Jeg vil berøre et meget kontroversielt emne, et emne der er blevet den tredje kædereaktion blandt kræftbiologer og det bredere lægesamfund: den mulige forbindelse mellem Covid-19-vaccination og kræft. Fordi mit laboratoriums mission er centreret omkring kræftforebyggelse, kan jeg ikke med god samvittighed ignorere elefanten i rummet.
Som min kollega, den internationalt anerkendte kræftbiolog Dr. Wafik El-Deiry, og jeg formulerede på ACIP-mødet om Covid-vacciner i september, har næsten 50 publikationer rapporteret en tidsmæssig sammenhæng mellem Covid-19 mRNA-vaccination og kræftudbrud. Epidemiologiske studier (en fra Italien og en fra Sydkorea) har også beskrevet øget kræftincidens blandt Covid-vaccinerede personer sammenlignet med uvaccinerede grupper (omend med forbehold). Disse rapporter stiger, og det er på tide, at vi anerkender, at der kan ske noget meningsfuldt, i stedet for at afvise dem blankt; sidstnævnte reaktion synes at være den dominerende reaktion i den akademiske verden, medierne og fra vores regulerende myndigheder.
Mit mål her er at udrede videnskaben og skitsere plausible biologiske mekanismer mellem sammenhængen mellem Covid mRNA-vaccination og kræft, der berettiger yderligere og hurtig undersøgelse. Formålet er ikke at fremsætte påstande i nogen af delene, men at skitsere det problem, der skal behandles i håb om, at der kan åbnes for videnskabelig diskussion og, endnu vigtigere, at forskningsmidler kan rettes mod dette presserende og voksende problemområde. Det nuværende klima har gjort det umuligt for forskere at studere dette uden frygt for personlige eller professionelle konsekvenser.
Hvad vi ved og ikke ved
Der er i øjeblikket ingen offentliggjorte studier, der viser en direkte årsagssammenhæng, hvorved mRNA-vaccinerne fremkalder kræft. Det betyder dog ikke, at en sådan årsagssammenhæng ikke eksisterer. Faktisk er der mindst tre biologisk plausible mekanismer, som efter min mening fortjener grundig undersøgelse og evaluering givet deres kendte forbindelse til at forårsage kræft. Jeg har skrevet om disse mekanismer før i andre sammenhænge, men her vil jeg forklare, hvordan de kan anvendes på Covid-19 mRNA-vaccinerne.
Transformationen af en normal celle til en kræftcelle involverer forstyrrelse af flere sikkerhedsforanstaltninger, der kontrollerer cellevækst, overlevelse og DNA-reparation. Covid mRNA-vaccinerne virker ved at instruere kroppens celler til at producere SARS-CoV-2 spike-proteinet i længere perioder (alt fra dage til uger, måneder og endda år). Dette fremmede spike-protein fremkalder derefter et immunrespons.
Laboratoriestudier har vist, at spike-proteinet, uanset om det produceres ved infektion eller vaccination, har biologisk aktivitet. Det interagerer med cellulære veje, der regulerer cellecyklussen, tumorsuppressorfunktioner og DNA-skadereparationsveje og -maskineri. Derfor kan sådanne interaktioner mellem spike-protein og disse veje i teorien bidrage til cellulær transformation - selvom det samme kan siges om infektion med selve Covid-19. Forskellen ligger imidlertid i varigheden af det producerede spike-protein efter vaccination sammenlignet med naturlig infektion. Dette rejser også et vigtigt spørgsmål om, hvorvidt flere Covid-infektioner er biologisk ækvivalente med det kunstige spike-protein, der produceres af vaccinen.
Da spike-proteinet, der produceres af mRNA, kan persistere i så lidt som et par dage, uger, måneder og endda år efter vaccination, er det vigtigt at erkende, om kræftincidens korrelerer med spike-proteinekspression (eller persistens) i kroppen, men også om det er til stede i tumorer. En nylig casestudie viste tegn på, at spike-protein kan findes udtrykt i metastatisk brystkræft. Når man tænker på forholdet mellem Covid-vaccination og kræft, er kronisk eksponering for et stof med biologisk aktivitet, der forstyrrer cellecyklussen og DNA-skaderesponsveje. Det virker uagtsomt at afvise denne mulighed direkte. I øjeblikket er data utilstrækkelige til at drage endelige konklusioner om noget af dette, og i mangel af sådanne data kan denne mekanisme ikke afvises direkte.
