Og psykiatriske stoffer er den tredje hyppigste dødsårsag
Overbehandling med stoffer dræber mange mennesker, og dødsraten er stigende. Det er derfor mærkeligt, at vi har ladet denne langvarige narkotikapandemi fortsætte, og endnu mere fordi de fleste af narkotikadødsfaldene let kan forebygges.
I 2013 vurderede jeg, at vores receptpligtige lægemidler er den tredje hyppigste dødsårsag efter hjertesygdomme og kræft,1 og i 2015, at psykiatriske stoffer alene også er den tredje hyppigste dødsårsag.2 Men i USA er det almindeligt sagt, at vores lægemidler "kun" er den fjerde hyppigste dødsårsag.3,4 Dette estimat blev afledt af en metaanalyse fra 1998 af 39 amerikanske undersøgelser, hvor monitorer registrerede alle bivirkninger, der opstod, mens patienterne var på hospitalet, eller som var årsagen til hospitalsindlæggelse.5
Denne metode undervurderer klart narkotikadødsfald. De fleste mennesker, der bliver dræbt af deres stoffer, dør uden for hospitaler, og den tid, folk tilbragte på hospitaler, var kun 11 dage i gennemsnit i metaanalysen.5 Desuden omfattede metaanalysen kun patienter, der døde af lægemidler, der var korrekt ordineret, ikke dem, der døde som følge af fejl i lægemiddeladministration, manglende overholdelse, overdosis eller stofmisbrug, og ikke dødsfald, hvor bivirkningen kun var mulig. .5
Mange mennesker dør på grund af fejl, f.eks. samtidig brug af kontraindiceret medicin, og mange mulige narkotikadødsfald er reelle. Desuden er de fleste af de inkluderede undersøgelser meget gamle, medianpublikationsåret er 1973, og narkotikadødsfald er steget dramatisk i løbet af de sidste 50 år. Som et eksempel blev 37,309 narkotikadødsfald rapporteret til FDA i 2006 og 123,927 ti år senere, hvilket er 3.3 gange så mange.6
I hospitalsjournaler og ligsynsrapporter anses dødsfald i forbindelse med receptpligtig medicin ofte for at være af naturlige eller ukendte årsager. Denne misforståelse er især almindelig for dødsfald forårsaget af psykiatriske stoffer.2,7 Selv når unge patienter med skizofreni pludselig falder døde, kaldes det en naturlig død. Men det er ikke naturligt at dø ung, og det er velkendt, at neuroleptika kan forårsage dødelige hjertearytmier.
Mange mennesker dør af de stoffer, de tager, uden at der er nogen mistanke om, at det kan være en negativ virkning. Depressionsmedicin dræber mange mennesker, hovedsageligt blandt ældre, fordi de kan forårsage ortostatisk hypotension, sedation, forvirring og svimmelhed. Lægemidlerne fordobler risikoen for fald og hoftebrud på en dosisafhængig måde,8,9 og inden for et år efter et hoftebrud vil omkring en femtedel af patienterne være døde. Da ældre mennesker alligevel ofte falder, er det ikke muligt at vide, om sådanne dødsfald er narkotikadødsfald.
Et andet eksempel på ikke-erkendte lægemiddeldødsfald er ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). De har dræbt hundredtusindvis af mennesker,1 hovedsageligt gennem hjerteanfald og blødende mavesår, men disse dødsfald vil næppe blive kodet som bivirkninger, da sådanne dødsfald også forekommer hos patienter, der ikke tager stofferne.
Den amerikanske metaanalyse fra 1998 anslog, at 106,000 patienter dør hvert år på hospitalet på grund af bivirkninger (en dødsrate på 0.32 %).5 En omhyggeligt udført norsk undersøgelse undersøgte 732 dødsfald, der indtraf i en toårig periode, der sluttede i 1995, på en afdeling for intern medicin, og den fandt, at der var 9.5 narkotikadødsfald pr. 1,000 patienter (en dødsrate på 1 %).10 Dette er et meget mere pålideligt skøn, da narkotikadødsfald er steget markant. Hvis vi anvender dette skøn på USA, får vi 315,000 årlige narkotikadødsfald på hospitaler. En gennemgang af fire nyere undersøgelser, fra 2008 til 2011, anslog, at der var over 400,000 narkotikadødsfald på amerikanske hospitaler.11
Stofbrug er nu så almindeligt, at nyfødte i 2019 kunne forventes at tage receptpligtig medicin i omtrent halvdelen af deres liv i USA.12 Desuden har polyfarmaci været stigende.12
Hvor mange mennesker bliver dræbt af psykiatriske stoffer?
