vises på forfatternes Substacks https://www.drgoddek.com og https://nutritionmatters.substack.com, som begge muliggør kommentarer og yderligere diskussion.
Udgivet under a Creative Commons Attribution 4.0 International licens
For genoptryk, sæt venligst det kanoniske link tilbage til originalen Brownstone Institute Artikel og forfatter.