Mekanisme 2: Genomisk integration og dysreguleret genekspression på grund af resterende DNA-kontaminanter
Det er nu anerkendt af producenterne, FDA, såvel som andre, herunder et laboratorium fra NIH, at der er resterende DNA-urenheder til stede i mRNA-vacciner.
Selvom mange har argumenteret for, at mængderne i vaccinepræparaterne er for små til at være skadelige, står fakta fast: (1) disse fragmenter eksisterer, (2) de leveres i en lipid nanopartikel, der effektivt tillader DNA'et at trænge ind i celler og cellekerne, og (3) størrelsen af disse fragmenter kan let integreres i genomet - især når celler deler sig og undergår naturlig DNA-reparation. Da der ikke er udført undersøgelser, der viser, at mængden af disse urenheder er utilstrækkelig til at transficere celler, og at de ikke integrerer, er det på nuværende tidspunkt ren spekulation, at dette ikke kan og ikke sker. Med andre ord har ingen undersøgelser endnu vist, at disse urenheder er for minimale til at trænge ind i celler eller integreres i DNA.
For Pfizer-vaccinen indeholder en delmængde af urenhederne DNA-sekvenser, der er virale regulatoriske elementer, som per definition påvirker genekspression. Derudover tyder nye fund på, at Pfizer-vaccinen også indeholder DNA, der er methyleret, hvilket kan stimulere en signalvej i celler kaldet cGAS-STING. Derfor kan disse DNA-urenheder, i hvert fald i tilfældet med Pfizer-vaccinen, ikke blot integreres, men de kan potentielt have vidtrækkende virkninger.
DNA-integrationshændelser i den forkerte genomiske kontekst kan i princippet dysregulere genekspression og bidrage til cellulær transformation, især hvis det kombineres med forlænget cGAS-STING-signalvejsaktivering og SV40-promotorgenregulering.
Grundlaget for molekylærbiologi er evnen til at bruge lipid-nanopartikler til at introducere DNA i celler. Et ubestridt biprodukt af dette er, at en del af DNA'et vil integreres. Og når det integreres, har det evnen til at ændre genekspression og forstyrre genfunktionen. At antage, at dette ikke kan ske med DNA-urenheder i mRNA-vaccinerne, er misvisende. Vi kender simpelthen ikke skæbnen af DNA-urenheder i mRNA-vaccineprodukterne, når de kommer i kontakt med celler (enten in vitro eller in vivo). Der er ingen data, der hævder, at dette ikke kan ske, og at det ikke sker efter vaccination.
Næsten alle molekylærbiologer er enige om, at levering af DNA i lipid-nanopartikler til celler er DNA-transfektion – ren og skær. Derfor gør denne mekanisme (og virkningerne af SV40-promotorsekvensintegration såvel som transfekteret methyleret DNA) det i teorien muligt for DNA-kontaminanterne at initiere eller drive cellulær transformation i den rette kontekst. Det åbne spørgsmål er, hvor ofte det forekommer, og om det forekommer. Svaret på dette er til dato ukendt, og som nævnt ovenfor undersøger ingen, om dette forekommer og med hvilken hyppighed. Derfor kan vi ikke drage nogen konklusioner, der hverken støtter eller imod disse mekanismer på nuværende tidspunkt.
Mekanisme 3: Immunforstyrrelser: Den mest sandsynlige forbindelse
Den mest plausible mekanisme, der forbinder vaccination med kræft, især med hensyn til de tidsmæssige sammenhænge, involverer immunsystemet. Adskillige fagfællebedømte studier har dokumenteret immunændringer efter gentagen mRNA-vaccination, herunder øgede inflammatoriske cytokiner, T-celleudtømning, forhøjet IgG4-antistofproduktion og forbigående immunsuppression.
Immunsystemet fungerer som en kritisk portvogter mod kræft, idet det identificerer og eliminerer transformerede celler, før de kan udvikle sig. Det kan også fungere som et potent kræftfremkaldende stof og kræftdriver i form af inflammation, især når den er kronisk. Hvis immunsystemet er midlertidigt svækket eller dysreguleret eller overdrevent reaktivt, kan kombinationen af svigtet immunovervågning og kronisk inflammation derfor ikke blot tillade præeksisterende unormale celler at ekspandere, men faktisk fremme dem mod fuld neoplastisk transformation. Dette kan føre til fremmet og endda accelereret tumordannelse, hvilket let kan observeres inden for de tidsmæssige vinduer, der er blevet beskrevet.