Hvis vi ønsker at estimere dødstallet for psykiatriske stoffer, er det mest pålidelige bevis, vi har, de placebokontrollerede randomiserede forsøg. Men vi skal overveje deres begrænsninger.
For det første løber de normalt kun i et par uger, selvom de fleste patienter tager stofferne i mange år.13,14
For det andet er polyfarmaci almindeligt i psykiatrien, og det øger risikoen for at dø. Som eksempel har Sundhedsstyrelsen advaret om, at tilsætning af et benzodiazepin til et neuroleptika øger dødeligheden med 50-65 %.15
For det tredje mangler halvdelen af alle dødsfald i offentliggjorte forsøgsrapporter.16 For demens viser offentliggjorte data, at for hver 100 personer, der behandles med et nyere neuroleptika i ti uger, bliver én patient dræbt.17 Dette er en ekstrem høj dødsrate for et lægemiddel, men FDA-data fra de samme forsøg viser, at den er dobbelt så høj, nemlig to patienter dræbt pr. 100 efter ti uger.18 Og forlænger vi observationsperioden, bliver dødstallet endnu højere. En finsk undersøgelse af 70,718 beboere i lokalsamfundet, der nyligt blev diagnosticeret med Alzheimers sygdom, rapporterede, at neuroleptika dræber 4-5 mennesker pr. 100 årligt sammenlignet med patienter, der ikke blev behandlet.19
For det fjerde er designet af psykiatriske lægemiddelforsøg skævt. I næsten alle tilfælde var patienter allerede i behandling, før de gik ind i forsøget,2,7 og nogle af dem, der er randomiseret til placebo, vil derfor opleve abstinenseffekter, der vil øge deres risiko for at dø, fx på grund af akatisi. Det er ikke muligt at bruge de placebokontrollerede forsøg i skizofreni til at estimere effekten af neuroleptika på dødeligheden på grund af lægemiddelabstinensdesignet. Selvmordsraten i disse uetiske forsøg var 2-5 gange højere end normen.20,21 En ud af hver 145 patienter, der deltog i forsøgene med risperidon, olanzapin, quetiapin og sertindol døde, men ingen af disse dødsfald blev nævnt i den videnskabelige litteratur, og FDA gjorde det ikke
kræver, at de nævnes.
For det femte ignoreres begivenheder efter forsøget er stoppet. I Pfizers forsøg med sertralin hos voksne var risikoratioen for selvmord og selvmordsforsøg 0.52, når opfølgningen kun var på 24 timer, men 1.47, når opfølgningen var på 30 dage, dvs. en stigning i selvmordsbegivenheder.22 Og da forskere genanalyserede FDA-undersøgelsesdataene om depressionsmedicin og inkluderede skader, der opstod under opfølgning, fandt de ud af, at stofferne fordoblede antallet af selvmord hos voksne sammenlignet med placebo.23,24
I 2013 anslog jeg, at neuroleptika, benzodiazepiner eller lignende og depressionsmedicin dræber 65 mennesker årligt i USA hos mennesker på 209,000 år og derover.2 Jeg brugte dog ret konservative skøn og brugsdata fra Danmark, som er langt lavere end i USA. Jeg har derfor opdateret analysen baseret på amerikanske brugsdata, igen med fokus på ældre aldersgrupper.
For neuroleptika brugte jeg estimatet på 2% dødelighed fra FDA-data.18
For benzodiazepiner og lignende lægemidler viste et matchet kohortestudie, at lægemidlerne fordoblede dødsraten, selvom gennemsnitsalderen for patienterne kun var 55 år.25 Den overdrevne dødsrate var omkring 1% om året. I et andet stort, matchet kohortestudie viser bilaget til undersøgelsesrapporten, at hypnotika firdoblede dødsraten (hazard ratio 4.5).26 Disse forfattere vurderede, at sovepiller dræber mellem 320,000 og 507,000 amerikanere hvert år.26 Et rimeligt skøn over den årlige dødsrate ville derfor være 2 %.
