Randomiserede kontrollerede forsøg viser reduktion af dødeligheden af alle årsager fra Covid adenovirus-vektor-vaccinerne (RR=0.37, 95 % CI: 0.19-0.70), men ikke fra mRNA-vaccinerne (RR=1.03, 95 % CI 0.63-1.71).
Sådan lyder dommen fra en ny Dansk studie af Dr. Christine Benn og kolleger. Har folk fået vacciner, der ikke virker (Pfizer/Moderna) i stedet for vacciner, der virker (AstraZeneca/Johnson & Johnson)? Lad os sætte denne undersøgelse ind i kontekst og derefter dykke ned i tallene.
Inden for medicin er guldstandarden for evidens randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), da de undgår undersøgelsesbias for eller imod vaccinen. Desuden er nøgleresultatet døden. Redder disse vacciner liv? Derfor besvarer den danske undersøgelse det rigtige spørgsmål med de rigtige data.
Det er den første undersøgelse, der gør det.
Da Pfizer og Moderna mRNA-vaccinerne blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA), var denne beslutning baseret på RCT'er. RCT'erne indsendt til FDA viste, at vaccinerne reducerer symptomatiske Covid-infektioner. Ved at rekruttere for det meste yngre og midaldrende voksne, som næppe vil dø af Covid uanset hvad, var undersøgelserne ikke designet til at afgøre, om vaccinerne også reducerer dødeligheden.
Det blev antaget som en konsekvens, selvom det måske eller måske ikke er sandt. RCT'erne var heller ikke designet til at afgøre, om vaccinerne reducerer transmissionen, men det er en anden historie til en anden gang.
Vaccinerne blev udviklet til Covid, men for at kunne evaluere en vaccine korrekt, skal vi også se på ikke-Covid dødsfald. Er der utilsigtede bivirkninger, der fører til døden? Vi ønsker ikke en vaccine, der redder nogle menneskers liv, men som dræber lige så mange andre mennesker. Der kan også være utilsigtede fordele, såsom tilfældige beskyttelse mod andre infektioner. For en retfærdig sammenligning burde det også være en del af ligningen.
Mens hver enkelt RCT ikke var i stand til at bestemme, om Covid-vaccinen reducerede dødeligheden, registrerede RCT'erne alle dødsfald, og for at øge prøvestørrelsen samlede den danske undersøgelse flere RCT'er. Der er to forskellige typer af Covid-vacciner, adenovirus-vektorvacciner (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Sputnik) og mRNA-vacciner (Pfizer og Moderna), og de lavede en samlet analyse for hver type. Her er resultaterne:
| Vaccine type | Dødsfald / Vaccineret | Dødsfald / kontrol | Relativ risiko | 95% konfidensinterval |
| Adenovirus-vektor | 16 / 72138 | 30 / 50026 | 0.37 | 0.19 - 0.70 |
| mRNA | 31 / 37110 | 30 / 37083 | 1.03 | 0.63 - 1.71 |
Der er klare beviser for, at adenovirus-vektorvaccinerne reducerede dødeligheden. For hver 100 dødsfald hos de uvaccinerede er der kun 37 dødsfald blandt de vaccinerede med et 95 % konfidensinterval på 19 til 70 dødsfald. Dette resultat kommer fra fem forskellige RCT'er for tre forskellige vacciner, men det er primært drevet af AstraZeneca- og Johnson & Johnson-vaccinerne.
For mRNA-vaccinerne var der derimod ingen tegn på en dødelighedsreduktion. For hver 100 dødsfald blandt de uvaccinerede er der 103 dødsfald blandt de vaccinerede med et 95 % konfidensinterval på 63 til 171 dødsfald. Det vil sige, at mRNA-vaccinerne kan reducere dødeligheden en lille smule, eller de kan øge den; vi ved det ikke. Pfizer- og Moderna-vaccinerne bidrog lige meget til dette resultat, så der er ingen beviser for, at den ene er bedre eller værre end den anden.
Mens dødelighed af alle årsager er det, der betyder noget for folkesundheden, er der videnskabelig interesse i at vide, hvordan de forskellige vacciner påvirker forskellige typer dødelighed. De danske forskere kontaktede RCT-efterforskere for at få information om, hvorvidt hvert dødsfald skyldtes Covid, hjerte-kar-sygdomme, ulykker eller andre årsager.
For mRNA-vaccinerne var der en reduktion i Covid-dødsfald, men en stigning i kardiovaskulære dødsfald, men ingen af dem var statistisk signifikante. Så begge resultater kan skyldes tilfældige tilfældigheder. Alternativt kan vaccinerne reducere risikoen for Covid-dødsfald og samtidig øge risikoen for hjerte-kar-dødsfald. Vi ved det ikke, og Pfizer og Moderna har ikke designet RCT'erne for at fortælle os det.
For adenovirus-vektorvaccinerne var der statistisk signifikante fald i både Covid- og kardiovaskulære dødsfald, hvilket sandsynligvis ikke skyldes tilfældigheder. Der var et lille fald i andre dødsfald, hvilket kan skyldes tilfældigheder.
Styrken ved den danske undersøgelse er, at den er baseret på randomiserede kontrollerede forsøg. Den primære svaghed er, at opfølgningstiden er kort. Dette skyldes, at producenterne afsluttede de kliniske forsøg før tid, efter at vaccinerne fik nødbrugstilladelse.
En anden svaghed er, at dataene ikke giver os mulighed for at bestemme, hvordan disse resultater kan variere efter alder. Mens alle kan blive smittet, er der mere end en tusind gange forskel i risiko for at dø af Covid mellem de gamle og de unge.
Reducerer vaccinerne primært dødsfald hos ældre mennesker? Det er et rimeligt gæt. Hvad med yngre mennesker? Vi ved det ikke. Det er ikke de danske efterforskeres skyld. De har gjort et strålende stykke arbejde med at udtrække så meget information som muligt fra de industrisponsorerede RCT'er.
Nogle vil måske kritisere den danske undersøgelse for endnu ikke at være peer-reviewed, men det er den blevet. Den blev peer-reviewed af mig og flere kolleger, og vi har alle årtiers erfaring med denne type undersøgelser. At det endnu ikke er blevet peer-reviewet af anonyme tidsskrifts anmeldere er uden betydning.
mRNA-vaccinerne blev godkendt baseret på en reduktion af symptomatiske infektioner i stedet for dødelighed. At Pfizer og Moderna ikke har designet deres RCT'er til at afgøre, om vaccinerne reducerede dødeligheden, er utilgiveligt, da de sagtens kunne have gjort det.
At FDA stadig godkendte dem til nødbrug er forståeligt. Mange ældre amerikanere døde af Covid, og de måtte basere beslutningen på den information, der var tilgængelig på det tidspunkt.
Nu ved vi mere. Hvis Pfizer og Moderna vil fortsætte med at sælge disse vacciner, bør vi kræve, at de gennemfører et ordentligt randomiseret klinisk forsøg, der beviser, at vaccinerne reducerer dødeligheden.
Lige så vigtigt bør regeringen, virksomheder og universiteter stoppe med at påbyde vacciner, når randomiserede kontrollerede forsøg viser et nulresultat for dødelighed.
Udgivet under a Creative Commons Attribution 4.0 International licens
For genoptryk, sæt venligst det kanoniske link tilbage til originalen Brownstone Institute Artikel og forfatter.