Timing og kræftudvikling
De fleste solide tumorer tager år at udvikle sig. Derfor er det usandsynligt, at kræft, der opstår inden for 6-12 måneder efter vaccination (med undtagelse af visse lymfomer, som kan udvikle sig fra initial malign transformation inden for uger til et par måneder), skyldes initiere begivenheder forårsaget af mRNA-vaccinen gennem mekanisme 1 eller 2.
Men selvom Covid-19 mRNA-vaccinen ikke er den udløsende faktor, er der stadig plausible scenarier, hvor præeksisterende præmaligne eller okkulte kræftceller (allerede genetisk ustabile og klar til fuld neoplastisk transformation) kan blive ... accelereret ved utilsigtede virkninger af spike-proteinet eller ved sjældne DNA-integrationshændelser. Desuden kan enhver sovende eller mikroskopisk kræft, der holdes i skak af immunovervågning, i princippet udløses eller fremmes gennem immundysregulering (mekanisme 3).
Mønstre at holde øje med
Adskillige studier har dokumenteret målbare ændringer i immunfunktionen efter gentagen mRNA-vaccination, herunder inflammation, autoimmunitet og en form for erhvervet funktionel immundefekt. Disse ændringer er også blevet dokumenteret med langtids-Covid, så det vil være vigtigt at analysere datatendenser og -mønstre mellem vaccinerede versus uvaccinerede og også mellem langtids-Covid-vaccinerede versus langtids-Covid-uvaccinerede.
Da immundefekt ofte ledsages af kronisk inflammation, har begge direkte implikationer for tumorovervågning og tumorers tolerance. Derfor er der signaler, man kan forvente at observere baseret på forudsigelige kræftmønstre observeret i andre former for erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-patienter eller organtransplantationspatienter). Mekanismerne, der driver disse kræftformer, er veletablerede og bredt anerkendte blandt kræftbiologer.
Lymfoide kræftformer
Den første og mest umiddelbare observation ville være en stigning i lymfoide maligniteter, især ikke-Hodgkins lymfomer (NHL), T-celle lymfomer og aggressive B-celle lymfomer såsom Burkitt-lignende eller diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)Disse kræftformer er tæt forbundet med immunkontrolmekanismer og EBV-onkogenese. Under forhold med immunstress eller udmattelse kan B-celler med latent EBV-infektion undslippe kontrol, undergå klonal ekspansion og erhverve de yderligere genomiske ændringer, der kræves for fuld transformation.
Hos immunkompromitterede patienter opstår sådanne lymfomer ofte inden for måneder efter immundysfunktion. Derfor vil lignende tidsmæssige dynamikker efter gentagen mRNA-vaccination eller enhver vedvarende immunforstyrrelse berettige en nøje epidemiologisk undersøgelse.
Det er værd at bemærke, at der har været en uforholdsmæssig stor repræsentation af postvaccinelymfomer i offentliggjorte caserapporter, herunder både nye tilfælde og hurtige tilbagefald efter remission. Om disse observationer repræsenterer tilfældighed, rapporteringsbias eller ægte immunforstyrrelse, er fortsat ukendt. Selve mønsteret er dog biologisk konsistent med, hvad vi ville forvente, hvis immunovervågning mislykkes.
Viralassocierede kræftformer
Den næste kategori af kræftformer, der forventes at stige, omfatter dem med viral ætiologi, da deres fremkomst ofte skyldes manglende immunovervågning. Disse omfatter Kaposis sarkom, Merkelcellekarcinom, livmoderhals- og svælgkræft (HPV-drevet) og hepatocellulært karcinom (HBV/HCV). Sådanne tumorer opstår typisk i forbindelse med immunsuppression, kronisk inflammation eller begge dele.
En stigning i disse kræfttyper, især blandt personer uden klassisk immunsuppression, kan indikere et sammenbrud i immunediteringen, hvor vært-virus-ligevægten går tabt. En svigtende immunkontrol af latent HPV-infektion kan accelerere onkogen progression i livmoderhalsen eller oropharynx. Tilsvarende kan reduceret cytotoksisk T-celleaktivitet give mulighed for subkliniske Merkel-celle- eller Kaposi-læsioner.