For SSRI'er viste en britisk kohorteundersøgelse af 60,746 deprimerede patienter ældre end 65, at de førte til fald, og at stofferne dræber 3.6 % af de patienter, der blev behandlet i et år.27 Undersøgelsen var udført meget godt, fx var patienterne deres egen kontrol i en af analyserne, hvilket er en god måde at fjerne effekten af confoundere. Men dødsraten er overraskende høj.
En anden kohorteundersøgelse af 136,293 amerikanske postmenopausale kvinder (alder 50-79), der deltog i Women's Health Initiative-undersøgelsen, viste, at depressionsmedicin var forbundet med en 32 % stigning i dødeligheden af alle årsager efter justering for forstyrrende faktorer, hvilket svarede til 0.5 % af kvinder dræbt af SSRI'er, når de blev behandlet i et år.28 Dødsraten var meget sandsynligt undervurderet. Forfatterne advarede om, at deres resultater bør fortolkes med stor forsigtighed, da den måde, hvorpå eksponering for antidepressiva blev konstateret, indebar en høj risiko for fejlklassificering, hvilket ville gøre det sværere at finde en stigning i dødeligheden. Yderligere var patienterne meget yngre end i det britiske studie, og dødsraten steg markant med alderen og var 1.4 % for dem i alderen 70-79. Endelig var de eksponerede og ueksponerede kvinder forskellige for mange vigtige risikofaktorer for tidlig død, hvorimod personerne i den britiske kohorte var deres egen kontrol.
Af disse grunde besluttede jeg at bruge gennemsnittet af de to estimater, en årlig dødsrate på 2 %.
Dette er mine resultater for USA for disse tre lægemiddelgrupper for personer på mindst 65 år (58.2 millioner; brug er kun i ambulante patienter):29-32
En begrænsning i disse skøn er, at man kun kan dø én gang, og mange får polyfarmaci. Det er ikke klart, hvordan vi skal tilpasse os dette. I den britiske kohorteundersøgelse af deprimerede patienter tog 9 % også neuroleptika, og 24 % tog hypnotika/anxiolytika.27
På den anden side stammer data om dødsrater fra undersøgelser, hvor mange patienter også var på flere psykiatriske stoffer i sammenligningsgruppen, så det er ikke sandsynligt, at dette vil være en større begrænsning også i betragtning af, at polyfarmaci øger dødeligheden ud over, hvad de enkelte lægemidler forårsager.
Statistik fra Centers for Disease Control and Prevention viser disse fire vigtigste dødsårsager:33
Hjertesygdom: 695,547
Kræft: 605,213
Covid-19: 416,893
Ulykker: 224,935
Covid-19-dødsfald er hurtigt faldende, og mange sådanne dødsfald er ikke forårsaget af virussen, men forekom blot hos mennesker, der blev testet positive for den, fordi WHO anbefalede, at alle dødsfald hos mennesker, der blev testet positive, skulle kaldes Covid-dødsfald.
Unge har en meget mindre dødsrisiko end ældre, da de sjældent falder og brækker hoften, hvorfor jeg har fokuseret på de ældre. Jeg har forsøgt at være konservativ. Mit skøn går glip af mange narkotikadødsfald hos de yngre end 65 år; den omfattede kun tre klasser af psykiatriske stoffer; og det omfattede ikke hospitalsdødsfald.
Jeg tvivler derfor ikke på, at psykiatriske lægemidler er den tredje hyppigste dødsårsag efter hjertesygdomme og kræft.
