Lægemiddelregulatorer skjuler RNA-stabilitetsdata

Husk da der var panik i 2020 fordi Pfizers mRNA Covid-19-vaccine ikke kunne transporteres over hele landet, medmindre den blev opbevaret ved ultra-fryse temperaturer?

Pfizer sagde, at mRNA'et i vaccinen, som kodede for spikeproteinet, var ustabilt og ville henfalde, hvis de uåbnede hætteglas ikke blev opbevaret ved -70ºC.

Så da FDA gav det tilladelse i december 2020 specificerede det, at vaccinen skulle opbevares mellem -80ºC og -60ºC, hvilket krævede specielle ultrakolde frysere, hvilket viste sig at være udfordrende for områder med begrænsede ressourcer.

Men i februar 2021 havde Pfizer tilsyneladende løst problemet.

Det indsendte nye "RNA stabilitetsdata” til FDA, der viser, at vaccinen kunne opbevares i konventionelle frysere (-20ºC) og ikke længere krævede ultrakolde frysere.

FDA godkendt ændringen hurtigt.

To måneder senere, Australiens Therapeutic Goods Administration (TGA) også godkendt Pfizers applikation, der gør det muligt at opbevare uåbnede hætteglas ved -20ºC i op til 2 uger.

Opbevaringstemperaturen var ikke den eneste ændring. Lægemiddelregulatorer godkendte også forlængelser af vaccinernes udløbsdatoer.

Forskellige partier af Pfizers vaccine fik for eksempel deres udløbsdatoer forlænget med et år (FDA) eller 6 måneder (TGA).

Men i betragtning af RNA's følsomhed over for ændringer i temperatur og opbevaringsvarighed, hvilke stabilitetsdata stolede regulatorerne på for at give grønt lys for disse beslutninger?

At ramme en murstensvæg

Jeg bad FDA om de "RNA-stabilitetsdata", det modtog fra Pfizer, men agenturet sagde, at det ikke ville give oplysningerne.

I stedet instruerede FDA mig om at indsende en anmodning om frihed til information (FOI).

Jeg klagede til FDA over, at dens FOI-proces var stagneret, og at jeg allerede havde indsendt en FOI for over 6 måneder siden, som stadig var ved at blive "behandlet", men til ingen nytte.

På samme måde bad jeg TGA om dataene, men agenturet sagde: "TGA er ikke i stand til at give disse oplysninger direkte, da de anses for at være kommercielle i fortrolighed af sponsorerne."

Og hvad med Pfizer? Jeg fik samme svar. Virksomheden nægtede at afsløre dataene og sagde, at de var "kommercielle i fortrolighed."

Phillip Altman har over 40 års erfaring i kliniske forsøg og regulatoriske forhold, og siger, at data om RNA-stabilitet er af stor offentlig interesse og bør offentliggøres.

"Det er kritisk vigtigt at vide om stabiliteten af ​​RNA i vaccinerne, fordi hvis RNA'et går i opløsning, så falder vaccinens effektivitet," siger Altman.

"Men min bekymring handler mere om sikkerhed, fordi nogle mennesker vil modtage højere doser af mRNA end andre, og dette kan forklare, hvorfor nogle partier af vaccinen er forbundet med flere bivirkninger end andre," tilføjer han.

Altman peger på en dansk analyse offentliggjort i European Journal of Clinical Investigation der fandt alvorlige bivirkninger, var stærkt forbundet med bestemte partier af Pfizers Covid-19-vaccine (se graf).

David Wiseman, en ph.d.-forskningsbioforsker, der er involveret i medicinsk produktudvikling, siger, at det ikke kun er "intakt RNA", vi bør være bekymrede over.

"Vi har brug for at vide om de bits af RNA, der ikke er intakte," siger Wiseman. "Det er muligt, at små fragmenter af mRNA også har biologiske virkninger, såsom inflammation eller kontrol af, hvordan andet RNA virker."

Wiseman siger, at det ikke er første gang, regulatorer træffer en beslutning, der kan påvirke RNA-stabiliteten, med henvisning til FDA's godkendelse for at tillade en ændring i bufferopløsningen, der bruges i Pfizers mRNA-vaccine, og hævder, at den "forbedrede stabilitetsprofilen af ​​vaccinen."

"Hvis den nye buffer hjalp med at stabilisere mRNA'et, ville det sandsynligvis påvirke mængden af ​​spikeprotein, der produceres, eller ændre den måde, lipidnanopartiklerne opførte sig på i kroppen. Men hvor var dataene, da FDA traf den beslutning? FDA insisterede aldrig på, at den nye formulering skulle testes, i det mindste i dyr, før den blev injiceret i børn," siger Wiseman.

Han påpegede dette over for CDC oktober 2021. Siden har Moderna gjort det offentliggjort forskning, der viser, hvordan ændringen i buffer ikke kun ændrer måden, hvorpå mRNA'et fungerer, men hvordan det påvirker RNA-stabiliteten.

I betragtning af de kendte stabilitetsproblemer siger Wiseman, at det ville have været afgørende at udføre stabilitetstests under virkelige forhold for at vurdere integriteten af ​​RNA og lipid nanopartikler efter transport, opbevaring og klargøring og opbevaring i klinikker under ikke-ideelle forhold.

"Det er på tide, at regulatorer genopretter offentlighedens tillid og frigiver den slags data. Indtil da, hvorfor skulle vi injicere nogen, især børn, med en vaccine uden at afsløre disse og andre former for data?" siger Wiseman.

Genudgivet fra forfatterens understak