Leukæmier og myelodysplastiske syndromer
Adskillige tidsmæssige associationsstudier har rapporteret tilfælde af akut leukæmi og myelodysplastiske syndromer (MDS) efter vaccination. Disse maligniteter er yderst følsomme over for inflammatoriske og immunmodulerende miljøer, men også over for miljømæssige eksponeringer, der påvirker DNA-integriteten. Derfor er det plausibelt, at en stigning i vedvarende immunaktivering efterfulgt af undertrykkelse kan accelerere ekspansionen af præ-leukæmiske kloner, der allerede er til stede i aldrende knoglemarv. Det er også plausibelt, at DNA-urenheder, der er til stede i mRNA-vaccinerne, fortrinsvis kan integreres i hæmatopoietiske precursorceller, som er særligt modtagelige for genotoksisk stress. Integration inden for sårbare genomiske regioner i disse celler kan i teorien initiere leukæmisk transformation.
Selvom sådanne klonale dynamikker kan være subtile på populationsniveau, kan de blive detekteres gennem longitudinelle studier, især hvis de stratificeres efter alder, vaccinationshistorik og markører for immunaktivering.
Aggressive eller usædvanlige solide tumorer
Endelig kan man forvente at se sjældne eller usædvanligt aggressive solide tumorer, der opstår i tidsmæssig nærhed af mRNA-vaccination. Disse kan omfatte højgradige gliomer, pankreaskarcinomer, hurtigt prolifererende sarkomer, brystkræft og andre solide tumorer.
På populationsniveau ville sammenhængen mellem kræft og vaccination sandsynligvis fremstå som uforholdsmæssigt store stigninger i hæmatologiske kræftformer (lymfomer, leukæmier) og virusassocierede kræftformer i forhold til baseline-tendenser. Man kunne også forvente at observere en stigning i tidligere debuterende kræftformer eller klynger af hurtigt fremadskridende eller behandlingsresistente kræftformer inden for korte intervaller efter vaccination, hvis kronisk inflammation eller T-celleudtømning var årsagen. Hvilende, okkulte, in situ kræftformer eller mikrometastaser kan blive mere aktive, hvis immunovervågningen dæmpes, eller hvis inflammatoriske cytokiner ændrer det stromale mikromiljø. Disse kan let manifestere sig i løbet af 12-36 måneder efter vaccinationer.
Selvom ingen af disse mønstre ville bevise årsagssammenhæng, bør et sådant mønster heller ikke afvises som en tilfældighed. Andre miljømæssige eksponeringer, såsom tobak, asbest og hormonforstyrrende stoffer, er blevet forbundet med kræft. De indledende advarsler blev mødt med skepsis, men i hvert af disse eksempler har grundige undersøgelser, observationer og eksperimentel forskning vist deres årsagssammenhæng. Det samme princip bør gælde her. Forskere skal have beføjelse til at replikere og udvide disse analyser, fri for censur, personlig eller professionel gengældelse.
Vurdering og kvantificering af disse potentielle mekanismer skal blive en forskningsprioritet, hvis vi skal forstå det stigende antal rapporter, der forbinder kræftudbrud med Covid-19-vaccination, og for at afgøre, om disse sammenhænge afspejler sande årsagssammenhænge.
Langsigtede studier på befolkningsniveau vil være afgørende for at afdække, om visse kræfttyper, især sjældne eller aggressive undertyper, forekommer hyppigere hos vaccinerede sammenlignet med uvaccinerede personer. Af denne grund er det bydende nødvendigt for folkesundheden, at det videnskabelige samfund og regulerende myndigheder forpligter sig til grundig og upartisk undersøgelse af disse spørgsmål.
-
Dr. Charlotte Kuperwasser er en fremtrædende professor ved Institut for Udviklings-, Molekylær- og Kemisk Biologi på Tufts University School of Medicine og direktør for Tufts Convergence Laboratory på Tufts. Dr. Kuperwasser er internationalt anerkendt for sin ekspertise inden for brystkirtelbiologi og brystkræft samt forebyggelse. Hun er medlem af det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis.
Vis alle indlæg