Andre lægemiddelgrupper og hospitalsdødsfald
Analgetika er også store dræbere. I USA blev omkring 70,000 mennesker dræbt i 2021 af en overdosis af et syntetisk opioid.34
Brugen af NSAID er også høj. I USA bruger 26 % af de voksne dem regelmæssigt, hvoraf 16 % får dem uden recept35 (mest ibuprofen og diclofenac).36
Da der ikke synes at være nogen større forskelle mellem lægemidlerne i deres evne til at forårsage tromboser,37 vi kan bruge data til rofecoxib. Merck og Pfizer underrapporterede trombotiske hændelser i deres forsøg med henholdsvis rofecoxib og celecoxib i en sådan grad, at det udgjorde bedrageri,1 men i et forsøg med kolorektale adenomer vurderede Merck trombotiske hændelser. Der var 1.5 flere tilfælde af myokardieinfarkt, pludselig hjertedød eller slagtilfælde på rofecoxib end på placebo pr. 100 behandlede patienter.38 Omkring 10 % af tromboserne er dødelige, men hjerteanfald er sjældne hos unge. Hvis vi begrænser analysen til personer på mindst 65 år, får vi 87,300 årlige dødsfald.
Det er blevet anslået, at 3,700 dødsfald sker hvert år i Storbritannien på grund af mavesårkomplikationer hos NSAID-brugere,39 svarende til omkring 20,000 dødsfald hvert år i USA. Således er det samlede skøn over NSAID-dødsfald omkring 107,000.
Hvis vi tilføjer estimaterne ovenfor, 315,000 hospitalsdødsfald, 390,000 psykiatriske stofdødsfald, 70,000 syntetiske opioiddødsfald og 107,000 NSAID-dødsfald, får vi 882,000 narkotikadødsfald i USA årligt.
Mange almindeligt anvendte præparater udover ovennævnte kan give svimmelhed og fald, fx antikolinerge lægemidler mod urininkontinens og demensmedicin, som anvendes af henholdsvis 1 % og 0.5 % af den danske befolkning, selvom de ikke har nogen klinisk relevante effekter.1,2
Det er svært at vide, hvad det præcise dødstal for vores stoffer er, men der er ingen tvivl om, at de er den førende dødsårsag. Og dødstallet ville være meget højere, hvis vi inkluderede personer under 65 år. Ud fra det officielle antal dødsfald som følge af hjertesygdom er vi desuden nødt til at trække dem, der er forårsaget af NSAID'er, og fra ulykker, dødsfald ved fald forårsaget af psykiatriske stoffer og mange andre stoffer.
Hvis sådan en enormt dødelig pandemi var blevet forårsaget af en mikroorganisme, ville vi have gjort alt, hvad vi kunne for at få den under kontrol. Tragedien er, at vi nemt kunne få vores narkotikapandemi under kontrol, men når vores politikere handler, gør de normalt tingene værre. De er blevet presset så hårdt af lægemiddelindustrien, at lægemiddelreguleringen er blevet meget mere eftergivende, end den var tidligere.40
De fleste af narkotikadødsfaldene kan forebygges,41 frem for alt fordi de fleste af de patienter, der døde, ikke havde brug for det lægemiddel, der dræbte dem. I placebokontrollerede forsøg har effekten af neuroleptika og depressionsmidler været betydeligt under den mindst klinisk relevante effekt, også ved meget svær depression.2,7 Og på trods af deres navn, ikke-steroide, antiinflammatoriske lægemidler, har NSAID'er ikke antiinflammatoriske virkninger,1,42 og systematiske gennemgange har vist, at deres smertestillende effekt ligner den af paracetamol (acetaminophen). Alligevel anbefales de fleste patienter med smerter at tage både paracetamol og et NSAID i håndkøb. Dette vil ikke øge effekten, kun risikoen for at dø.
Mest tragisk er det, at førende psykiatere over hele verden ikke er klar over, hvor ineffektive og farlige deres stoffer er. En amerikansk psykiater, Roy Perlis, professor ved Harvard, argumenterede i april 2024 for, at depressionspiller skulle sælges i håndkøb, fordi de er "sikre og effektive."43 De er meget usikre og ineffektive. Perlis hævdede også, at medicin mod depression ikke øger risikoen for selvmord hos mennesker over 25 år, hvilket også er forkert. De fordobler selvmord hos voksne.23,24
Perlis skrev: "Nogle stiller stadig spørgsmålstegn ved det biologiske grundlag for denne lidelse, på trods af identifikation af mere end 100 gener, der øger risikoen for depression og neuroimaging undersøgelser, der viser forskelle i hjernen hos mennesker med depression." Begge disse påstande er direkte forkerte. Genetiske associationsstudier er kommet op tomhændede, og det samme har hjernebilleddannelsesundersøgelser, som generelt er meget mangelfulde.44 Folk er deprimerede, fordi de lever deprimerende liv, ikke på grund af en eller anden hjernesygdom.
Referencer
1 Gøtzsche PC. Dødelig medicin og organiseret kriminalitet: Hvordan Big Pharma har ødelagt sundhedsvæsenet. London: Radcliffe Publishing; 2013.
2 Gøtzsche PC. Dødelig psykiatri og organiseret benægtelse. København: People's Press; 2015.
3 Schroeder MO. Død efter recept: Et skøn er at tage ordineret medicin den fjerde hyppigste dødsårsag blandt amerikanere. US News 2016; 27. sept.
4 Light DW, Lexchin J, Darrow JJ. Institutionel korruption af lægemidler og myten om sikre og effektive lægemidler. J Law Med Ethics 2013, 41: 590-600.
5 Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Forekomst af bivirkninger hos indlagte patienter: en meta-analyse af prospektive undersøgelser. JAMA 1998; 279: 1200-5.
6 FAERS-rapportering efter patientresultater efter år. FDA 2015; 10. november.
7 Gøtzsche PC. Mental Health Survival Kit og tilbagetrækning fra psykiatriske stoffer. Ann Arbor: LH Press; 2022.
8 Hubbard R, Farrington P, Smith C, et al. Eksponering for tricykliske og selektive serotoningenoptagelseshæmmere antidepressiva og risiko for hoftebrud. Am J Epidemiol 2003;158:77-84.
9 Thapa PB, Gideon P, Cost TW, et al. Antidepressiva og risiko for fald blandt plejehjemsbeboere. N Engl J Med 1998, 339: 875-82.
10 Ebbesen J, Buajordet I, Erikssen J, et al. Narkotikarelaterede dødsfald i en afdeling for intern medicin. Arch Intern Med 2001; 161: 2317-23.
11 James JTA. Et nyt, evidensbaseret skøn over patientskader forbundet med hospitalsbehandling. J Patient Saf 2013, 9: 122-8.
12 Ho JY. Livsforløbsmønstre for brug af receptpligtig medicin i USA. Demografi 2023;60:1549-79.
13 Gøtzsche PC. Langtidsbrug af antipsykotika og antidepressiva er ikke evidensbaseret. Int J Risk Saf Med 2020, 31: 37-42.
14 Gøtzsche PC. Langvarig brug af benzodiazepiner, stimulerende midler og lithium er ikke evidensbaseret. Klinik neuropsykiatri 2020, 17: 281-3.
15 Forbruget af antipsykotika blandt 18-64 årige patienter, med skizofreni, mani eller bipolar affektiv sindslidelse. København: Sundhedsstyrelsen; 2006.
16 Hughes S, Cohen D, Jaggi R. Forskelle i rapportering af alvorlige uønskede hændelser i industrisponsorerede kliniske forsøgsregistre og tidsskriftsartikler om antidepressive og antipsykotiske lægemidler: et tværsnitsstudie. BMJ Åben 2014; 4: e005535.
17 Schneider LS, Dagerman KS, Insel P. Risiko for død med atypisk antipsykotisk lægemiddelbehandling for demens: meta-analyse af randomiserede placebo-kontrollerede forsøg. JAMA 2005; 294: 1934-43.
18 FDA indlægsseddel til Risperdal (risperidon). Tilgået 30. maj 2022.
19 Koponen M, Taipale H, Lavikainen P, et al. Risiko for dødelighed associeret med antipsykotisk monoterapi og polyfarmaci blandt samfundsboende personer med Alzheimers sygdom. J Alzheimers Dis 2017, 56: 107-18.
20 Whitaker R. Lure of Riches Fuels Testing. Boston Globe 1998; 17. nov.
21 Whitaker R. Gal i Amerika: Dårlig videnskab, dårlig medicin og den vedvarende mishandling af psykisk syge. Cambridge: Perseus Books Group; 2002: side 269.
22 Vanderburg DG, Batzar E, Fogel I, et al. En samlet analyse af suicidalitet i dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser af sertralin hos voksne. J Clin Psychiatry 2009, 70: 674-83.
23 Hengartner MP, Plöderl M. Nyere generation af antidepressiva og selvmordsrisiko i randomiserede kontrollerede forsøg: en genanalyse af FDA-databasen. Psykologisk Psykosom 2019, 88: 247-8.
24 Hengartner MP, Plöderl M. Svar på brevet til redaktøren: "Nyere generation af antidepressiva og selvmordsrisiko: tanker om Hengartners og Plöderls reanalyse." Psykologisk Psykosom 2019, 88: 373-4.
25 Weich S, Pearce HL, Croft P, et al. Effekt af anxiolytiske og hypnotiske lægemiddelordinationer på dødelighedsfarer: retrospektiv kohorteundersøgelse. BMJ 2014;348:g1996.
26 Kripke DF, Langer RD, Kline LE. Hypnotikas forbindelse med dødelighed eller kræft: et matchet kohortestudie. BMJ Åben 2012; 2: e000850.
27 Coupland C, Dhiman P, Morriss R, et al. Antidepressiv brug og risiko for uønskede resultater hos ældre mennesker: befolkningsbaseret kohorteundersøgelse. BMJ 2011;343:d4551.
28 Smoller JW, Allison M, Cochrane BB, et al. Brug af antidepressiva og risiko for hændelig kardiovaskulær morbiditet og dødelighed blandt postmenopausale kvinder i Women's Health Initiative-undersøgelsen. Arch Intern Med 2009, 169: 2128-39.
29 O'Neill A. Aldersfordeling i USA fra 2012 til 2022. Statista 2024; 25. januar.
30 Olfson M, King M, Schoenbaum M. Antipsykotisk behandling af voksne i USA. Psychiatrist.com 2015; 21. okt.
31 Maust DT, Lin LA, Blow FC. Benzodiazepinbrug og misbrug blandt voksne i USA. Psykiater Serv 2019, 70: 97-106.
32 Brody DJ, Gu Q. Brug af antidepressiva blandt voksne: USA, 2015-2018. CDC 2020; Sept.
33 Centre for Disease Control and Prevention. Ledende dødsårsager. 2024; 17 jan.
34 Dødsfald ved overdosis af stoffer. Centre for Disease Control and Prevention 2023; 22. aug.
35 Davis JS, Lee HY, Kim J, et al. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler hos voksne i USA: ændringer over tid og efter demografi. Åbent hjerte 2017;4:e000550.
36 Conaghan PG. Et turbulent årti for NSAID'er: opdatering om nuværende koncepter for klassificering, epidemiologi, sammenlignende effektivitet og toksicitet. Rheumatol Int 2012, 32: 1491-502.
37 Bally M, Dendukuri N, Rich B, et al. Risiko for akut myokardieinfarkt med NSAID'er ved brug i den virkelige verden: Bayesisk metaanalyse af individuelle patientdata. BMJ 2017;357:j1909.
38 Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, et al. Kardiovaskulære hændelser forbundet med Rofecoxib i et kolorektalt adenom kemopræventionsforsøg. N Engl J Med 2005, 352: 1092-102.
39 Blower AL, Brooks A, Fenn GC, et al. Akutindlæggelser for øvre mave-tarmsygdom og deres relation til NSAID-brug. Aliment Pharmacol Ther 1997; 11: 283-91.
40 Davis C, Lexchin J, Jefferson T, Gøtzsche P, McKee M. "Adaptive pathways" til lægemiddelgodkendelse: tilpasning til industrien? BMJ 2016;354:i4437.
41 van der Hooft CS, Sturkenboom MC, van Grootheest K, et al. Bivirkningsrelaterede indlæggelser: en landsdækkende undersøgelse i Holland. Drug Saf 2006, 29: 161-8.
42 Gøtzsche PC. Stor marketing hoax: Ikke-steroide, anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er ikke anti-inflammatoriske. København: Institut for Videnskabelig Frihed 2022;10. nov.
43 Perlis R. Tiden er inde til håndkøbs-antidepressiva. Stat News 2024; 8. april.
44 Gøtzsche PC. Lærebog i Kritisk Psykiatri. København: Institut for Videnskabelig Frihed; 2022. Frit tilgængeligt.
Udgivet under a Creative Commons Attribution 4.0 International licens
For genoptryk, sæt venligst det kanoniske link tilbage til originalen Brownstone Institute Artikel og forfatter.
